食物不耐受特異性抗體檢測在嬰兒濕疹中的診療應用

謝曉平 楊釗 羅敏 王莉

（四川省都江堰市醫療中心兒科，四川 都江堰 611830）

嬰兒濕疹為兒科門診的常見病，其發病機理除了母親的激素作用以外，過敏原的接觸也是重要的因素。吸入和接觸的東西過敏很難避免，而食物不耐受是可以通過飲食的干預而達到治療的目的。本文使用ELISA法可以檢測到食物特異性的IgG抗體水平，通過針對每個個體食物敏感性的檢測，并以此為食物剔除的依據，探討食物不耐受的篩選在嬰兒濕疹中的診療有著重要的意義。

1 臨床資料與方法

1.1 納入標準

2011年5月～2013年4月來我院門診就診臨床診斷為嬰兒濕疹；家長同意意給患兒進行食物不耐受的檢測；第一次就診的年齡1個月～1.0歲；配合隨訪完成的患兒。共納入228例。喂養方式：84例牛奶喂養，32例純母奶喂養，112例混合喂養。其中，男108例，女120例。

1.2 方法

1.2.1 檢測血清中的食物不耐受特異性IgG

運用ELISA法檢測14種食物特異性IgG抗體的濃度，試劑盒由中國北京海瑞祥天生物有限天公司提供。首先以1∶100稀釋患者血清，然后加入包被有14種特異性食物過敏原的微孔板中，微孔板密封。在室溫下孵育1h，清洗輕拍微孔板后，加入酶標記的抗體結合液，繼續在室溫下孵育0.5h，清洗輕拍板后，A、B底物液等比例混合，再將混合的底物液加入微孔板中，10min后終止反應。用酶標儀測定反應物的在450nm處的吸光度值，根據標準曲線計算食物特異性IgG抗體的濃度值（U·mL－1；1U＝1.47ng）。

標準曲線的數值如下：陰性質控的數值應低于0.2，陽性質控的數值應大于100IU·mL－1，標準品濃度分布是50、100、200、400IU·mL－1。大多數臨床測定過敏原的方法中，沒有標準化的過敏原去比較，為了保證結果的準確性，所有的測試使用自動識別系統，并由經過嚴格培訓的檢驗師監督。14種食物為牛肉、雞肉、鱈魚、玉米、螃蟹、蘑菇、牛奶、雞蛋、豬肉、大米、蝦、大豆、西紅柿和小麥。特異性IgG水平分為4級，0級（特異性IgG＜50U·L－1）為陰性，＋ （特異性IgG 為50～100U·L－1）為輕度不耐受，＋＋（特異性IgG＞100～200U·L－1）為中度不耐受，＋＋＋（特異性IgG＞200U·L－1）為重度不耐受。

1.2.2 飲食指導及隨訪

根據特異性IgG檢測結果，對抗體陽性程度為中度敏感和高度敏感的患兒如為人工喂養將采取患兒（如為混合喂養則母親和患兒；如母乳喂養則母親）嚴格忌食相應食物治療，避免誤食3～6個月。如陽性食物三種以上，可將＋1級的食品輪替食用，3～6個月后復查，結果陰性的食物可以考慮納入正常飲食。納入以前陽性食物觀察5d以上，如沒有陽性癥狀，可以食入。隨訪方式為門診或電話隨訪。

1.2.3 臨床效果判斷

忌食中重度不耐受食物后每2周隨訪1次，記錄患兒癥狀改善情況并進行評分。癥狀評分標準［1］：癥狀消失或明顯改善為0分；癥狀有改善為1分；癥狀無改善或加重為3分，視為無效。治療1～3個月癥狀評分≤1分視為有效，有效率＝有效例數／總病例數×100%。

2 結果

2.1 血清特異性IgG的變化

14種食物中對雞蛋的特異性比例最高209例（91.7%），其次為牛奶159例（69.7%），小麥88例（38.6%），大豆61例（26.8%），鱈魚38例（16.7%），大米31例（13.6%）蟹 25 例（11.0%），蝦3例（1.3%），蘑菇和西紅柿各2例，分別占0.9%，牛肉、豬肉、玉米分別為1例，分別占0.4%，見表1。

表1 嬰兒濕疹食物特異性IgG

2.2 調整飲食后嬰兒濕疹的效果

癥狀明顯改善182例（79.82%），癥狀改善40例（17.54%），無效6例（2.63%）。

3 討論

嬰兒濕疹是一種常見的由多種內外因素引起的與過敏反應有密切關系的皮膚病。臨床上表現為劇烈的搔癢、局部或全身紅斑，或原有的異位性皮炎加重，多種形態的皮膚損害，反復不愈，易于并發感染。病因除了遺傳因素，母體雌激素影響，嬰兒的皮膚角質層比較薄弱，毛細血管網豐富而且內含水和氯化物比較多和對各種刺激因素較敏感等因素以外，食物不耐受占據很重要的因素［2］。蛋類、牛奶、花生、麥、魚、蝦、堅果是最常見可能引起過敏的食物。

食物不耐受是某種食物引起的Ⅲ型變態反應，人體免疫系統把進入體內的某種或多種食物大分子當做有害物質，并針對這些物質產生過度保護性免疫反應，產生食物特異性IgG抗體，IgG抗體與食物大分子形成免疫復合物，引起人體組織發生炎癥反應，并表現為各系統的癥狀與疾病。成人中有50%存在不同程度的食物不耐受，嬰兒比成人高，主要因腸道粘膜屏障不健康或免疫系統薄弱導致。

傳統的治療上抗組胺藥及激素占據主要的作用，但因嬰兒濕疹纏綿難愈，口服藥有一定的副作用，外用激素易于出現皮膚萎縮、色素沉著、毛細血管擴張等危險，不耐受食物的剔除是很好的治療措施。避免食用陽性的不耐受食物，加強腸道功能的改善，可以食用同一類食物中沒有陽性反應的其他食物作為替代品，專注于那些可以吃的食物，而不是那些不能吃的食物。2013年1月起，國家強制性標準正式實施，食品包裝上必須標注“過敏原”，家長可以認真閱讀食品標簽中標示的組成成分吃各種各樣的食物，降低其他食物引起的新的不耐受的風險。

本研究發現牛奶、雞蛋占據前2位，提示食物不耐受可由多種過敏食物參與。但本組部分母乳喂養或尚未添加輔食的小嬰兒也出現對牛奶、雞蛋等多種食物過敏，其原因可能是在宮內或出生后早期，變應原反復刺激可延遲嬰兒期Th1的發育，而使Th2呈持續優勢狀態，導致過敏反應［3］。母體血清抗體也可意外地通過胎盤使胎兒被動致敏，或大分子食物抗原意外地通過胎盤致敏胎兒。使其在出生后再次攝入同類變應原時，出現過敏癥狀。哺乳期母親攝入食物的活性片段也可通過乳汁分泌使孩子攝入而產生免疫反應。

本資料結果表明嬰兒濕疹存在食物不耐受，食物不耐受陽性率高達100%。植物來源的食物以小麥（38.6%），大豆（14.0%）、致敏性較高，西紅柿（0.9%）、玉米（0.4%）的致敏性則較低。在動物來源過敏原中以雞蛋（91.7%）致敏性為第1位，牛奶（69.7%）為第2位，鱈魚（16.7%）、蟹（11.0%）次之，而牛肉（0.4%）、豬肉（0.4%）則致敏性較低。食物中90%的變應原是蛋白質，這些蛋白質具有酸性等電點糖蛋白的抗原特異性，通常能耐受食品加工、加熱和烹調，并能抵抗腸道的消化作用，植物性食物中敏感蛋白主要是醇溶谷蛋白家族的非特異性脂肪轉運蛋白、α一淀粉酶或胰島素抑制劑等［4］，既往多通過血清特異性IgE檢測確定患兒過敏情況，且有研究認為IgE介導的I型變態反應也可能參與嬰兒濕疹的部分發病。而綜合遲發型和速發型超敏反應測試能夠更可靠的確定過敏情況［5］。本研究檢測結果示嬰兒濕疹患兒存在較高比例的對某些食物的不耐受，但未能同時檢測患兒血清特異性IgE抗體水平，今后尚需將食物不耐受檢測與血清特異性IgE檢測相結合，進而全面了解患兒的過敏狀態，尋找出較為可靠的致病因素，避免接觸變應原，從而有效地防止疾病的反復發作及病情加重。

部分患兒家長反映很多檢出的不耐受食物諸如雞蛋、牛奶，家長都進食過但當時未發現患兒有過任何不適癥狀。家長不理解因何會檢測出對這些常見食物過敏。食物過敏包括速發和遲發2種類型［6］。IgE介導的食物過敏反應為一速發過程，癥狀突出，且與食物攝入顯著關聯，多次發作后患者也能自我診斷，而且其診斷方法也日臻完善。而IgG介導的食物過敏反應屬Ⅲ型變態反應，多在進食不耐受的食物2h或數天后發生，起病隱匿，患者家長難以自我發現不耐受的食物。

在更換食物過程中，很多家長提出給予羊奶喂養。各種建議、指南均不建議采用其他未經改良的獸乳［7］，如羊乳。經蒸、煮方式，巴斯德滅菌或超高溫處理均不能改變牛奶抗原性食物過敏的早期預防和于預是指母親妊娠晚期回避一些容易引起過敏的食物，嬰兒出生后予母乳喂養，延遲添加輔食，選擇低敏配方奶粉或氨基酸配方奶等，可以降低食物過敏的發生風險。

對大米不耐受的家長一般難以接受，因四川主食為大米，難以忌食。我們發現家長繼續喂食米粉其濕疹也有所好轉，高濃度的大米特異性IgG抗體與臨床癥狀不是很密切相關，而更可能代表一種保護機制，對以后生活中再出現相應食物而產生免疫耐受［8］。有研究顯示，大米特異性IgG抗體與胃腸道癥狀、過敏性鼻炎、偏頭痛、蕁麻疹和濕疹呈負相關，這可能不同食物的異性IgG抗體承擔不同的角色有關［9］。

1 武慶斌，葉建新，丁云芳，等.食物IgG抗體檢測在慢性消化系統疾病中的臨床意義［J］.臨床兒科雜志，2006，24（10）：800－802.

2 邵潔.兒童食物過敏的診治進展［J］.實用兒科臨床雜志，2008，23（9）：643－645.

3 Cochrane S，Beyer K，Clausen M，et al.Factors influencing the inci2dence and prevalence of food allergy［J］.Allergy，2009，64（9）：1246－1255.

4 朱靜，畢玉娜，孫建新，等.過敏性紫癜患兒食物不耐受檢測情況分析［J］.實用兒科臨床雜志，2008，23（9）：675－676.

5 王學艷，楊雪飛，張明，等.過敏性皮膚病與食物過敏原特異性免疫球蛋白G的臨床分析［J］.南方醫科大學學報，2006，26（1）：15－16.

6 李莉，徐銀海，吳萍，等.食物過敏原特異性IgG檢測的臨床意義探討［J］.第二軍醫大學學報，2004，25（12）：1347－1348.

7 黎海芪.《牛奶蛋白過敏診斷與相關理論的指導意見》解讀［J］.中華兒科雜志，2012，50（7）：516－517.

8 Stapel SO，Asero R，Ballmer－Weber BK，et al.Testing for IgG4against foods is not recommended as a diagnostic tool：EAACI task force report［J］.Allergy，2008，63（7）：793－796.

9 Host A，Husby S，Gjesing B，et al.Prospective estimation of IgG，IgG subclass and IgE antibodies to dietary proteins in infants with cow milk allergy.Levels of antibodies to whole milk protein，BLG and ovalbumin in relation to repeated milk challenge and clinical course of cow milk allergy［J］.Allergy，1992，47（3）：218－229.