復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因分析與對策

孫秀蓮

【摘要】 目的 探討復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的病因與對策。方法 對復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的原因，包括遺傳基因，母體因素和免疫因素等進(jìn)行全面的分析并探討其對策。結(jié)論 對復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)夫婦應(yīng)進(jìn)行系列檢查，盡可能確定病因?qū)W診斷，以免漏診，同時也有利于早期針對部分病因進(jìn)行處理，減少自然流產(chǎn)的發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)；病因；對策

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.174 文章編號：1004-7484（2013）-08-4261-02

復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)是指連續(xù)2次的自然流產(chǎn)。有許多因素可導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生，其病因較為復(fù)雜，除遺傳因素、內(nèi)分泌失調(diào)、生殖道解剖異常、感染、環(huán)境因素外，40%-60%的原因不明，近年來的研究表明原因不明的習(xí)慣性流產(chǎn)大部分與自身免疫有關(guān)[1-2]。

1 年 齡

年齡因素是影響自然流產(chǎn)發(fā)生的重要因素，隨著年齡的增加，自然流產(chǎn)發(fā)生率增高，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的幾率也增加。一項前瞻性研究表明：女性年齡因

素是影響復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的獨(dú)立因素，隨著年齡的增長，自然流產(chǎn)的發(fā)生率升高，20-24歲女性流產(chǎn)發(fā)生率為9%，35歲以后流產(chǎn)的發(fā)生率大大增高，45歲以上者升高到75%。

2 遺傳因素

染色體平衡易位是導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)最常見的染色體異常，包括相互易位和羅伯遜易位。染色體倒位對生育的影響近年來也越來越受到關(guān)注。治療：對于染色體異常導(dǎo)致的自然流產(chǎn)目前尚無有效治療方法，僅能進(jìn)行產(chǎn)前遺傳學(xué)咨詢和診斷。若夫婦一方是常染色體平衡易位及羅伯遜非同源易位攜帶者，有分娩正常核型及異常核型攜帶者嬰兒的機(jī)會，可以妊娠但應(yīng)做產(chǎn)前診斷；若為羅伯遜同源易位攜帶者，應(yīng)避孕或絕育，以免復(fù)發(fā)性流產(chǎn)或分娩畸形兒；若一方是異常染色體核型攜帶者夫婦妊娠出現(xiàn)先兆流產(chǎn)時，應(yīng)根據(jù)夫妻雙方核型分析決定是否保胎。夫妻雙方染色體都正常，在配子形成和胚胎發(fā)育過程中也可能出現(xiàn)染色體異常。應(yīng)引起生殖醫(yī)學(xué)臨床的足夠重視。

3 子宮因素

子宮畸形及宮腔粘連因子官腔狹小、血液供應(yīng)不足或胚胎著床不固等原因?qū)е铝鳟a(chǎn)。研究發(fā)現(xiàn)各種子宮畸形在引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的機(jī)率比較無明顯差異，但鞍狀子宮和不完全縱膈子宮因正常的宮腔長度變小，導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的可能更大。宮頸過短、宮頸重度裂傷、宮頸內(nèi)口松弛等導(dǎo)致胎膜早破而發(fā)生流產(chǎn)。另外，黏膜下或肌壁間子宮肌瘤可影響胚胎著床和發(fā)育而導(dǎo)致流產(chǎn)。治療：針對子宮畸形的情況采取相應(yīng)的手術(shù)治療。

4 感染因素

隨著各種微生物檢測技術(shù)的發(fā)展，已證實(shí)某些病原微生物與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生有一定的關(guān)系，如孕婦生殖道感染解脲支原體、沙眼衣原體、弓形體、單核細(xì)胞增多性李斯特菌、人巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒、微小病毒B19、人免疫缺陷病毒感染、蒼白螺旋體、單純皰疹病毒等均可造成流產(chǎn)。治療：感染一旦診斷，要立即應(yīng)用有效的藥物治療。

5 內(nèi)分泌異常

5.1 高泌乳素血癥 泌乳素在排卵和子宮內(nèi)膜生長過程中起著重要的作用。高泌乳素血癥被認(rèn)為是會導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的，溴隱亭治療有效。

5.2 多囊卵巢綜合征（PCOS） 據(jù)調(diào)查，PCOS患者復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生率是40%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通婦女復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生率。對于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的PCOS患者，建議妊娠前先調(diào)節(jié)其內(nèi)分泌和代謝狀態(tài)，使其LH、雄激素等水平恢復(fù)正常，并且建議肥胖的患者改變生活方式：鍛煉、合理飲食、減重；對于有胰島素抵抗的患者可以口服降糖類藥物，如二甲雙胍類，改善高胰島素血癥后再妊娠。

5.3 很多學(xué)者認(rèn)識到與內(nèi)科相關(guān)內(nèi)分泌異常能引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，但沒有足夠的證據(jù)來證明此問題。糖尿病如果血糖控制得好，并不引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；文獻(xiàn)報道，甲狀腺功能異常的患者，容易發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。所以，對于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者應(yīng)進(jìn)行空腹血糖及甲狀腺功能的檢查，對于血糖和甲狀腺功能異常者，應(yīng)內(nèi)科治療正常后再妊娠。

6 免疫功能異常

與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有關(guān)的免疫因素有配偶的組織兼容性抗原（HLA）、血型抗原、抗磷脂抗體、抗精子抗體等，分述如下。

6.1 配偶的組織相容性抗原（HLA） HLA抗體具有抑制配偶間淋巴細(xì)胞混合反應(yīng)的特性，保護(hù)胎兒免受母體抗原系統(tǒng)的攻擊。當(dāng)配偶間HLA抗原相容性增加時，母胎間抗原提呈及識別能力下降，母體封閉抗體不足，將胎兒當(dāng)作異物排斥，從而發(fā)生流產(chǎn)。資料表明，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)夫婦間相同的HLA抗原出現(xiàn)的頻率，明顯高于正常對照組，故配偶間HLA抗原相容性越高，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生率越高。

治療：主動免疫療法，免疫原可采用父方或無關(guān)第三個體的淋巴細(xì)胞、濃縮白細(xì)胞、全血和滋養(yǎng)細(xì)胞膜成分等，臨床上多用父方或無關(guān)第三個體的淋巴細(xì)胞作為免疫原。

6.2 血型抗原血型抗原不相容是導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的免疫因素之一 包括ABO及Rh血型不合。胎兒紅細(xì)胞表面的ABO抗原或Rh抗原在進(jìn)入母體循環(huán)時，刺激母體產(chǎn)生抗體，造成同種免疫反應(yīng)，影響胚胎發(fā)育，導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生。

6.3 抗磷脂抗體（APA） 抗磷脂抗體主要包括抗心脂抗體（ACA）和狼瘡抗凝抗體。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與ACA有關(guān)，有資料表明習(xí)慣性流產(chǎn)患者中ACA陽性率（30%）高于正常妊娠者（8%）。治療：免疫抑制+抗凝療法，主要方案有：阿司匹林（單用）或加潑尼松；肝素（單用）或加潑尼松。

7 外界不良因素及心理因素

外界不良因素及不良的生活飲食習(xí)慣均可影響生殖細(xì)胞的功能，受孕后則易發(fā)生反復(fù)自然流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)、胎兒畸形等。常見的不良因素有鎘、砷、鉛、甲醛、苯、麻醉氣體、吸煙、長期接觸電離輻射、X線等放射性物質(zhì)、電腦手機(jī)輻射、高溫、重體力勞動等，有研究表明妊娠早期的恐懼及焦慮心理與流產(chǎn)以及妊娠晚期及分娩期的并發(fā)癥有很大關(guān)系，特別是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者夫婦承受著更大的壓力，故提議對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者給予心理干預(yù)。

綜上所述，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因復(fù)雜，可由多種因素引起，免疫因素在其中起著重要的作用，部分患者還同時合并多種病因。臨床醫(yī)師應(yīng)對每一個復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進(jìn)行包括遺傳、解剖、內(nèi)分泌、感染、免疫等多方面的檢查，從中找出流產(chǎn)的原因，針對病因治療。

參考文獻(xiàn)

[1] 常笑雪，黃鸝，楊石強(qiáng)，等.早期自然流產(chǎn)的免疫學(xué)因素研究與分析[J].中國婦幼保健，2005，20（4）：2036.

[2] 白靜.反復(fù)流產(chǎn)與抗心磷脂抗體關(guān)系的探討[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2004，12（2）：58.