索拉非尼靶向治療晚期腎癌的臨床價值分析

王青藍

腎癌多起源于腎實質泌尿小管上皮系統，好發于50～70歲年齡段人群，男女比例約為2∶1。發病率高，是一種最常見的成人腎臟腫瘤［1］。目前，局部腎癌首選手術切除方法治療，但是早期腎癌易播散轉移，累及對側腎臟、肺、骨髓和主動脈旁淋巴結等［2］，外科手術尚不能完全根治癌變。因此，對于轉移性晚期腎癌應采用藥物治療為主、外科手術為輔的綜合治療。本研究通過對比干擾素-α(IFN-α)、白介素-2(IL-2)交替皮下注射治療或索拉非尼口服治療晚期腎癌的臨床效果，探討索拉非尼控制腎癌進展的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2012年12月我院診治的晚期腎癌患者76例，均符合2009年《中國腎細胞癌診斷治療指南》相關診斷標準［3］。在醫院醫學倫理委員會及患者家屬的知情同意下，將76例患者隨機分成2組:①對照組38例，男23例，女15例;年齡(63.7±10.3)歲;Robson分期Ⅲ期27例，Ⅳ期11例;卡氏評分(45.8±9.3)分;預計生存期≥3個月。②實驗組38例，男22例，女16例;年齡(63.5±10.1)歲;Robson分期Ⅲ期25例，Ⅳ期13例;卡氏評分(45.6±9.5)分;預計生存期≥3個月。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組首先皮下注射IFN-α起始劑量5×106IU/d，IL-2起始劑量1×106IU/d;第2次開始IFN-α用藥劑量改為1×107IU/d，IL-2用藥劑量改為2×106IU/d。2次/周，3個月為1個周期，每周期間隔1個月，總療程3個周期。實驗組:飯前或飯后2 h口服400 mg索拉非尼，2次/d。若出現Ⅲ/Ⅳ級嚴重毒副作用，酌情減半劑量或停藥;若2周后尚未出現Ⅲ/Ⅳ級嚴重毒副作用，酌情增加劑量600 mg。1個月為1個周期，第3個周期后進行腫瘤評價。

1.3 觀察指標 觀察比較兩組晚期腎癌患者的臨床療效、不良反應發生率及生活質量評分。(1)主要不良反應包括:手足皮膚反應、皮疹/脫皮、發熱、惡心、腹瀉、乏力。(2)生活質量評估項目:軀體功能(Physical function，PF)、角色功能(Role function，RF)、情感功能(Emotional function，EF)、認知功能(Cognitive function，CF)、社會功能(Social function，SF)，5個功能量表因子各分7個等級，標準分0～7分，得分越高代表生活質量越好。

1.4 療效標準 (1)按照實體腫瘤療效評價標準(Response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)［4］判定近期療效:①完全緩解(CR):所有病灶消失，且無新病灶出現，腫瘤標志物正常，至少維持4周;②部分緩解(PR):病灶最大徑之和減少30%以上，至少維持4周;③穩定(SD):病灶最大徑之和縮小或增大未達PR;④進展(PD):病灶最大徑之和至少增加20%或出現新病灶。RR=(CR+PR+SD)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 應用SPSS 13.0軟件進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 實驗組患者的控制率(78.95%)顯著性高于對照組(57.89%)，但實驗組的CR、PR、SD與對照組相比，差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組晚期腎癌患者的近期療效比較(例，%)

2.2 不良反應 兩組腹瀉、乏力等不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05);實驗組的手足皮膚反應、皮疹/脫皮等不良反應發生率顯著性高于對照組(P＜0.05)，實驗組的發熱、惡心等不良反應發生率顯著性低于對照組(P＜0.05)，兩組比較差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組晚期腎癌患者的主要不良反應比較(例，%)

2.3 生活質量評分 實驗組治療后的CF、SF評分與對照組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，實驗組治療后的PF、RF、EF評分均顯著性高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組晚期腎癌患者治療后的生活質量評分比較(分，±s)

表3 兩組晚期腎癌患者治療后的生活質量評分比較(分，±s)

PF RF EF CF SF實驗組 38 4.50±1.36 4.28±1.21 4.36±1.30 3.94±1.06 3組別 例數.41±1.37對照組 38 3.35±1.28 3.27±1.08 3.29±1.25 3.78±1.12 3.25±1.40 t值 3.796 3.839 3.657 0.640 0.504 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

據文獻報道，晚期腎癌的分子靶向治療藥物主要有索拉菲尼、舒尼替尼、替西羅莫司、依維莫司、帕唑帕尼、貝伐單抗聯合 IFN-α 等［5］。IFN-α是一種抗病毒、抗腫瘤藥物，主要通過干擾細胞內信號傳導，調節細胞免疫，增強對病毒感染細胞的免疫殺傷活性，抑制病毒復制、癌細胞增殖和腫瘤新生血管的形成，從而發揮抗腫瘤作用。IL-2主要活化T細胞表面的CD4+細胞因子和CD8+細胞因子，促進活化B細胞增殖，參與抗體反應、造血及腫瘤監視，高劑量的IL-2治療晚期腎癌的臨床效果明顯［6］。IFN-α聯合IL-2治療晚期腎癌可以刺激局部或者全身的免疫應答，可能會增強相關分子靶向制劑對腎癌的抗腫瘤活性，是根治性腎切除手術后輔助治療轉移性腎癌的主要方法［7］。但生物化療易引起發熱、惡心、腹瀉、乏力、脂酶升高、貧血等不良反應，其臨床應用具有一定的局限性。索拉非尼是一種新型的多靶向性酪氨酸激酶抑制劑，具有雙重抗腫瘤效應，既可以阻斷RAF/MEK/ERK信號傳導通路直接抑制癌細胞生長，又可以抑制血管內皮因子(VEGF)和血小板衍生生長因子(PDGF)阻滯腫瘤新生血管形成，間接發揮抗腫瘤作用［8］。本研究結果顯示，索拉非尼治療晚期腎癌的臨床控制率明顯高于IFN-α聯合IL-2生物化療，與文獻報道相近［9］;同時，索拉非尼組患者的軀體功能、角色功能、情感功能等生活質量評分更高。但是，索拉非尼用藥過量極易產生手足皮膚反應、腹瀉、皮疹/脫皮等毒副作用。因此，臨床應用索拉非尼治療晚期腎癌應根據患者的耐受性酌情增減劑量治療。綜上所述，適量索拉非尼治療晚期腎癌安全可靠，不僅能夠有效提高癌變控制率，還能明顯改善患者的生活質量。

［1］ 陳菡.二例腎臟病患者的藥學監護［J］.實用藥物與臨床，2012，15(6):356-358.

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［3］ 施國海，葉定偉.2009年《中國腎細胞癌診斷治療指南》更新內容解讀［J］.現代泌尿生殖腫瘤雜志，2010，2(1):54-55.

［4］ 趙欣，壽建忠，周愛萍，等.索拉非尼治療晚期腎癌臨床觀察［J］.中華泌尿外科雜志，2010，30(1):8-11.

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［9］ 孫丹，刁磊，張艷輝，等.2010年第7版腎癌新分期的應用效果評估［J］.中華泌尿外科雜志，2012，33(6):405-408.