關于醫(yī)院3種常用藥物的不良反應分析

崔培燕

[摘要] 目的 提示現(xiàn)今醫(yī)院常用的3種藥物對患者造成的不良反應，避免不良反應的相關措施。方法 筆者查閱了大量的國內醫(yī)學期刊，對相關的藥物不良反應資料進行整理。結果 發(fā)現(xiàn)醫(yī)院存在較為嚴重不良反應的3種藥物。結論 廣大醫(yī)療工作者應對以上3種藥物的不良反應引起重視。

[關鍵詞] 不良反應；抗菌藥；中藥制劑；抗腫瘤藥

[中圖分類號] R97 [文獻標識碼] C [文章編號] 2095-0616（2013）06-138-03

藥物不良反應指凡與用藥目的無關，并為患者帶來不適或痛苦的反應統(tǒng)稱為藥物不良反應（adverse reaction， ADR）。大多數(shù)的不良反應是藥物固有的效應，在一般情況下是可以預知的，但不一定是可以避免的，少數(shù)的不良反應是較難恢復的[1]。近些年來隨著我國醫(yī)藥工業(yè)的不斷發(fā)展，藥物的種類迅速的增加，ADR的發(fā)生率也日漸升高。統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，中國每年有250多萬人因ADR住院，而因ADR的死亡人數(shù)也比國家公布的19種主要傳染病死亡的總和還要多[2]。此外，我國還存在著嚴重的抗菌藥物不合理使用、濫用等問題，這不但造成了細菌耐藥性的逐年增長，且增加了藥物不良反應事件的發(fā)生。ADR現(xiàn)已成為國際醫(yī)療界中一個棘手的問題，其危害性得到了全世界的廣泛關注。就現(xiàn)階段我國醫(yī)療狀況而言，藥物不良反應監(jiān)測工作更應該得到足夠的重視，藥物引起的不良反應和藥源性疾病的發(fā)生必須引起廣大臨床醫(yī)務工作者的警惕。

1 常用抗菌藥物不良反應分析

筆者查閱大量資料發(fā)現(xiàn)，我國藥物不良反應事件發(fā)生率最高的存在于抗菌藥物的使用中。其中以β-內酰胺類抗生素最為常見且最具代表性，一般情況下表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、麻疹、皰疹，有時也會出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃脹、胃痛，丙氨酸氨基轉移酶升高，頭昏、耳鳴、耳聾、失眠、煩躁不安，粒細胞減少、心率加快，發(fā)熱37.6～39.0℃部分伴有皮疹，停藥后癥狀仍持續(xù)1～2 d，臉色蒼白、血壓下降、呼吸急促、意識不清等一系列的不良反應狀態(tài)。嚴重時還會出現(xiàn)過敏性休克，甚至于死亡的惡性事件的發(fā)生[3]。以上的不良反應可分為：毒性反應、變態(tài)反應和二重感染。

毒性反應變現(xiàn)為對肝臟、心臟、腎臟、神經系統(tǒng)、血液、胃腸道等器官的損害，其中以肝臟、腎臟功能的損害最為嚴重。大多數(shù)的抗菌藥物主要經腎臟進行排泄，故藥物在腎皮質內積聚造成藥物濃度的升高，對腎臟的損害十分常見。腎毒性的表現(xiàn)一般輕重不一，從單純性尿常規(guī)異常、不同程度的腎功能減退到急性腎衰竭均有發(fā)生。抗生素引起的腎毒性大多數(shù)是可逆的，在停藥后腎臟功能可得到逐漸恢復[4]。肝臟作為人體的主要代謝器官，抗菌藥物足夠引起肝臟的損害和影響肝臟代謝酶的活性。當藥物在肝臟中被肝酶代謝時，細胞色素P450（cytochrome P450，CYP）起到了十分重要的作用。CYP介導的藥物作用主要有兩種機制，分別為誘導代謝與抑制代謝。酶誘導會使細胞色素P450的合成與活性增加，會使通過此途徑消除藥物的代謝加速，使血藥濃度降低、療效減弱甚至是消失。酶的抑制作用會使藥物的代謝減少，血藥濃度升高、療效延長，以至于產生不良反應。臨床上由于肝藥酶抑制劑引起的藥物相互作用較為常見，后果亦更為嚴重[5]。

變態(tài)反應是抗生素類藥物最為常見的不良反應之一，最為常見的表現(xiàn)是皮膚過敏（瘙癢、皮疹、麻疹、皰疹等）和血清病樣反應，但多數(shù)并不嚴重，停藥后可消失。嚴重的變態(tài)反應可表現(xiàn)出過敏性休克、血管神經性水腫、溶血性貧血、再生障礙性貧血、嗜酸性粒細胞增多、藥物熱、光敏反應等一系列癥狀。

二重感染也稱菌群交替癥，是指抗菌藥物在應用過程中出現(xiàn)的新感染，長期應用抗菌藥物容易發(fā)生，在人體內存在的條件致病菌經大量繁殖并入侵機體成為致病菌，如真菌感染等[6]。見表1。

經上述對常用抗菌藥物不良反應的分析筆者認為，臨床醫(yī)生應盡量控制抗菌藥物的使用，保證其使用的合理性，盡量避免由于聯(lián)合用藥帶來的嚴重不良反應，建議在使用抗菌藥物的同時，做好各項血液及臟器的檢查工作以減少不良反應事件的發(fā)生。

2 常用中藥制劑不良反應分析

近些年，中藥藥理的研究工作正逐步深入，許多新品種的中藥制劑被開發(fā)出來并應用到臨床中去，而中藥制劑引起的不良反應事件正呈逐年上升的趨勢，故對中藥制劑的安全性研究顯得格外重要。中藥制劑的不良反應幾乎發(fā)生在人體的各個系統(tǒng)和器官，其中過敏性休克的發(fā)生率較高。在中成藥的各種劑型里，以注射劑的不良反應事件發(fā)生率最高，中藥注射劑由于其原材料的選擇、生產工藝的局限性、臨床使用中溶媒的選擇、藥物之間的配伍等因素，增加了藥物不良反應發(fā)生的風險。而對于臨床醫(yī)生其不嚴格掌握適應證、使用中藥注射劑不做過敏試驗、合并用藥過多、使用劑量過大、療程過長等因素，造成不良反應劇增，見表2。因此，在使用中藥制劑的過程中，醫(yī)生應嚴格掌握適應證，注意配伍禁忌，盡量避免與其他藥物的聯(lián)合使用，保持與臨床藥師的溝通，制定合理化的給藥方案，適時做好身體各項指標的檢測，從而使中藥制劑更好地發(fā)揮其治療作用[7]。

3 常用抗腫瘤藥不良反應分析

目前臨床使用的抗腫瘤藥物對于腫瘤細胞和人體的正常細胞缺乏理想的選擇作用，藥物在殺傷惡性腫瘤細胞的同時，對于某些正常的組織也有一定程度的損害，尤其是生長較為旺盛的組織細胞，如毛發(fā)、胃腸道黏膜上皮細胞、骨髓造血細胞等損害更為明顯。以上不良反應為近期毒性反應，隨著抗腫瘤藥物的逐步使用，其劑量和療程的不斷延長，長期毒性反應慢慢出現(xiàn)，可累及心臟、腎臟、肝臟等重要臟器，見表3。因此，毒性反應成為抗腫瘤藥物使用劑量受到限制的關鍵因素，同時亦影響著患者的生活質量。建議臨床醫(yī)生從細胞增殖動力學、藥物作用機制、藥物毒性、藥物的抗瘤譜等方面考慮，在確保治療的同時盡量避免不良反應事件的發(fā)生[8]。

4 關注藥物的不良反應、評價因果關系

以上3種臨床常用藥物其不良反應的發(fā)生機制及影響因素十分復雜，而其引起的不良反應事件發(fā)生頻率較高，危害較大。所以遇到任何可疑的藥物不良反應都需要進行認真的因果關系評價分析。從藥品監(jiān)督管理的角度，在來源處確保藥品的質量，避免由于質量問題帶來的不良反應事件的發(fā)生。從臨床醫(yī)生的實際應用的角度，要深入到病房了解患者的具體情況，聯(lián)合臨床藥師制定個體化給藥方案，提高方案的合理性和用藥的安全性，在治療疾病的同時，注重提高患者的生活質量，盡量避免不良反應事件的發(fā)生，并保證在不良反應事件發(fā)生時積極上報不瞞報、漏報。藥物不良反應的因果關系評價作為藥物不良反應監(jiān)測中最關鍵的問題，時至今日在國際上仍無統(tǒng)一的評價標準。目前我國常用的判定不良反應與藥物相關程度一般分為5個等級：（1）肯定：時間順序合理；該反應與已知的不良反應相符，停藥后反應停止，無法用患者的疾病解釋，再度用藥反應再現(xiàn)（可引起嚴重的變態(tài)反應，不主張使用。在建立藥物不良反應報告制度的情況下，并不要求每個病例都必須確定因果關系后才能報告）。（2）很可能：時間順序合理，該反應與已知的不良反應相符，停藥后反應停止，無法用患者的疾病解釋。（3）可能：時間順序合理，該反應與已知的不良反應相符，停藥后反應停止，患者的疾病或其它治療有可能造成同樣的結果。（4）可疑：時間順序合理，該反應與已知的不良反應相符，用患者的疾病不能得出合理的解釋。（5）無關：不符合上述條件[9]。

5 如何減少藥物不良反應

從國家行政角度著手：要建立健全藥物不良反應的監(jiān)測工作，完善藥物不良反應監(jiān)測的機構和網(wǎng)絡，要形成完整的藥物不良反應報告制度，在發(fā)現(xiàn)藥物不良反應時要及時通報臨床，確保臨床了解最新的藥物不良反應情況[10]。

從醫(yī)院醫(yī)療角度著手：（1）下醫(yī)囑前應充分了解患者對藥物的不良反應史及過敏史，在使用抗菌藥物前要做必要的過敏性試驗。（2）應注意患者的年齡、性別及疾病狀態(tài)。對藥物的品種進行合理化選擇，根據(jù)患者的具體情況控制用藥劑量和療程。盡量避免藥物的聯(lián)合使用，注意配伍禁忌及藥物的重復使用，特別是老齡患者、新生兒、兒童和孕婦，最好提供針對其自身病情的個性化給藥方案。（3）對于某些必須使用而又易對各臟器造成損害的藥物，應按規(guī)定檢查各臟器功能，避免不良反應的發(fā)生。（4）要向患者開展藥物不良反應咨詢，加大宣傳和培訓的力度，讓醫(yī)務工作者充分了解藥物不良反應所帶來的巨大危害，舉辦各種宣傳及藥物不良反應知識的講座。以上為筆者對醫(yī)院常用3種藥物不良反應做出的分析及建議預防措施，希望可以為廣大的醫(yī)療工作者提供一定的查考與幫助。

[參考文獻]

[1] 張抗懷，楊世民.醫(yī)院藥師參與藥物不良反應監(jiān)測工作的思考[J].中國藥房，2003，14（8）：502-504.

[2] 趙日光.藥物不良反應報告分析和評價[J].中國實用醫(yī)藥，2008，3（5）：55-57.

[3] 陳陸根，袁麗華，謝建文.97例藥物不良反應報告分析[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（19）：210-211.

[4] 張存捷，劉洋.112例藥物不良反應報告分析[J].醫(yī)學綜述，2008，14（14）：2220-2221.

[5] 馮玉珍，陸潔.187例藥物不良反應分析[J].醫(yī)藥導報，2006，25（7）：715-716.

[6] 孫躍宏，謝紅梅，毛瑛瑛.專科醫(yī)院141例藥物不良反應分析[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學，2006，18（5）：336-337.

[7] 鐘碧豐，林澤日.古田醫(yī)院2010年藥物不良反應分析報告[J].海峽藥學，2011，23（10）：233-235.

[8] 鄢琳，梁蘋.對四川省腫瘤醫(yī)院257份藥物不良反應報告淺析[J].華西藥學雜志，1998，13（2）：124-125.

[9] 紀立偉，傅得興，胡欣.藥品不良反應相關知識（下）[J].中國臨床醫(yī)生，2005，33（9）：50-52.

[10] 蔡長春，李景蘇，趙會懂，等.醫(yī)院藥物不良反應監(jiān)察工作模式的研究與臨床實踐[J].臨床誤診誤治，2005，18（5）：364.

（收稿日期：2013-02-20）