結膜下注射眼氨肽治療角膜堿燒傷的療效觀察

林玉華 代海燕 劉新英 樸天華 馬 霞 李桂華 徐 穎 郝 佳 王 青

結膜下注射眼氨肽治療角膜堿燒傷的療效觀察

林玉華 代海燕 劉新英 樸天華 馬 霞 李桂華 徐 穎 郝 佳 王 青

目的探討眼氨肽注射液治療堿燒傷所致角膜病變的臨床療效。方法紅旗醫院收治的堿燒傷所致角膜病變患者共76例，隨機分為治療組和對照組。治療組采用眼氨肽注射液行結膜下注射治療，對照組只給予抗炎促進角膜愈合等對癥治療。結果治療后角膜病灶均有不同程度的減輕，治療組療效明顯優于對照組。結論眼氨肽注射液結膜下注射治療堿燒傷所致角膜病變有明顯效果。

眼氨肽注射液；堿燒傷；角膜；結膜下

近年來堿燒傷的發病率有逐年增多的趨勢?；颊叨酁橹囟纫暳ο陆导安煌潭鹊慕悄p害，如治療不及時或治療方法不當常可引起不可逆性視力下降，給患者帶來終生痛苦。我科在臨床試用眼氨肽注射液治療堿燒傷所致角膜的病變，效果較為滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料自1999年10月～2010年6月我科收治的角膜堿燒傷住院患者共76例（76眼），隨機分為治療組和對照組，按照全國眼外傷職業眼病學組通過的分度標準[1]使每組比較的燒傷分度保持一致。治療組中共38例（38眼），堿燒傷Ⅰ度2例，Ⅱ度9例，Ⅲ度23例，Ⅳ度4例；其中男25例，女13例；平均年齡51.5歲。對照組中共38例（38眼），堿燒傷Ⅰ度1例，Ⅱ度8例，Ⅲ度25例，Ⅳ度4例；其中男22例，女16例，平均年齡49.1歲。兩組患者視力均為手動和光感，一般資料比較差異無統計學意義。

1.2 治療方法治療組給予眼氨肽注射（湖北威士生物藥業生產）治療：患眼結膜下注射0.5ml/次/d，15d為1療程，視病情及視力提高程度（角膜著染面積＜3mm并視力穩定一周無變化）來定，共注射1～2個療程；對照組只給予抗炎促進角膜愈合等對癥治療。兩組共用的輔助藥物包括重組細胞生長因子眼藥水、眼膏點眼4次/d，1%阿托品眼膏涂眼2次/d。

1.3 療效判斷標準參照梁敏儀、潘棟平[2,3]文獻所述，以裂隙燈眼前節照相結果為判定依據，設立視力、上皮修復和角膜透明度為角膜堿燒傷的療效判斷標準。

1.3.1 視力使用國際標準對數視力表，檢查并記錄最佳矯正視力。

1.3.2 上皮修復10%熒光素鈉溶液進行角膜染色來判斷角膜上皮修復情況：根據著色面積分為FI（+++），著色面積直徑7～10mm；FI（++），著色面積直徑5～7mm；FI(+)，著色面積直徑為3～5mm；FI（±），面積＜3mm的淺著色。

1.3.3 角膜透明度[4]根據資料標準并結合本研究的具體情況，制定如下分級標準：Ⅰ度：角膜完全透明；Ⅱ度：角膜輕度混濁，透過該區角膜尚可辨認虹膜紋理；Ⅲ度：角膜混濁，透過該區角膜不能辨認虹膜紋理，但可模糊辨認瞳孔緣；Ⅳ度：角膜混濁，虹膜及瞳孔緣不能視見。

2 結果

2.1 視力恢復情況兩組患者治療前后患眼視力均有所提高，其中治療組提高幅度明顯優于對照組，具體數據詳見表1。

2.2 角膜上皮修復情況因角膜上皮缺損面不規則，測量角膜上皮修復情況時均在裂隙燈下觀察角膜著染面積，并以缺損最長徑為計算依據。兩組患者治療前后患眼角膜著染面積均有所減小，其中治療組角膜上皮修復速度明顯優于對照組，具體數據詳見表2。

表1 兩組患者治療前后患眼視力恢復情況（n）

表2 兩組患者治療前后角膜著染面積觀察（n）

2.3 角膜透明度恢復程度角膜透明度的恢復與角膜上皮修復及基質層修復有明顯關聯，透明度的增加同時與視力恢復相關聯。治療4d后臨床效果觀察：角膜透明度按統計學分析尚未見兩組之間有統計學差異（P＞0.05）；7d后臨床效果觀察：治療組明顯較對照組改善；14d后臨床效果觀察：治療組較對照組治療效果顯著（P＜0.01），詳見表3。

表3 兩組患者角膜透明度比較（n）

3 討論

眼部堿燒傷后，堿與眼部組織中的脂類快速發生皂化反應，可使酶、細胞核和胞漿蛋白質凝固，并很快向周圍及深層組織擴散，使組織廣泛性壞死。由于壞死損傷，引起角膜緣及結膜細胞損傷和循環障礙，角膜缺氧，營養嚴重缺失，導致角膜緣干細胞增殖、分化障礙，屏障功能下降，結膜上皮侵入及新生血管形成。嚴重者可導致角膜溶解。對于堿燒傷保守治療現有糖皮質激素、肝素、血清、維生素C、免疫抑制劑、轉化生長因子-β和表皮生長因子（EGF）等多種藥物，對于眼氨肽注射液結膜下注射治療角膜堿燒傷尚未見報道。

眼氨肽注射液根據國家藥品標準[5]是以牛眼為原料制得的滅菌水溶液，1ml相當于鮮牛眼1g。眼氨肽注射液成分中包含有多種氨基酸（每克本品中含谷氨酸約0.09mg，丙氨酸0.05mg，甘氨酸0.01mg，亮氨酸0.02mg，賴氨酸0.01mg等），多肽、核苷酸及微量鈣、鎂、鉀、鐵、銅、錳、鋅等元素[6-7]，有促進眼組織新陳代謝，傷痕愈合，吸收炎癥滲出的作用，從而有利于眼角膜上皮組織的再生與修復。眼氨肽治療堿燒傷可能與眼氨肽能促進角膜膠原蛋白合成、抑制角膜新生血管、促進細胞增殖及抗氧化和提高機體免疫力有關[8]。

眼氨肽注射液結膜下注射的時機應根據堿燒傷后的病理演變過程來掌握。堿燒傷后的病理演變過程分為急性期、修復期和并發癥期[9]。急性期（一般認為從燒傷后數秒鐘至24h）主要表現為結膜的缺血壞死，角膜上皮脫落，結膜下組織和角膜實質層水腫渾濁，角膜緣及其附近血管廣泛血栓形成，急性虹膜睫狀體炎，前房積膿，晶狀體玻璃體渾濁及全眼球炎等。此期不能結膜下注射本品。修復期（傷后24h至兩周左右）組織上皮開始再生，多形核白細胞和纖維母細胞亦伴隨新生血管進入角膜組織，鞏膜內血管逐漸再通，新生血管開始侵入角膜，虹膜睫狀體炎趨于穩定。此期內應根據具體情況，原則上只要無化膿病灶應及時注射本品。并發癥期（傷后兩至三周）表現為反復出現的角膜潰瘍，瞼球粘連，角膜新生血管，繼發性內眼改變如葡萄膜炎白內障和青光眼等[10-11]。此期內只要無明顯化膿傾向就可以應用本品。本品采用結膜下注射1次/d，0.5ml/次，15d為1個療程，共注射1～2個療程，視病情及視力提高程度來定（角膜著染面積＜3mm并視力穩定一周無變化為停藥標準）。

在本次臨床研究中發現，結膜下注射眼氨肽后結膜充血很快減退，角膜上皮修復明顯加快，角膜透明度恢復明顯，角膜病變明顯減輕，新生血管明顯較對照組少。眼氨肽注射液結膜下注射治療堿燒傷所致角膜病變療效獨特，明顯縮短病程。但眼氨肽注射液治療堿燒傷的明確生化藥理還有待進一步研究，加以完善。

[1] 宋琛.眼部燒傷分度標準[J].眼外傷與職業眼病雜志,1983, 5(2).

[2] 梁敏儀,李斌.新鮮羊膜嵌入術治療重度堿燒傷的臨床觀察[J].中國實用眼科雜志,2007,25(12)：1138-1139.

[3] 潘棟平,李學喜,徐建鋒.羊膜移植治療眼燒傷療效的觀察[J].中國修復重建外科雜志,2003,17(4)：318-320.

[4] Huang AJ, Tseng SC, Kenyon KR. Paracellular permeability of corneal and conjunctival epithelia[J]. Invest.Ophthalmol. Vis.Sci, 1989,30(4)：684.

[5] 國家食品藥品監督管理局,國家藥典委員會.WS-10001-(HD -0878)-2002(眼氨肽注射液),國家藥品標準[S].北京：國家食品藥品監督管理局,2002.

[6] 王鳳山,凌沛學.生化藥物研究[M].北京：人民衛生出版社,1997：567-569.

[7] 國家食品藥品監督管理局,國家藥典委員會.國家藥品標準?化學藥品地方標準上升國家標準(第九冊)[S].北京：國家食品藥品監督管理局,2002,9：293.

[8] 張琛,李秋明.眼氨肽抑制過氧化氫誘發牛晶狀體上皮細胞凋亡的實驗研究[J].中原醫刊,2005,32(6)：11.

[9] Burger PC, Chandler DB, Klintworth GK. Corneal neovasculari zation as studied by scanning electron microscopy of vascular casts[J]. Lab Invest, 1983,48(2)：169.

[10] 謝立信,史偉云,劉艷霞,等.羊膜移植治療早期重癥眼部燒傷[J].眼外傷職業眼病雜志,2000,22(5)：483-485.

[11] 宋振英.眼科診斷學[M].1版.北京：人民衛生出版社,1992：651-652.

R779.1

A

1673-5846（2013）01-0061-03

牡丹江醫學院紅旗醫院，黑龍江牡丹江 157000

林玉華（1974-），主治醫師，籍貫：山東省。

代海燕（1980-），女，研究方向：從事角膜病、晶體病、青光眼研究工作。