芪膠升白膠囊治療化療后白細胞減少的臨床療效觀察

劉凌 李丹 龐纓 馮瑩

[摘要] 目的 研究芪膠升白膠囊治療惡性腫瘤化療后白細胞減少的臨床療效。 方法 選取2009年1月～2011年12月本院血液科和腫瘤科收治的80例惡性腫瘤患者，按病種分為試驗組40例和對照組40例。兩組患者均采用常規抗腫瘤方法治療，試驗組患者化療結束后口服芪膠升白膠囊，對照組化療后口服利血生片，并予化療后對患者進行多次血常規檢查，比較兩組患者白細胞數減少情況及感染發生率。 結果 兩組患者經過化療后，白細胞數值均有下降，試驗組白細胞數低于1.5×109/L的發生率明顯低于對照組（P<0.05），白細胞減少的程度明顯低于對照組（P<0.05），白細胞恢復至正常所需時間明顯縮短（P<0.05），感染發生率明顯低于對照組（P<0.05）。 結論 芪膠升白膠囊治療惡性腫瘤化療后白細胞減少取得了滿意的臨床療效，減少了感染的發生率，提高了患者的生活質量。

[關鍵詞] 芪膠升白膠囊；惡性腫瘤；化療；白細胞減少

[中圖分類號] R273；R730.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）06-15-03

目前，惡性腫瘤是危害人類健康的重要疾病之一，據世界衛生組織統計[1]，2007年全球各類腫瘤患者高達1230萬人，其中因惡性腫瘤導致死亡的人數高達760萬人，目前全世界仍無對腫瘤的有效治療方法，放化療依然為治療的主要手段[2]。近年來，對各種患者進行放化療所引起的并發癥特別是骨髓抑制，已越來越受到醫生和患者高度重視，積極尋求減少放化療所引起的各種并發癥的方法已成為當今醫學領域研究中的熱門課題[3]。大量研究表明中醫藥在減少放化療引起的并發癥中起著越來越重要的作用，引起了醫學界對傳統中醫藥的重新認識[4]。芪膠升白膠囊具有補血滋陰、益氣養血的功效[5]，能夠提高人體的免疫力，有效升高白細胞，減少因白細胞降低所引起的嚴重感染等發癥?，F將本院血液、腫瘤科2009年1月～2011年12月收治的80例惡性腫瘤患者作為研究對象，探討芪膠升白膠囊治療化療后白細胞減少的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取患者總數80例，男47例，女33例，年齡31～67歲，平均（56.5±10.6）歲。其中非小細胞肺癌16例（鱗癌4例，腺癌12例，Ⅱ～Ⅳ期），結腸癌16例（乳頭狀腺癌7例，粘液腺癌5例，管狀腺癌4例，Ⅱ～Ⅳ期），浸潤性乳腺癌4例（導管癌2例，粘液腺癌2例，Ⅱ～Ⅳ期），中、高度侵襲性非霍奇金淋巴瘤44例（彌漫大B細胞型19例、套細胞型5例、間變大細胞型8例、血管免疫母細胞型9例、周圍性T細胞型3例，Ⅱ～Ⅳ期）。將所有患者按病種分為試驗組40例：男23例，女17例，平均（56.4±10.5）歲；其中肺癌8例，結腸癌10例，乳腺癌2例，淋巴瘤20例。對照組40例：男24例，女16例，平均（56.7±10.7）歲，其中肺癌8例，結腸癌6例，乳腺癌2例，淋巴瘤24例。兩組患者的性別、年齡、既往史、腫瘤種類及分期等比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入病例標準：（1）2009年1月至2011年12月我院血液科和腫瘤科收治的部分惡性腫瘤患者。（2）年齡18～75歲，男女不限。（3）所有患者入院后均通過詢問病史、體格檢查、實驗室檢查、影像學檢查及病理確診。（4）沒有心、肺、肝、腎、腦等重要器官嚴重的功能性病變。

排除病例標準：（1）不符合診斷和納入標準者。（2）治療前白細胞數持續<4.0×109/L或骨髓侵犯者。（3）多次化療史者。（4）妊娠婦女。

1.2 方法

根據患者病情確定化療方案：肺癌患者使用GP方案（吉西他濱1250 mg/m2靜脈滴注，第1天和第8天；順鉑 25 mg/m2靜脈滴注，第1～3天），結腸癌患者使用FOLFOX為基礎的化療方案（奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注，第1天；亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注，第1天和第2天；氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注，然后2400 mg/m2持續靜脈輸注48 h），乳腺癌患者使用AT方案（表柔比星80 mg/m2靜脈滴注，第1天；紫杉醇135 mg/m2靜脈滴注，第1天），非霍奇金淋巴瘤使用CHOP為基礎的化療方案（環磷酰胺750 mg/m2靜脈滴注，第1天；阿霉素50 mg/m2靜脈滴注，第1天；長春新堿1.4 mg/m2靜脈滴注，第1天；潑尼松100 mg/m2，口服，第1～5天）。試驗組在化療結束后第1天即開始服用芪膠升白膠囊（貴陽德昌祥藥業有限公司，Z20025027），3次/d，1次4粒，直至白細胞數恢復正常后停藥；對照組在化療結束后第1天服用利血生片，3次/d，1次20 mg，至白細胞數恢復正常后停藥。化療前及化療后每兩天對患者進行血常規檢查，比較兩組患者的白細胞變化情況及感染發生情況，并監測心、肝、腎等臟器功能?；熀笾涟准毎麛祷謴驼Ｆ陂g，凡與原發病及藥物副作用無關的咽痛、咳嗽、咳痰、腹瀉、尿頻、尿急、尿痛、發熱等均視為感染，并行血尿常規、咽試子、痰培養、尿培養、血培養等進一步證實，感染患者行相應抗感染治療；當白細胞數<1.5×109/L，無論是否感染，均予粒細胞集落刺激因子治療，并退出其后的統計。

1.3 療效標準

治療后白細胞數兩次不同日≥4.0×109/L為白細胞恢復正常。

1.4 統計學處理

對本研究中所取得的數據進行統計學處理，采用SPSS15.0軟件對兩組間的數據進行分析，計量資料數據采用t檢驗進行分析，計數資料數據采用x2檢驗進行分析，P<0.05為差異有統計學意義

2 結果

2.1 兩組患者治療后白細胞數<1.5×109/L的情況

兩組化療后，分別予不同藥物升白細胞治療，當白細胞數<1.5×109/L時，予粒細胞集落刺激因子治療，并退出其后的統計。試驗組無白細胞數<1.5×109/L者，對照組有6例（15.0%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后白細胞數比較

化療后白細胞數≥1.5×109/L者，繼續原方案治療，并監測血常規當白細胞數降至最低時，比較兩組的白細胞數值的情況。化療前，試驗組與對照組白細胞數比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，試驗組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療后白細胞恢復情況

將兩組患者治療后白細胞數恢復至正常所需的平均天數進行比較，試驗組恢復時間為（8.90±2.38）d，對照組恢復時間為（10.88±2.77）d，試驗組明顯短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4 兩組患者治療后感染發生情況

將兩組患者化療后起至白細胞數恢復正常期間，所發生的感染情況進行比較，試驗組有4例發生感染，感染率10.0%，均為上呼吸道感染，表現為咽痛、咳嗽、低熱；對照組有11例發生感染，感染率32.4%，分別為上呼吸道感染3例、支氣管炎3例、肺炎2例、膀胱炎2例、急性腸炎1例，表現為咽痛、咳痰、高熱、尿頻、尿急、尿痛、下腹痛、腹瀉等。試驗組感染率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組患者治療后藥物不良反應情況

兩組均未發現由于升白細胞藥所致的心、肺、肝、腎等重要臟器功能損害及其他不適。

3 討論

近年來，惡性腫瘤的發病率呈現出逐年增高趨勢，據統計表明我國每年有高達170萬人死于各種腫瘤[6]。目前對惡性腫瘤的治療仍以化療為主，雖然放化療能夠有效的殺滅癌細胞但同時也造成機體大量正常組織的傷亡，給患者帶來傷害[7]。常見的并發癥有骨髓抑制造成各種血細胞減少，重要臟器功能損害，惡心、嘔吐、腹瀉，頭暈、頭痛、乏力等。而骨髓抑制造成的白細胞減少，易并發感染，甚至導致死亡，粒細胞是抵抗大多數細菌和真菌的主要細胞防御之一，不論是由于腫瘤本身或是作為治療后果的嚴重白細胞減少，總是直接與發生嚴重感染的危險相關的。中醫學認為骨髓抑制屬虛勞血虛范疇，病理機制是臟腑虧損，氣血不足，主要與脾腎關系密切。脾胃為后天之本，氣血生化之源。脾虛氣血生化乏源而致氣血兩虛；腎為先天之本，主藏精，精旺可以生血。一旦腎氣虛弱，腎精虧損而不能化血，則加重氣血虧虛。近年試驗及臨床中的不斷研究發現中醫藥學在預防和治療化療引起的并發癥中彰顯出越來越重要的作用，越來越引起人們的關注[8]。

芪膠升白膠囊主要成分為：血人參、阿膠、大棗、黃芪、當歸等中藥材。該藥中血人參為苗族民間大補氣血驗方，大棗具有補虛益氣、養血安神、健脾和胃等功效[9]。阿膠具有補氣養血等作用，有助于提高腫瘤患者放化療后的免疫力[10]。當歸能夠補血活血、黃芪為益氣藥，有補益脾肺、補氣攝血、益氣補陽等功效[11]。根據對芪膠升白膠囊不斷地研究表明該藥的藥理學作用有提高人體免疫力，促進人體造血功能、使白細胞增生、增加機體抗輻射、增強機體耐缺氧能力等[12]。

本研究發現，試驗組患者嚴重粒細胞減少（白細胞數<1.5×109/L時）的發生率明顯低于對照組，白細胞減少的程度低于對照組，恢復時間快，感染發生率低，重度感染少。芪膠升白膠囊能夠有效治療惡性腫瘤化療后所引起的白細胞抑制，減少感染的發生，提高患者的生活質量。

[參考文獻]

[1] 徐潔.2001-2005年17960例惡性腫瘤住院病例統計分析[J].中國醫院統計，2007，23（1）：69.

[2] 張定進，王三虎，韋敏梅，等.通補三升湯治療惡性腫瘤化療后白細胞減少癥的臨床觀察[J].中國民族民間醫藥雜志，2010，19（2）：110.

[3] 郁仁存.中西醫結合腫瘤防治研究的進展[J].中國腫瘤，2009，10（6）：10.

[4] 楊維泓，徐凱，郭勇.中醫腫瘤臨床研究現狀[J].浙江中西醫結合雜志，2011，5（5）：13.

[5] 韓桂玲，王微，符思，等.升白方靶向給藥治療放、化療引起白細胞減少癥30例療效觀察[J].新中醫，2006，38（10）：34.

[6] 文安怡.參芪地黃湯治療惡性腫瘤化療后白細胞減少癥32例[J].實用中醫內科雜志，2009，23（1）：69.

[7] 馬保平，王鳳蘭.腫瘤病人化療并發癥的處理[J].河南外科學雜志，2007，4（2）：12.

[8] 歐明洪，吳德勝，聶茂.腫瘤放化療所致白細胞減少癥的中醫藥治療的研究進展[J].中國藥房，2011，6（07）：52.

[9] 羅莉，王崧成，王金水，等.大棗多糖結構及藥理活性的研究進展[J].安徽農業科學，2010，38（30）：16860-16861.

[10] 鄭筱祥，楊勇，葉劍鋒，等.東阿阿膠的升白作用及機制研究[J].中國現代應用藥學雜志，2005，22（2）：102-105.

[11] 陶靜，范欣生，張歡.黃芪治療放療化療后白細胞減少癥的應用分析[J].中醫藥學報，2010，38（6）：67-70.

[12] 馬春玉.芪膠升白膠囊的臨床應用[J].現代醫藥衛生，2011，2 （22）：8.

（收稿日期：2012-11-08）