依貝沙坦聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療2型糖尿病腎病的療效分析

張揚(yáng)?梁麗薇?劉群?邊愛(ài)淑

[摘要] 目的 觀察羥苯磺酸鈣與依貝沙坦單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)2型糖尿病腎病患者的臨床療效，以及長(zhǎng)期應(yīng)用的有效性與安全性。方法 以2008年5月～2012年10月收治的120例2型糖尿病腎病患者伴高血壓為研究對(duì)象，分為兩組，每組60例，依貝沙坦組給予依貝沙坦0.15 g，聯(lián)合用藥組給予羥苯磺酸鈣500 mg和依貝沙坦0.15 g。結(jié)果 兩藥單獨(dú)應(yīng)用和聯(lián)合應(yīng)用均可明顯降低糖尿病腎病高血壓（P<0.05），降低24 h尿白蛋白排出（P<0.05），聯(lián)合治療降壓作用和改善腎功能損傷作用明顯優(yōu)于單獨(dú)治療（P<0.05）。結(jié)論 羥苯磺酸鈣、依貝沙坦治療2型糖尿病腎病高血壓均有較好的降壓作用和改善腎功能損害，兩藥聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 羥苯磺酸鈣；依貝沙坦；糖尿病腎病

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）06-58-02

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病（diabetes mellitus， DM）最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，也是DM患者致殘和減壽的主要原因之一。隨著我國(guó)人民生活水平的不斷提高，DN的患病人數(shù)日益增加，正在成為21世紀(jì)內(nèi)分泌代謝病和腎臟病領(lǐng)域共同面臨的一個(gè)重要問(wèn)題。因此，尋找療效確切的治療方法是改善預(yù)后，降低死亡率的關(guān)鍵。我們通過(guò)羥苯磺酸鈣與依貝沙坦聯(lián)合應(yīng)用，觀察降壓效果和腎功能的變化，尋找2型糖尿病腎病高血壓以及伴腎損害的更有效治療方案，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選病例均為2008年5月～2012年10月入住沈陽(yáng)二四二醫(yī)院腎內(nèi)科2型糖尿病伴高血壓和蛋白尿患者120例，排除泌尿系感染、糖尿病酮癥、心力衰竭、腎小球腎炎、發(fā)熱、藥物影響。血糖控制采用糖化血紅蛋白評(píng)估，治療前后血壓采用24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，24 h尿蛋白排泄>25 mg。嚴(yán)格控制血糖后將患者隨機(jī)分為2組：依貝沙坦組60例，男36例，女24例，年齡（57±9）歲；聯(lián)合治療組60例，男25例，女35例，年齡（58±12）歲，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組患者在年齡、性別、病情、病程、24 h動(dòng)態(tài)血壓、尿蛋白排泄等方面比較，均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。兩組患者對(duì)治療及病情均知情并簽署同意書(shū)，均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

依貝沙坦組給予依貝沙坦（商品名：安博維，杭州賽諾菲安萬(wàn)特民生制藥有限公司生產(chǎn)， H20040216，0.15 g/片）0.15 g，聯(lián)合用藥組給予羥苯磺酸鈣膠囊（商品名：安多明，貴州天安藥業(yè)生產(chǎn)，H20010481，0.25 g/粒）500 mg加依貝沙坦1.5 g，3次/d，療程12周。所有患者均低鹽、糖尿病飲食、戒煙。血糖根據(jù)個(gè)體化給予胰島素或口服降糖藥控制；所有患者在治療前2周停用影響腎功能藥物及其他降壓藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前及治療結(jié)束日測(cè)24 h動(dòng)態(tài)血壓、尿β微球蛋白（β-MG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、24 h尿蛋白。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

SPSS 11.0軟件包完成，計(jì)量資料以（）表示。計(jì)量

資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓變化

如表1所示，治療12周后，兩組患者血壓均較治療前明顯下降（P<0.05），聯(lián)合用藥組血壓下降幅度明顯高于單獨(dú)用藥組（P<0.05）。

2.2 腎功能變化

治療12周后，兩組患者的血BUN、Cr、尿β-MG和24 h尿蛋白定量與治療前比較均顯著降低（P<0.05）。聯(lián)合治療組與單獨(dú)治療組相比，上述指標(biāo)變化具有顯著差異（P<0.05），具體結(jié)果見(jiàn)表2，結(jié)果提示聯(lián)合用藥組改善2型糖尿病患者腎功能作用優(yōu)于單獨(dú)用藥組。

3 討論

糖尿病患者的高血糖、高血脂、血小板高黏附和高凝聚引起的血漿黏滯性增加，使血液呈高凝狀態(tài)，嚴(yán)重者呈乳糜血癥，促進(jìn)DN的發(fā)生、尿微量蛋白、尿蛋白出現(xiàn)及腎功能減退[1]。羥苯磺酸鈣是一種微血管保護(hù)劑，有降低血小板黏附和血黏度，改善微循環(huán)障礙等作用，姜寶紅等[2]的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，羥苯磺酸鈣可通過(guò)降低尿蛋白含量、降低腎組織過(guò)氧化、改善腎組織病理改變、降低血清中BUN、Scr含量、降低血栓素[3]、降低腎組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）的表達(dá)[4]等機(jī)制從而改善腎功能。

依貝沙坦是目前應(yīng)用廣泛的血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）類藥物之一，它通過(guò)選擇性阻斷血管緊張素受體1（AT1），阻斷了血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）收縮血管、升高血壓、促進(jìn)醛固酮分泌、水鈉潴留、交感神經(jīng)興奮等作用，從而起到降低血壓和靶器官保護(hù)作用[5-6]。厄貝沙坦不但能有效控制血壓，減緩腎病疾病的進(jìn)展，還具有降低尿酸的作用[7]，對(duì)腎功能提供了進(jìn)一步的保護(hù)。

本研究通過(guò)對(duì)依貝沙坦與羥苯磺酸鈣聯(lián)合使用的方式，在治療2型糖尿病中取得了較好的效果。依貝沙坦與羥苯磺酸鈣聯(lián)合應(yīng)用后效果明顯高于單獨(dú)應(yīng)用依貝沙坦的患者，分析其可能機(jī)制如下：（1）兩組藥物分別從改善微循環(huán)和靶器官保護(hù)不同機(jī)制發(fā)揮治療作用，更有利于腎功能的恢復(fù)；（2）羥苯磺酸鈣具有兩種藥物有降低血小板黏附和血黏度，改善微循環(huán)障礙等作用，客觀上增加對(duì)腎小球系膜及腎小球的保護(hù)效果。因此兩藥聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮了良好的腎功能保護(hù)作用。同時(shí)未見(jiàn)明顯骨髓、肝、腎功改變等不良反應(yīng)，依從性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-03-06）