鹽酸拓撲替康治療小細胞肺癌Ⅱ期的臨床研究

李冬杰?馬少林?王衛軍

[摘要]目的 對拓撲替康治療Ⅱ期小細胞肺癌的效果進行臨床分析，觀察其療效和毒性。 方法 回顧性分析100例符合條件的小細胞肺癌Ⅱ期患者的臨床資料，49例使用拓撲替康治療，連續5 d，3周為一個療程；51例使用拓撲替康加順鉑聯合進行治療，連續5 d，3周為一個療程。 結果 使用拓撲替康治療的患者有效率為34.7%，與順鉑聯合用藥的小細胞肺癌患者有效率為62.7%，主要的毒副作用為骨髓抑制，單獨使用拓撲替康治療的患者中性粒子缺乏率為51.0%血小板下降28.6%；聯合用藥的患者中性粒子缺乏率為54.9%，血小板下降35.3%。 結論 拓撲替康為治療小細胞肺癌較為有效的藥物之一，聯合用藥可提高其藥性以及療效，而拓撲替康的主要毒副不良反應為血液學毒性。

[關鍵詞]拓撲替康；小細胞肺癌

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）06-64-02

小細胞肺癌是一種惡性程度高、倍增時間短、轉移較早而且廣泛、對于化療以及放療治療較為敏感的病癥，在初期治療緩解率高，但復發性強，在癌癥中占有20%的比率，而小細胞肺癌以全身化療為主[1]。吸煙是小細胞肺癌發病的主要危險因素，肺癌與吸煙強度（吸煙量）和持續時間呈正相關，且關系最為明顯。其病癥年齡群一般在具有吸煙史的36～70歲之間，平均年齡為58歲，且在患病人群中，男性患者多于女性患者。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采用中心開放式，結合本院以及其他治療肺癌的專科醫院進行診治觀察，選取2010年4月～2012年4月收治的100例小細胞肺癌Ⅱ期患者，年齡36～70歲，平均（53.0±5.7）歲，男性患者所占總人數比例較高，有66例，女性患者有34例。100例患者根據用藥方式不同分為兩組，49例患者單獨使用拓撲替康治療（單藥組），男32例，女17例，年齡37～68歲，平均（54.1±5.8）歲；51例患者采用拓撲替康聯合順鉑治療（聯合用藥組），男34例，女17例，年齡36～70歲，平均（53.8±5.6）歲。本研究符合倫理委員會的要求，有患者或家屬書面知情同意書。病理組織學或細胞學證實為小細胞未分化肺癌；客觀可測量的腫瘤病灶（影像檢查單徑≥1 cm，體檢病灶≥2 cm），患者體質Karnofsky 評分 ≥60分，預計生存期≥ 3個月且年齡在30歲以上；距上次放 、化療至少4周無其他抗腫瘤伴隨治療，且血液學，心臟，肝腎功能正常，白細胞≥4.0×109/L，中性粒細胞≥1.5×109/L， 血小板≥100×109/L，血色素≥10 g/L；入選實驗前2周內完成影像學檢查作為基礎資料。兩組患者性別、年齡、臨床病例資料等差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

聯合用藥組51例患者須接受拓撲替康（上海龍翔生物醫藥開發有限公司，生產批號030101）配合順鉑進行治療，順鉑每天50 mg靜脈進行滴注，拓撲替康每天1 mg靜脈滴注，5 d為1個療程，3個星期為1個重復療程。單獨用藥組49例患者須接受拓撲替康單藥治療，拓撲替康每天1.25 mg，加入到0.9%氯化鈉或5%葡萄糖液中靜脈滴注30 min，以5 d為1個療程，3個星期為1個重復療程；治療時嚴禁使用其他抗腫瘤藥物，以免引起藥物反噬，但在進行治療時，允許使用止吐藥物或是提高白細胞藥物，治療時要保護腎功能。

1.3 療效觀察

按照UICC規定的實體瘤通用療效指標[2]，治療前后各評價1次。而后觀察其毒副反應，記錄拓撲替康滴注前10 min的生命體征，如血壓、脈搏、呼吸頻率、體溫以及體重，而后在用藥期間記錄患者的不良反應。每周觀察體重、血常規以及肝功能。

1.4 統計學分析

采用SPSS15.0統計軟件進行檢驗，有效率等計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

兩組患者療效比較，聯合用藥組有效率高于單藥組（P<0.05）。見表1。

2.2 毒性反應

聯合用藥治療組患者的主要毒性表現在血液學方面，單獨使用拓撲替康組中性粒子缺乏25例（51.0%），血小板下降14例（28.6%）；聯合用藥組中性粒子缺乏28例（54.9%），血小板下降18例（35.3%）。粒細胞降低通常在用藥后的10 d內開始，在半個月內降至最低，在3周內可恢復正常，有20例患者粒細胞下降需要用化療輔助化療；聯合用藥的初期組，拓撲替康與順鉑聯合用藥，超過一半的患者因為Ⅳ度粒細胞下降需要化療治療，惡心、嘔吐癥狀通常在1周內出現，在2周內可恢復正常。

3 討論

小細胞肺癌轉移非常快，是實體瘤中進展最快的疾病，若不治療局限期患者中位生存期僅12周，而廣泛期則僅6周。50% 的患者經初治后完全緩解，其中90%漸復發或死亡。80%以上局限期患者和幾乎全部廣泛期患者一線治療無效或復發，需二線治療[3]。治療該病最主要的治療手段為化療，目前臨床上使用最多的是以順鉑方案為主的化療方案，且方案的有效率有一半以上[4]。鹽酸拓撲替康為一種水溶性半合成的拓撲異構酶Ⅰ衍生物，其作用機制是通過影響拓撲異構酶Ⅰ的正常功能來抑制快速分裂細胞的復制。具體是與拓撲異構酶Ⅰ和DNA的復合物相結合，抑制拓撲異構酶Ⅰ和DNA分離。當復制叉又遇到穩定的拓撲異構酶時復制停止，DNA雙鏈斷裂。DNA雙鏈斷裂的積累，最終導致細胞死亡。為第一個用于SCLC治療的二線藥物[5-6]。

在本研究中使用拓撲替康治療Ⅱ期小細胞肺癌患者的有效率為34.7%，總緩解率高于國外報道的25%，由此證明，拓撲替康為治療Ⅱ期小細胞肺癌患者有效藥物之一。聯合用藥組有效率高達62.7%，與治療小細胞肺癌的初期有效率相當，有希望成為小細胞肺癌Ⅱ期的一線用藥。兩組患者中絕大多數在治療后3周內恢復健康，說明患者在拓撲替康劑量的治療下可耐受，而在增加了順鉑的治療后，患者的不良反應發生率增加，毒性反應也更加明顯，在臨床使用時應當更加注意。

拓撲替康是現在最為有效的治療小細胞肺癌的藥物，毒副作用可接受，可連續用藥，但目前拓撲替康有著較為明顯的骨髓抑制等不良反應，在治療時應當在有經驗的醫師指導下進行使用。今后的臨床使用中，仍需進一步研究如何降低劑量，減輕骨髓抑制及聯合其他抗腫瘤藥物的方法。

[參考文獻]

[1] 張國慶，韓峰，高勝利，等.兩種縱隔淋巴結清掃方式治療的219例ⅢA期非小細胞肺癌患者生存分析[J].癌癥，2008，26（5）：15-16.

[2] 王思愚，曾智帆，區偉，等.不可切除ⅢA（N2）期非小細胞肺癌的術前化療[J].中華腫瘤雜志，2008，27（12）：22-23.

[3] 劉洪霞.培美曲塞聯合順鉑治療非小細胞肺癌的效果觀察[J].中國醫藥導報，2009，6（17）：121.

[4] 魏麗娟，王虹，王連慶，等.ⅢA-N2期非小細胞肺癌預后相關因素分析[J].山東醫藥，2010，50（22）：22-23.

[5] 吳駿，吳昌平.鹽酸拓撲替康聯合順鉑治療復發性小細胞肺癌21例[J].腫瘤學雜志，2003，9（3）：181-182.

[6] 宮輝.鹽酸拓撲替康（金喜素）聯合順鉑治療70例初治小細胞肺癌臨床觀察[J].中國醫院用藥評價與分析，2007，7（1）：70-71.

（收稿日期：2013-02-28）