POCT：體外診斷新突破

阮曉東

早在2003年“非典”期間，為了快速檢測流感病毒，我國曾經進口了大批流感快檢試劑盒。那個時候我國流感快檢試劑盒還沒有研制成功，而進口的核酸檢測與進口抗甲流藥物（達菲）的診療組合要2000元以上。2013年春季，我國南方及中部多地出現了人感染H7N9疫情，而這次健康元全資子公司深圳太太基因工程有限公司迅速研制出禽流感病毒H7N9亞型實時熒光PCR檢測試劑盒。該類試劑盒可在兩個半小時內篩查出目的物是否感染H7N9病毒，且敏感性高、特異性強。這次國內的相關企業對市場的反應能力讓人驚嘆。

而這種快速檢測試劑，則屬于一個體外診斷產業中一個新的分支——床旁檢測（POCT，point of care testing）產業。

技術優勢

POCT是指近患者床旁進行的一種快速檢測分析技術，它能在床旁、病房或中心實驗室之外的其他地方開展。POCT主要采用條、卡或可攜帶式分析儀器，對患者標本進行即時檢測。目前的體外診斷科學正在向兩個方向發展，其一是各類大型自動化、高效率儀器設備的應用，它們大大提高了臨床實驗室的工作效率，而這個方向的外在體現是配備大量快速度和高通量的生化分析儀的醫學獨立實驗室的成立；其二則是適應了當今社會發展高效快節奏的工作方式而產生的小型儀器及配套的卡、板、條試劑。這種組合可以在采樣現場進行快速分析，縮短了檢驗周轉期以及大型儀器所必須的分析前標本預處理程序和時間，滿足在醫療、危重病搶救時間上的要求，可使病人盡早得到診斷治療。

目前，POCT產品應用范圍越來越廣泛。綜合各種報道，可以看出它在綜合的臨床實驗室、病房、門急診、手術室、監護室、救護車、康復中心、血庫、家庭康復機構、社區、農村診所等都有實際的臨床應用，且效果較好。比如解放軍第180 醫院張梅清護士長發現，180 醫院急診科在搶救多發傷、心力衰竭、糖尿病、呼吸衰竭等患者中使用床旁快速血液分析儀，能夠根據檢測結果及時調整治療方案、呼吸機模式和參數等，大大減少患者在急診科的滯留時間，降低急診科的患者擁擠度，更好地實施急診流程管理，提高了患者滿意度，護理服務滿意度從87.1%上升到98.2%。

由于POCT產品具有方便、迅速、準確的特性，因此特別是在一些突發事件中能將檢驗工作與患者的臨床診治緊密結合起來，提高了急診急救護理質量和治療的成功率。比如成都軍區臨床醫學檢驗中心在2008年5月12日地震發生后，由于中心大樓水電障礙，正常工作受阻，在無法使用大型檢驗儀器設備的情況下，該中心采用日本愛科來的生化儀、電解質分析儀、尿干式分析儀等POCT檢驗設備，在震后僅40分鐘后就在野外開設了戰地檢驗科，當天完成血氣、電解質、血糖和血、尿、便常規等檢驗300多例次，為搶救地震傷員生命，及時提供檢驗數據起到重要甚至關鍵作用。此后該中心人員攜帶儀器9臺（可完成血尿便常規、凝血4項、血、生化、血氣、電解質、傳染性疾病等檢驗項目，含2000人份/項的各種試劑），在災區無任何工作條件和人身安全保障條件下共完成檢驗樣品約7000例次，充分表明了POCT優勢集成反應系統在突發事件和災害救治中的重要作用。

成都軍區臨床醫學檢驗中心主任胡娟教授指出，現代POCT技術立足于輕小便攜、操作簡單、快速準確、樣本微量化，是解決初期對病人病理生理狀態無從獲取準確信息，不能應用大型儀器獲取有效信息這一難題的最佳方法。

目前，POCT設備和技術不僅在醫院急危重癥患者搶救時得到了大量應用，而且在海關、緝毒、保險等部門以及食品衛生、環境保護、法醫、自然災害、突發事件等特殊情況下發揮其獨特的功能。

政策利好

目前從國家政策到市場環境，我國的POCT產業已經具備良好成熟的發展環境。軍事醫學科學院微生物流行病研究所研究員楊瑞馥介紹說，POCT在國外的發展已有多年，但在我國仍屬新生產業。目前我國已經加大對POCT產業的扶持，總的扶持規模將上百億。目前科技部、863、973等多個重大專項中，都有POCT項目。2011年正式啟動的“十二五”863計劃生物和醫藥技術領域“體外診斷技術產品開發”重大項目，部分課題取得階段性成果。在臨床即時檢測分析（POCT）方面，已研制出全自動血小板分析儀、POCT定量發光免疫分析儀和干化學檢測儀，并完成國內首款冷光源小型POCT糖化血紅蛋白檢測儀器原理實驗和樣機等產品，共獲得SFDA注冊證書28項、CE認證1項。

此外，國家政策極大地推動著產業的發展。在科技部制定的《醫療器械科技產業“十二五”專項規劃》（國科發計〔2011〕705號）中明確提出“積極發展現場快速檢測儀器（POCT）等新產品”。2012年的衛生部“十二五”科技重大專項中，在傳染病診斷試劑產業的平臺和能力建設中突出了POCT產品開發的重要地位。

國家對POCT的創新聯盟，也給予了資金支持。近期北京、上海市等地陸續推出了以企業牽頭聯合高校、醫院、科研院所等共同組建的“產學研醫聯盟”，并撥出專項基金支持有前景的POCT產業的開發，為生物和臨床應急檢測POCT技術建立了產學研用合作交流新機制。

此外，近幾年一些業內標準也陸續完善。比如使用便攜式血糖檢測儀進行快速血糖測定已成為常見的床旁檢驗（POCT）項目。中國陸續出臺了便攜式血糖檢測儀臨床使用管理的相關文件，主要包括：中華人民共和國衛生行業標準《便攜式血糖儀血液葡萄糖測定指南》（WS/T226-2002）、《關于規范醫療機構臨床使用便攜式血糖儀采血筆的通知》、《衛生部辦公廳關于加強便攜式血糖儀臨床使用管理的通知》等。2010年12月30日，衛生部根據上述文件要求制定了《醫療機構便攜式血糖檢測儀管理和臨床操作規范（試行）》，對各級各類醫療機構采用各類便攜式血糖檢測儀（以下簡稱便攜式血糖儀）進行非診斷性血糖監測做出嚴格要求。

快速突破

早期的POCT產品主要涉及病人能自己進行檢測的產品，主要包括：尿試帶檢測、血糖監測、膽固醇過篩、妊娠監測等。第一代POCT產品主要為定性檢測（試條試紙）產品和半定量檢測（色板卡比色或半定量儀器閱讀）產品。如大家比較熟悉的妊娠檢測卡就屬于這類產品。此后，隨著技術的進步，目前集成化技術的應用大量出現在POCT領域，且檢驗的目標物逐漸增加，包括了隱血、電解質、血氣、血糖、治療藥物、心肌損傷標志物、凝血相關指標、尿酮體、腎功能指標、血紅蛋白及血球壓積及病原微生物的過篩等。

當前POCT新技術還在不斷涌現，同時一些新領域的應用也在不斷地發展之中。以膠體金免疫層析技術為代表的定性技術已經在臨床和生物應急檢測領域得到廣泛應用，以轉換發光物質為基礎的定量POCT檢測技術也不斷出現，為定量POCT檢測帶來了曙光。在2013年4月9日在上海召開的“臨床POCT檢測與生物應急發展論壇”中，軍事醫學科學院微生物流行病研究所研究員楊瑞馥介紹了POCT技術的發展為臨床和生物應急檢測帶來的革命性變化，并介紹了定量POCT檢測技術平臺--上轉發光技術；而軍事醫學科學院衛生裝備研究所研究員吳太虎介紹了閉式全分析微系統。

分析儀器自動化、小型化，檢驗項目的多樣化是未來POCT發展的方向。簡單、快速便于普及和現場檢測的診斷技術，要求實驗儀器小型化、操作簡便化、結果報告及時準確化，這類產品日益受到臨床醫護人員的青睞。分子生物學相關技術將不斷應用到POCT，生物芯片的開發和小型智能化生物芯片分析系統，特別是蛋白芯片對POCT將起極大的推動作用，在病原體的快速診斷、微生物耐藥性檢測、遺傳性疾病的篩查等方面，DNA芯片因其特異性和高通量將會有很好的應用前景。非創傷性經皮檢測可能是POCT一個重要的發展方向。

除此之外，云計算與醫療相結合，形成云醫療，可簡化醫療程序，信息共享，提高產品質量，比如云計算也正在與POCT充分結合，也進行診斷大數據的分析。

市場廣闊

目前，因POCT在國外的發展已有多年，有些國外企業的單個產品年銷售額都能達到幾十億美元，但POCT在我國仍屬新生產業。楊瑞馥說，目前我國已經加大對POCT產業的扶持，總的扶持規模將上百億元。那么，POCT的市場究竟在哪里呢？

軍事醫學科學院基礎醫學研究所生物診斷研究室主任張賀秋指出，我國8.3億人口生活在農村，鄉村與社區醫療機構將是POCT產品推廣與應用的最大市場。吳太虎認為，“臨床快速診斷試劑與裝備以其易用、快速的優點，應為基層醫療的首選，政府較少投入亦可使民眾享受檢驗服務?！?/p>

我國的POCT 產品銷售狀況也表明，目前的POCT的臨床應用主要進入到國內基層醫院和OTC藥店零售端，而在大型的二、三級醫院中應用還不多。其中的原因除了國內的綜合性醫院傳統檢驗科室與臨床科室在開展POCT存在利益之爭外，POCT儀器在檢驗科的適用性也值得改進。復旦大學附屬中山醫院檢驗科主任潘柏申說：“我們醫院POCT儀器是比較少的。我們的檢驗速度非?？欤鄶登闆r下，POCT儀器的“快”并不比我們的常規檢測更有優勢。另外，我們的常規檢測結果更準，一流的設施、嚴格的規范、先進的技術都保證了結果的準確性。這讓臨床在許多情況下放棄了不少POCT儀器。”

不過，既然在綜合性醫院目前產品進入還很少，也表明了目前POCT 產品還有許多發展空間。我國著名檢驗學家楊振華教授認為，“將來的檢驗將更接近患者并分布在整個醫院和社區門診部，美國在近期多到80%的實驗室工作將在距離患者只有幾步遠的儀器上完成，中央實驗室仍將存在，來處理和分析床邊儀器不能檢測的標本?！眳灿衤〗淌谡J為，“在未來5～10年內，POCT應該達到檢查的70%～80%以上，基本改變目前的檢驗格局；當然中心實驗室也應該存在，主要進行一些復雜的實驗?！?/p>

另外，隨著國內老齡化社會的到來，患慢性?。ㄌ悄虿?、冠心病、肝腎病）的人愈來愈多，他們不僅希望得到醫院的系統診治，更需要能進行自我檢驗，更為簡單、更易掌握的POCT技術和儀器，有極大的商機和市場需求。高科技的儀器、試劑、技術將推動 POCT 的發展。中國醫院協會臨床檢驗專業委員會POCT主任委員康熙雄說，“從2013年開始，我國的POCT產業將以30%的增幅高速發展，預計到2020年產業規?？蛇_1200億元?！?/p>

加速布局

POCT市場的高速發展，為眾多企業帶來了無限商機。雖然POCT行業全球前十大廠家占據了絕大多數市場份額，在我國占據領先優勢的還是羅氏、強生、雅培等國際醫藥公司，但是國內企業已經從較低端的干式化學及免疫層析等突圍，通過技術研發或者引進國外技術開發出具有競爭力的產品。

?？迫A生物工程股份有限公司是中國體外臨床診斷行業的龍頭企業。2012年，科華生物臨床生化及核酸試劑保持快速增長，同比增速分別達到33.64%和25.47%。公司市場部人士透露說：“我們的艾滋診斷試劑產品已經出口國外，并且增速較高?！?/p>

此外，達安基因、深圳理邦儀器、金域檢驗、三諾生物、廣州萬孚等國內企業也早早在POCT產業布局。深圳理邦儀器公司投資約1000萬美元在深圳坪山新區建立新研發中心，并在深圳坪山新區建立博士后工作站和創新基地為研發工作儲備人才，以開發具有自主知識產權的POCT系統及測試系統。公司的首款POCT新產品已經在2012年上半年拿到歐盟的CE認證，并出口海外。

三諾生物成立以來連續推出三代血糖監測系統，目前已經在血糖監測系統行業占據領先地位，且在引領中國糖尿病、心血管疾病和傳染性疾病POCT產品的規模化和市場化。三諾生物目前正在完成智能血糖儀和配套血糖試條、尿微量白蛋白試條、血糖尿酸雙功能測試儀和測試試條的研發和產業化生產。

廣州萬孚生物技術有限公司在國內妊娠檢測領域處于領先地位，公司建立了成熟的納米金標記技術平臺、彩色膠乳標記技術平臺、單克隆抗體技術平臺、基因工程重組技術平臺和小分子半抗原修飾技術平臺，公司“秀兒”品牌系列產品市場銷量目前在國內排名前三；在傳染病檢測領域，公司是我國傳染病系列檢測產品注冊證書最全的制造商；在藥物濫用檢測領域，公司藥物濫用檢測系列產品在公安系統及征兵體檢領域認知度較高，排名居前三位。

目前，國內公司爭奪最激烈的細分領域集中在心臟疾病、腫瘤、感染領域，而隨著POCT技術的發展，中高收入者及需長期監護人群增多，我國POCT產品有望迎來爆發式增長。與此同時，相關企業也在進行POCT產業管理的革新，比如在質量控制、操作者的技術水平、組織管理、檢驗費用以及產學研合作等方面，制約我國POCT行業的快速發展的問題也會逐步解決。