2012年10大心血管藥物

儲昱華

2012年10大心血管藥物中有4個在過去兩年里失去了專利保護，而余下的絕大多數將在2016年前失去專利獨占權，只有默沙東的葆至能的專利至2017年。

多年來，心血管藥物一直是銷售之王。全球歷史上最暢銷的藥物——輝瑞的立普妥就是個降血脂藥。

Evaluate Pharma在其報告《WorldPreview 2018》中稱，2011年降壓藥物和降血脂藥物的總銷售額超過700億美元。這個數值將這兩類藥的銷售推向巔峰。那一年，僅降壓藥的銷售額就超過了400億美元，是銷售額第二大的治療領域，僅次于腫瘤藥物的644億美元。

但是，很多暢銷心血管藥物已經上市很長時間，現在專利已過期，仿制藥蠶食了大部分市場。前面提到的立普妥，去年銷售額下降了幾乎60%。不過盡管如此，立普妥還是位于2012年10大心血管藥物的第3位，彰顯著它曾經的輝煌。另外，2012年10大心血管藥物中有4個在過去兩年里已經失去了專利保護，而余下的絕大多數將在2016年前失去專利獨占權，只有默沙東的葆至能的專利至2017年。

這10大心血管藥物2012年銷售額總計286.44億美元，比2011年的銷售總額372.71億美元下降了23%。

可定——阿斯利康

可定仍舊是心血管藥物之王，不過它能稱王的時間越來越短To這個降膽固醇重磅炸彈在加拿大已經面臨仿制藥的挑戰，雖然近期達成專利和解，但它在該國的專利只維持到2016年5月。最近，阿斯利康與阿特維斯以及Egis達成協議，允許這兩家公司在可定失去兒科獨占權前67天開始生產可定的仿制藥。

2012年可定在美國的銷售額同比增長3%，為31.64億美元，但在全球其他地區則下降了9%，為30.89億美元。而今年第一季度，可定的全球銷售額下降了11%，在美國市場也下降了1%。銷量下降的一個原因是可定長期的競爭對手輝瑞的立普妥在美國失去了專利保護，導致廉價的仿制藥充斥全球市場。

阿斯利康曾經希望通過研究證明可定的表現優于立普妥。但是，雖然SATURN研究顯示可定在降低膽固醇方面優于立普妥，但在阿斯利康關注的防止動脈阻塞方面，并沒有優勢。

代文——諾華

有時候，制藥公司還要靠運氣，比如諾華的代文。雖然代文在美國的專利已經在去年9月到期，但是擁有這個降壓藥獨家仿制權的蘭伯西實驗室卻無法獲得美國監管機構的批準。這客觀上幫助諾華在今年一季度實現利潤增長。

代文的仿制藥組合已經上市，但諾華最近稱單方的仿制藥要到今年第三季度才可能在市場上出現。諾華預測，仿制藥上市之后，今年代文在美國的銷售額將下降15億美元。雖然仿制藥上市推遲，但仍然會有影響。不過，如果諾華能夠保持代文的年銷售額在30億美元，明年代文仍舊可以躋身全球最暢銷的10大心血管藥物。

立普妥——輝瑞

立普妥名列全球心血管藥物的第3名，這是件讓人傷心的事。這個藥物曾經占據了全球心血管藥物銷售額的頭把交椅，現在專利過期的后果已為世人所知。當然，即便如此，銷售額下降將近60%還是令人難以置信，這也是該公司2012年全球收入下降6%，美國收入下降14%的關鍵原因。當然，立普妥仍舊是輝瑞公司最暢銷的5個藥品之一，對全球醫藥行業的影響深刻。

專利過期的損失如此巨大，輝瑞的CEO Ian Read不得不對公司進行重組。去年Read同意以118.5億美元將該公司的營養品業務出售給雀巢。65年歷史的動物保健業務也在今年2月分拆成立Zoetis。

益適純——默沙東

益適純之前并不是默沙東的搖錢樹，不過這并不意味著它不會成為該公司的暢銷藥。2007年，益適純和它的姐妹產品葆至能的銷售額合計約50億美元。2012年，益適純的銷售額為43億美元。

臨床試驗結果顯示，在防止動脈阻塞上，益適純遜于艾伯維的諾之平。葆至能、益適純和他汀類藥物舒降之的復方制劑，也被證明并不比單用舒降之更有效。現在，默沙東開展的IMPROVE-IT研究，對葆至能和舒降之進行頭對頭研究，希望能夠證明葆至能這個復方藥的益處，徹底平息對葆至能的質疑。

默沙東不會放棄進一步擴展益適純的應用。該公司的另一個益適純和他汀類藥物Liptruzet（立普妥的仿制版本）復方已經在本月初獲得了FDA的批準。該批準一宣布，立即遭到批評，稱Liptruzet對心血管并沒有好處，包括不能降低受試者發展成心臟病的機率。但FDA堅持認為該復方藥物成功降低了1氐密度脂蛋白（LDL）的水平，因而降低了患心血管病的風險，這足夠支持該藥上市。

奧美沙坦——第一三共

FDA對于第一三共的奧美沙坦一點小質疑并不能阻擋其保持重磅藥地位。雖然2012年奧美沙坦的銷售額有所下降，但是仍舊是血管緊張素受體阻滯劑（ARB）類的領軍藥物之一，同類藥物還包括諾華的代文。

2010年，有關ARB類藥物風險的質疑被提出，但是FDA的后續研究澄清了這些質疑。FDA還主持了特別針對奧美沙坦的安全性評估，評估該藥物是否會增加糖尿病患者心臟病死亡風險。結果顯示，奧美沙坦所帶來的益處超過了潛在的風險。

奧美沙坦的專利要到2016年才會過期，但是第一三共已經感受到了來自仿制藥公司的競爭。邁蘭已經獲得了這個重磅藥專利過期后頭180天的獨家仿制權。

這兩家公司未來要面對的競爭比想象中的要激烈。2012年11月，奧貝泰克向一美國法院申訴，稱該公司的奧美沙坦仿制藥沒有侵犯專利。該公司稱，一旦認定為不侵犯專利，他將可以更快地與邁蘭就此競爭。但是奧貝泰克的藥物還沒有獲得FDA的批準。

美卡素——勃林格殷格翰

勃林格殷格翰的高血壓藥物美卡素銷售依然強勁，不過這個公司同樣也面臨專利過期對重磅藥物的打擊。

這個產品已經經歷了不少風浪。2010年的一項分析稱，諸如美卡素這類ARB藥物會增加罹患癌癥的風險，但FDA一年后經過自己的隨訪研究取消了對此的質疑。去年勃林格殷格翰與美國司法部就4個藥物花費9500萬美元達成和解，美卡素是其中之一，當然9500萬美元相對于這些藥物的銷售額是相當小的數額。美國當局稱勃林格殷格翰不僅推廣這些藥物用于未獲批的適應證，比如美卡素用于早期糖尿病腎病，而且還為獲得處方以不同形式給予醫生回扣。

這個產品銷售情況仍然非常不錯。勃林格殷格翰稱，美卡素和呼吸病藥物沐舒坦共同推動該公司2012年在中國的銷售額增長了32%。

Avapro——賽諾菲

2012年3月Avapro失去專利保護后，為賽諾菲和施貴寶兩家公司合并銷售額損失超過8億美元。

這兩家公司合作的另一個藥物——抗血栓藥波立維去年也失去了專利保護。雙重打擊極大地影響了這兩家公司的銷售額和利潤。看到了這兩個藥物慘淡的前景，施貴寶去年把Avapro和波立維的權益歸還給了賽諾菲。畢竟兩家公司曾共同投入了時間、金錢和其他資源推廣藥物。

現在兩家公司正在采用不同的方法來處理專利過期后的損失。當然，兩家都采取了裁員的方法。但是賽諾菲的多元化經營以及超級重磅炸彈來得時還是可以值得依靠的。該公司的魏巴赫預測公司今后專利懸崖的影響會減少，投資者在今年第二季度可以看到公司收入預期的增長。施貴寶則損失慘重，今年一季度收入和利潤分別下降了27%和44%，其中很大一部分原因是Avapro的銷售額下降。不過施貴寶還是有一些新藥的，該公司寄希望于抗凝藥艾樂妥，雖然這個華法林的替代品銷量還不是非常高，但極有可能成為類似于波立維和Avapro的重磅炸彈級藥物。

葆至能——默沙東

默沙東的這個動脈粥樣硬化藥物的療效長期以來—直受到質疑。葆至能是該公司另外兩個藥物—_益適純和他汀類藥物舒降之的復方，用于降低低密度脂蛋白。

ENHANCE試驗比較了葆至能和舒降之的療效，但默沙東一再地推遲試驗結果的公布，并設法改變試驗的主要終點——動脈粥樣硬化的程度。最后，試驗結果表明，葆至能在防治動脈粥樣硬化上療效并不優于他汀類藥物。該研究推遲公布結果使得專家們對研究提出質疑，心臟病專家就葆至能的療效展開爭論，股東們就此起訴，當然葆至能的銷量也受到影響而下降。今年2月，默沙東同意支付6.88億美元來了結—直困擾它的股東訴訟。

現在，默沙東寄希望于最近的IMPROVE-IT試驗，希望能得到更好的結果。該研究也是比較葆至能和舒降之的療效，將分析與單獨使用他汀類藥物舒降之相比，葆至能是否可以降低心臟病發作、中風、心血管相關死亡的風險。該研究由超過18000名患者參加，至2014年9月完成。

必洛斯——武田制藥

關于降壓藥必洛斯沒有太多可說的，它—直是武田的暢銷藥。武田的另一個重要藥物是2型糖尿病藥物艾可拓，占了該公司美國銷售額的一半以上和全球銷售額的18%，但今年8月專利就要到期。

必洛斯已經失去了專利保護，武田看到了結果。截至3月31日這個財年必洛斯的銷售額比去年同期下降了22%。由于兩個重磅藥都受到仿制藥的圍攻，武田已經在美國和歐洲裁員2800名，以保持公司利潤率，同時設法尋求替代產品。

武田的新高管，包括山田忠孝，正設法重振公司的研發項目。最近糖尿病藥物alogliptin獲得FDA的批準。此外，作為多元化戰略的一部分，該公司于2011年收購了瑞典制藥公司奈科明，將市場從日本和美國擴展到歐洲以及新興市場。

全可利——愛可泰隆

愛可泰隆是家典型的“只會一招”的小公司，但是其他公司很難復制該公司的經營模式。這家公司的“招”是全可利，治療肺動脈高壓（PAH）的重磅藥，去年占該公司總收入的87%，將于2015年專利到期。

現在愛可泰隆有一個全可利的繼任者：Macitentan，又叫0psumit，也是PAH治療藥物，在臨床研究中取得了良好的結果，該公司寄希望于這個新藥的獲批。

事實上，在加拿大全可利已經面臨了仿制藥的競爭，去年銷售額也已經下滑。不過，這家瑞士公司相信，該公司與PAH領域專家的良好關系以及患者的忠誠度可以使其對抗仿制藥的競爭，但這很可能只是一廂情愿。該公司現在是兩面下注，以防萬一。最近，愛可泰隆起訴仿制藥生產商奧貝泰克和Roxane Laboratories，并拒絕向它們提供全可利樣品愛可泰隆認為，它可以選擇和誰做生意。然而，美國聯邦貿易委員會（FTC）并不這樣認為，該機構認為這種行為是反競爭的，并支持仿制藥廠。