高烏甲素貼片用于甲狀腺手術患者超前鎮痛效果分析

蘇瑞奇 賴軍南 李協佐 吳春賓 黎榮明

高烏甲素貼片用于甲狀腺手術患者超前鎮痛效果分析

蘇瑞奇 賴軍南 李協佐 吳春賓 黎榮明

目的觀察高烏甲素貼片超前鎮痛對甲狀腺手術術后鎮痛的效果。方法擇期行甲狀腺手術女性患者60例，選擇ASA I～Ⅱ級，采用雙盲、隨機平均分為高烏甲素貼片組（A組），于誘導前貼于兩耳后干凈無發際處；凱紛組（B組），切皮前靜脈緩注凱紛100mg。兩組患者術畢后均不再采用任何的鎮痛補救措施。觀察術后2、4、8、12、24h疼痛程度（VAS評分）與不良反應。結果術后A組和B組在8h內VAS評分比較無顯著差異性（P＞0.05），A組和B組在12h、24hVAS評分比較有顯著差異性（P＜0.01）。兩組術后24h內患者惡心、嘔吐等不良反應發生率均無顯著性差異（P＞0.05）。結論高烏甲素貼片具有超前鎮痛的作用，且鎮痛效果良好，作用時間長，不良反應少而輕。

高烏甲素貼片；甲狀腺手術；超前鎮痛

高烏甲素貼片（Lappaconitine Adhesive Patch,商品名：蝶蝶寧）是從高烏頭中提取總堿，經化學分離獲得的二萜類脂類單體刺烏頭堿的氫溴酸鹽，為國內首創的非成癮性鎮痛新藥，是衛生部《癌癥患者三階梯止痛療法指導原則》中規定的中高度止痛藥[1,2]。本研究觀察高烏甲素貼片對甲狀腺手術患者超前鎮痛的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇年齡27～60歲，平均年齡（43.53±13.76）歲，平均體重（58.83±7.31）kg。ASAⅠ～Ⅱ的女性甲狀腺患者60例。所有入選患者術前行心肺功能無異常，無消化道潰瘍、胃炎、出血傾向及嚴重肝腎不全病史，術前均未使用過鎮痛藥。采用雙盲、隨機法平均分為高烏甲素貼片組（A組）和凱紛組（B組）各30例。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法兩組患者均采用插管全麻。麻醉誘導采用咪唑安定0.02mg/kg、依托咪酯0.3mg/kg、芬太尼0.03mg/kg、阿曲庫銨（卡肌寧）0.8mg/kg。麻醉維持全憑靜脈麻醉（TIVA），持續泵注異丙酚6～10mg/（kg?h），瑞芬太尼0.05～0.15ug/（kg?min)，并根據患者HR、BP的變化追加芬太尼及阿曲庫銨。術畢靜注止吐藥昂丹司瓊6mg。

1.2.2 超前鎮痛給藥方法A組誘導前將高烏甲素貼片貼于兩耳后干凈無發際處行超前鎮痛，B組手術開始時緩注凱紛100mg。兩組患者術后均未執行PCA和使用其它鎮痛藥。

1.3 觀察指標術后疼痛程度及不良反應的觀察：①疼痛程度判斷：在術后回病房時對所有患者進行視覺模擬評分（VAS）測定，即畫一條10cm長的直線，0cm處表示“無痛”（0）和10cm處表示“疼痛劇烈”（10），患者根據其疼痛程度，在直線上相應部位做記號，記號處對應的長度即為痛覺評分分數。術后24h內進行隨訪，記錄相應的VAS值。②不良反應：記錄術后24h內所有患者是否出現惡心、嘔吐、嗜睡、心慌、胸悶、頭暈、皮疹等不良反應。

1.4 統計學方法采用SPSS 18.0統計軟件，計量數據以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05有意義。

2 結果

2.1 一般情況兩組患者的手術時間、年齡、體重等比較，均無顯著性差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

組別 年齡(歲) 體重(kg) 手術時間(min) A組(n=30) 45.5±11.0 54.6±6.3 42.6±6.3 B組(n=30) 45.3±10.5 55.9±76.1 41.0±8.5t0.084 -0.833 0.836P0.933 0.408 0.406

2.2 術后VAS評分比較A組和B組在術后2h、4h、8h時段內的VAS評分比較無顯著差異性（P＞0.05），而在12h和24h時段內的VAS評分兩組有顯著差異性（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組患者術后各時點VAS評分(±s)

表2 兩組患者術后各時點VAS評分(±s)

組別 T2 T4 T8 T12 T24 A組(n=30) 2.5±0.4 2.6±0.4 2.7±0.5 2.7±0.42.6±0.5 B組(n=30) 2.5±0.5 2.6±0.3 2.7±0.3 3.0±0.33.2±0.5t0.322 -0.921 -0.450 -3.021 -4.213P0.748 0.361 0.655 0.004 0.000

2.3 不良反應比較A組和B組患者出現惡心反應分別為3例和5例，發生嘔吐0例和2例，發生皮疹4例和0例，兩組均無嗜睡、頭暈、心慌和胸悶病例。不良反應兩組間比較差異無顯著性（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應[n(%)]

3 討論

超前鎮痛理論認為[3]，手術的疼痛時間主要分為兩個階段，第一階段由手術創傷直接所致；第二階段是手術創傷引起化學物質和酶的釋放。手術引起組織損傷改變了脊髓傳導傷害性刺激的感覺傳遞，增強了脊髓背角神經元興奮性即中樞敏感化，最終結果是擴大感覺視野，延長持續時間，引起疼痛過敏手術等傷害性刺激，通過激活釋放一些傷害性物質如興奮性氨基酸、P物質等介導作用于致敏的高閾Aδ和C纖維傷害感受器而產生疼痛敏感作用，在脊髓使背角神經元興奮性增強，同時也增強正常無害性刺激反應。因此，超前鎮痛是傷害性刺激作用于機體之前所采取的一種措施，阻斷組織損傷引起的傷害性傳入刺激到達中樞神經系統，從而防止神經中樞和外周敏感化，減少和消除傷害性刺激所引起的疼痛[4]。同時Dahl JB等[5]也指出超前鎮痛可以起到術后鎮痛或減輕疼痛的作用，手術作為一種傷害性的刺激，能參與激活和調制傷害性感受器給機體帶來的痛苦感受[6-7]。

高烏甲素貼片是一種新型的無成癮性鎮痛藥，具有較強的鎮痛作用，起效時間緩慢，療效維持時間長等特點，并兼有較弱的鎮靜、局部麻醉、降溫、消炎和解熱作用，副作用較輕[8]。該藥的鎮痛作用比嗎啡弱，相當于哌替啶，比吲哚美辛強。適用于各類手術疼痛和癌痛等中度以上疼痛的治療，可代替阿片類藥物用于控制癌癥手術患者的疼痛，減少阿片類藥物所帶來的呼吸抑制和成癮性，安全性更高，臨床適用范圍更廣泛。同時該藥不會對患者的肝腎功能、造血功能造成影響，在免疫系統也無蓄積、刺激、變態反應和毒性作用，對機體也無致畸、突變和致癌的作用。高烏甲素貼片為新型的透皮吸收鎮痛劑，用藥方式為經皮治療系統（TTS），貼于兩耳皮膚后（1.7±0.534）h起效，之后通過控釋膜的作用，使得該藥被恒速吸收到患者的體內，可以較快達到較高血藥濃度，而且作用時間可維持72h之久。此方式類似于靜脈滴注，使得患者體內的血藥濃度達到一個穩態作用。該藥的鎮痛作用與膜控釋放透皮吸收方式有關，所以此類藥方式還能避免胃腸道內的破壞和肝臟的“首過效應”，而且貼片具有使用方便、工藝穩定等突出優點。因此高烏甲素貼片用于甲狀腺手術患者超前鎮痛不僅效果明顯、作用時間長、使用簡便、不良反應少且輕，而且出現不良反應后可以即刻停藥，不良反應很快消失。

通過本研究，觀察到高烏甲素貼片是一種安全有效的術后鎮痛方法，能有效起到超前鎮痛的作用，減輕患者術后疼痛，提高術后患者的生活質量。值得注意的是，高烏甲素系由烏頭根中提取的有效鎮痛成份，其中含有大量的鈣鹽，具有強心作用，可導致傳導阻滯、心律不齊等嚴重不良反應[9]，因此在用藥期間應加強對患者的監護，以防止意外發生。

[1] 羅政.癌癥疼痛的治療進展[J].現代診斷與治療,2003,14(5)：290-291.

[2] 劉銘佩.高烏甲素對炎癥性疼痛的鎮痛作用[J].中國藥物與臨床,2003,3(3)：244-245.

[3] 張仁霞,馬加海,姜秀良.酒石酸布托啡諾超前鎮痛用于甲狀腺手術的臨床觀察[J].中國現代藥物應用,2007,1(2)：26-27.

[4] Kelly DJ, Ahmad M, Brull SJ. Preemptive analgesia I：physiological pathways and pharmacological modalities[J]. Can J Anestr, 2001,48(10)：1000-1010.

[5] Dahl JB, Moiniche S. Pre-emptive analgesia[J]. Br Med Bull, 2004,71(1)：13-27.

[6] White PF. The changing role of non-opioid analgesic techniques in the management of postoperative pain[J]. Anesth Analg, 2005, 101(5)：5-22.

[7] Power I. Recent advances in postoperative pain therapy[J]. Br J Anaesth, 2005,95：43-51.

[8] 盧勝海,王賽嬌.高烏甲素與嗎啡硬膜外術后鎮痛的臨床對照研究[J].中國新藥與臨床雜志,2004,23(8)：497-499.

[9] 雷載權,張延模.中華臨床中藥學[M].北京：人民衛生出版社,1998：723.

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1673-5846(2013)01-0202-02

廣西玉林市第二人民醫院麻醉科，廣西玉林 537000