鈣離子拮抗劑在心血管疾病中的不良反應(yīng)

徐衛(wèi)才

【摘要】 自70年代應(yīng)用鈣離子拮抗劑作為血管擴(kuò)張藥物應(yīng)用以來，被廣泛應(yīng)用于高血壓和冠心病的治療。臨床應(yīng)用鈣拮抗劑一般治療量，患者常能夠耐受。目前已有臨床提示在心血管疾病中使用短效、第一代鈣拮抗劑對心血管疾病患者預(yù)后的不良影響。因此建議臨床醫(yī)生治療心理衰竭、高血壓、心絞痛患者時，應(yīng)根據(jù)病情的個體差異，選擇適宜藥物，避免長期使用短效、第一代鈣拮抗劑。

【關(guān)鍵詞】 鈣離子拮抗劑；心血管疾閏；不良現(xiàn)象反應(yīng)

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.531 文章編號：1004-7484（2013）-08-4547-01

鈣離子拮抗劑具有抑制Ca離子內(nèi)流的作用，改變心肌，平滑肌的興奮-收縮偶聯(lián)過程，松弛血管平滑肌，減輕后負(fù)荷，降低血壓。自70年代應(yīng)用鈣離子拮抗劑作為血管擴(kuò)張藥物應(yīng)用以來，被廣泛應(yīng)用于高血壓和冠心病的治療。臨床應(yīng)用鈣拮抗劑一般治療量，患者常能夠耐受。

1 鈣拮抗劑常見不良反應(yīng)

1.1 外周水腫 見于各種鈣拮抗劑，以二氫吡啶類發(fā)生率最高。常見于踝部，但也可以發(fā)生于手部。常靜坐工作的患者容易發(fā)生外周水腫，晚間尤其明顯。外周水腫與鈣拮抗劑擴(kuò)張血管作用有關(guān)。血管擴(kuò)張致使組織毛細(xì)血管壓力增高，從而加速血管內(nèi)液體滲出、組織間液增加，導(dǎo)致外周水腫。

1.2 便秘 常見于苯烷胺類拮抗劑如維拉帕米、甲氧維拉帕米，也可以見于硫氮卓酮。其發(fā)生程序與所有劑量成正相關(guān)，劑量越大，發(fā)生程度越重，在連續(xù)長期使用過程可逐漸減輕。

1.3 頭疼與面部紅腫 與血管擴(kuò)張有關(guān)，一般均可耐受，在長期用藥過程中，經(jīng)血管自動調(diào)節(jié)機(jī)制，可逐漸消失。

1.4 心動過速或心悸 常見于二氫吡啶類鈣拮抗劑，系血管擴(kuò)張所致的反射性心搏加速的臨床表現(xiàn)。臨床應(yīng)用較大劑量時易于發(fā)生，與B受體阻滯劑合用能控制該類不良反應(yīng)。另外，大量應(yīng)用鈣拮抗劑，尤其經(jīng)靜脈途徑給藥時，其固有的負(fù)性頻率作用，負(fù)性傳導(dǎo)作用及負(fù)性肌力作用可引起心率減慢，房室傳導(dǎo)延緩。血管外周阻力的過度降低還可導(dǎo)致低血壓反應(yīng)。近年在臨床應(yīng)用過程中還發(fā)現(xiàn)，某些鈣拮抗劑如維拉帕米、硝苯吡啶和地爾硫卓短期或長期治療可能使血液動力學(xué)及臨床預(yù)后惡化。

2 治療中存在的問題

2.1 心理衰竭 鈣拮抗劑能擴(kuò)張全身阻力血管，減輕后負(fù)荷，阻滯Ca內(nèi)流入心肌細(xì)胞，減少細(xì)胞內(nèi)鈣負(fù)荷，保護(hù)已處于缺血狀態(tài)的心肌。從該理論出發(fā)，鈣拮抗劑在治療心力衰竭中應(yīng)是安全有效的。但在隨機(jī)、雙盲、交叉的前瞻性研究中，比較單用硝苯吡啶或與二硝酸異山犁醇酯（ISDN）合用或單用ISDN治療慢性充血性心力衰竭的效果和安全性，結(jié)果提示用ISDN治療相對穩(wěn)定的心衰病人加用硝苯吡啶后心衰明顯加重。建議臨床治療治療充血性心力衰竭病人時應(yīng)慎用該類藥物。

2.2 高血壓 鈣拮抗劑通過阻滯Ca進(jìn)入平滑肌細(xì)胞，抑制血管平滑肌收縮，降低外周動脈阻力使血壓下降，適用各型高血壓，對不能耐受利尿劑及β阻滯劑患者亦有效。短效硝苯吡啶的此類副作用能否推及其他類型鈣拮抗劑或長效硝苯吡啶，只有大型前瞻性研究才能證實，目前尚不能下定論。但告戒臨床醫(yī)生，應(yīng)用利尿劑和（或）β阻滯劑患者，有使用鈣拮抗劑/ACEI等其它抗高血壓藥物指征時，應(yīng)選擇對病人個體最適宜的藥物。

2.3 心絞痛 鈣拮抗劑能抑制心肌興奮時Ca內(nèi)流，降低心肌收縮力，提高心肌對缺血的耐受性，并擴(kuò)張血管。增加冠脈血流量，降低動脈血壓，減輕心臟后負(fù)荷，廣泛用于抗心絞痛。但近年有研究表明，鈣拮抗劑引起的冠脈擴(kuò)張只對明顯有冠脈痙攣所致心絞痛特別有效。若用于其他類型心絞痛治療則無效甚至有害。

綜上所述，目前已有臨床提示在心血管疾病中使用短效、第一代鈣拮抗劑對心血管疾病患者預(yù)后的不良影響。因此建議臨床醫(yī)生治療心理衰竭、高血壓、心絞痛患者時，應(yīng)根據(jù)病情的個體差異，選擇適宜藥物，避免長期使用短效、第一代鈣拮抗劑。

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