小劑量阿維A 聯(lián)合咪唑斯汀及鹵米松治療泛發(fā)性濕疹的有效性及安全性研究

李真真，李曉偉，周 真，王智琴

（廣東省婦幼保健院皮膚性病科，廣東 廣州 511400）

泛發(fā)性濕疹是濕疹的一種，是指皮損太多，易散發(fā)到患者身體各個(gè)部位，引起疼痛和瘙癢，病因復(fù)雜，反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，嚴(yán)重影響患者的工作、生活。目前臨床用于治療泛發(fā)性濕疹的藥物包括H1、H2受體拮抗劑，外用各種糖皮質(zhì)激素制劑，但療效不盡如人意[1]。本研究在臨床咪唑斯汀及鹵米松治療的基礎(chǔ)上，加小劑量阿維A 口服治療泛發(fā)性濕疹，效果較好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一 般 資 料 選 擇2017 年2 月～2019 年2 月我院皮膚科收治的泛發(fā)性濕疹患者130 例，均符合《中國臨床皮膚病學(xué)》[2]中泛發(fā)性濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組各65例。觀察組男30 例，女35 例，年齡（34 ～67）歲，平均（42.17±5.06）歲，病程11 個(gè)月～17 年，平均（50.01±10.73）個(gè)月；對照組男27 例，女38 例，年齡（36 ～68）歲，平均（42.92±6.15）歲，病程12個(gè)月～15 年，平均（48.07±9.42）個(gè)月。觀察組與對照組患者均知情同意，性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：① 均符合《中國臨床皮膚病學(xué)》中泛發(fā)性濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 病程半年以上；③ 皮損總面積＞體表的30%；④ 1 周內(nèi)未服用抗組胺藥、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素及抗生素。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 妊娠、哺乳期；② 疾病部位為面部、肛周、陰囊、乳房等皮膚皺褶部位；③ 對本研究藥物過敏。

1.3 方法 兩組均口服咪唑斯汀緩釋片，每次10mg，1 次/d、鹵米松乳膏外涂，2 次/d。觀察組給予阿維A 膠囊20mg 隨中餐頓服，治療2 周若病情未改善加至30mg，至皮損消退后改為10mg。兩組均治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo) ① 治療前后對瘙癢及紅斑、丘疹、苔蘚化進(jìn)行評分，分值越高癥狀體征越嚴(yán)重。② 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：治療前后采用濕疹面積及嚴(yán)重指數(shù)（EASI）對皮損進(jìn)行評價(jià)，分值越高，濕疹面積越大、病情越嚴(yán)重。根據(jù)治療前后EASI 差異計(jì)算改善指數(shù)。臨床治愈：改善指數(shù)＞90%，瘙癢消失；顯效：改善指數(shù)為60%～90%，瘙癢明顯減輕；好轉(zhuǎn)：改善指數(shù)為20%～59%，瘙癢緩解；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。臨床治愈+顯效+好轉(zhuǎn)計(jì)算總有效率。③ 安全性評價(jià)：記錄治療過程中兩組發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，兩組治療前后瘙癢及紅斑、丘疹、苔蘚化評分等計(jì)量資料用（）表示，采用t 檢驗(yàn)。臨床治愈率、總有效率等計(jì)數(shù)資料以n、%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 時(shí)表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后瘙癢及皮損面積、紅斑、苔蘚化評分比較 治療前兩組瘙癢及皮損面積、紅斑、苔蘚化評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。觀察組治療4 周及停藥4 周瘙癢及皮損面積、苔蘚化評分較治療前降低（P ＜0.05），停藥4 周紅斑評分較治療前降低（P ＜0.05）。對照組治療4 周瘙癢及皮損面積、紅斑、苔蘚化評分較治療前降低（P ＜0.05）；停藥4 周，皮損面積、紅斑、苔蘚化評分較治療4 周升高，接近治療前水平（P ＞0.05）。治療4 周及停藥4 周觀察組皮損面積、紅斑、苔蘚化評分與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后瘙癢及皮損面積、紅斑、苔蘚化評分比較

表1 兩組治療前后瘙癢及皮損面積、紅斑、苔蘚化評分比較

組別 時(shí)間 瘙癢 皮損面積 紅斑 苔癬化治療前 8.80±1.08 23.95±6.43 12.55±4.16 24.25±6.93觀組察治療4 周 4.37±0.75 15.97±4.52 12.43±3.04 12.05±3.41停藥4 周 3.14±0.53 14.15±4.20 10.05±2.37 9.06±3.36對組照治治療療4前周 8 3..9 3 2 7±±1 0..1 6 4 8 2 1 4 9..0 5 1 7±±7 4..1 0 6 8 1 2 8..0 1 4 7±±3 1..9 3 5 8 2 1 4 7..2 4 3 8±±5 3..4 4 2 0停藥4 周 2.95±0.36 22.19±5.24 10.05±1.27 22.04±4.13

2.2 兩組治療療效比較 觀察組臨床治愈29例（44.62%），顯 效20 例（30.77%），好 轉(zhuǎn)12 例（18.46%），無效4 例（6.15%），總有效率93.85%；對照組臨床治愈9 例（13.85%），顯效20 例（30.77%），好轉(zhuǎn)24 例（36.92%），無效12 例（18.46%），總有效率81.54%。觀察組臨床治愈率、總有效率均高于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

2.3 兩組用藥安全性比較 兩組治療期間血尿常規(guī)、肝腎功能檢測均無異常。觀察組發(fā)生食欲減退、消化不良、皮膚干燥等不良反應(yīng)19 例，膽固醇輕度升高9 例，均在停藥后消失。對照組未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

濕疹是常見的皮膚過敏性疾病，其病因尚未完全清楚，可能與內(nèi)部或外部環(huán)境變化有關(guān)。患者免疫功能紊亂，部分患者細(xì)胞免疫功能低下或體液免疫異常。泛發(fā)性濕疹是濕疹的一種，是指皮損太多，易散發(fā)到患者身體各個(gè)部位。該病病程長且反復(fù)發(fā)作，降低患者生活質(zhì)量。目前治療泛發(fā)性濕疹的藥物主要為抗組胺藥、鈣劑、免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素等。咪唑斯汀緩釋片是長效組胺H1受體拮抗劑，適用于成人或12 歲以上兒童皮膚過敏癥狀，其具有獨(dú)特的抗組胺和抗過敏反應(yīng)炎癥介質(zhì)的雙重作用，是強(qiáng)效高選擇性組胺H1受體拮抗劑，不良反應(yīng)較小。鹵米松是一個(gè)強(qiáng)效含鹵基的外用糖皮質(zhì)類固醇藥物，具有良好的抗炎、抗表皮增生、抗過敏、收縮血管及止癢等作用[4、5]。通過與甾體受體結(jié)合，可改變與病因相應(yīng)的蛋白質(zhì)的合成；或作用于炎癥細(xì)胞及溶酶體，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。本研究對照組采用以上兩種藥物治療，有一定效果。

阿維A 多用于嚴(yán)重的銀屑病及角化性皮膚病。本研究觀察組在咪唑斯汀緩釋片、鹵米松治療的基礎(chǔ)上給予阿維A 膠囊治療。結(jié)果觀察組治療4 周及停藥4 周瘙癢及皮損面積、苔蘚化評分逐漸下降，治療4 周紅斑評分與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，停藥4 周紅斑評分較治療前降低，可能為藥物引起。且治療4 周及停藥4 周觀察組皮損面積、紅斑、苔蘚化評分與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明咪唑斯汀緩釋片、鹵米松聯(lián)合阿維A 治療可有效改善患者的癥狀體征。觀察組臨床治愈率、總有效率均高于對照組，阿維A 可提高其他兩種藥物的療效。觀察組治療后發(fā)生食欲減退、消化不良、皮膚干燥、膽固醇輕度升高等不良反應(yīng)，但在停藥后消失，說明安全性較高。