雙歧三聯活菌膠囊對肝硬化自發性細菌性腹膜炎患者腸粘膜屏障功能的保護作用

余 祝，羅利飛

自發性細菌性腹膜炎(SBP)是肝硬化晚期患者的一種嚴重并發癥，發生率高達15% ～25%。研究已證實，腸粘膜屏障功能受損是引起肝硬化SBP發生和發展的主要發病機制［1］，因此，積極改善和保護腸粘膜屏障功能，有效預防和治療SBP對改善肝硬化患者的預后十分重要。近年研究發現，微生態制劑對肝硬化SBP患者的腸粘膜屏障功能具有一定的改善和保護作用［2-3］。本研究觀察了雙歧三聯活菌膠囊對肝硬化SBP患者血漿內毒素、降鈣素原(PCT)、二胺氧化酶(DAO)含量的影響，并進行臨床療效及不良反應觀察，探討雙歧三聯活菌膠囊對肝硬化SBP患者的腸粘膜屏障功能的保護作用，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象 以2009年7月至2012年8月在我院內科住院的乙肝后肝硬化SBP患者70例為研究對象。納入的患者均符合2000年全國病毒性肝炎會議制定的有關肝硬化診斷和臨床分級標準和2000年國際腹水學會制定的SBP診斷標準［4-5］，均有典型的臨床表現，且腹水細菌培養陽性。排除繼發性的細菌性腹膜炎和風濕感染免疫性疾病等，治療前4周內使用過抗生素、免疫調節劑及微生態制劑。根據住院號順序將患者分為觀察組和對照組，每組35例。觀察組:男19例，女16例;年齡35～89歲，平均(65.7±7.9)歲;Child-Pugh B級12例、C級23例。對照組:男20例，女15例;年齡37～92歲，平均(66.1±7.4)歲;Child-Pugh B級13例、C級22例。兩組患者在性別構成、年齡分布和Child-Pugh臨床分級等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均自愿參加本研究，入組前均簽署同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均予以保肝利尿、補充白蛋白和抗感染等常規治療。觀察組在此基礎上加用雙歧三聯活菌腸溶膠囊(商品名:貝飛達，山西省晉城海斯藥業有限公司，規格:210 mg×12粒)420 mg/次，3次/d，連用2周。比較兩組患者治療前后血漿內毒素、PCT和DAO含量的變化，并進行臨床療效及不良反應的觀察。

1.3 觀察指標

1.3.1 腸粘膜屏障功能的測定 血漿內毒素、PCT和DAO含量分別采用鱟試劑動態比濁法、電化學發光法測定和鄰聯茴香胺試劑法［6］進行測定。均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.2 療效判斷標準［7］顯效:治療2周后患者腹痛、發熱及腹膜刺激征基本消失，血常規恢復正常，腹水常規檢查示漏出液，腹水細菌培養轉陰性;有效:治療2周后，患者腹痛、發熱及腹膜刺激征均基本消失，腹水常規檢查示炎癥較治療前明顯好轉;無效:治療2周后，患者的癥狀、體征及實驗室檢查均未達上述標準。總有效率包括顯效率和有效率。

1.4 統計學方法 應用SPSS 17.0軟件。計量資料以±s表示，數據比較采用t檢驗;計數資料以率表示，數據比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后內毒素、PCT和DAO含量的變化 兩組患者治療前血漿內毒素、PCT和DAO含量比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療2周后，兩組患者血漿內毒素、PCT和DAO含量均明顯下降(P＜0.05或P＜0.01)，且觀察組下降的幅度比對照組更明顯(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后內毒素、PCT和DAO含量的變化(±s)

表1 兩組患者治療前后內毒素、PCT和DAO含量的變化(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對照組比較，▲P＜0.05

組別 例數 內毒素(EU/mL) PCT(ng/mL) DAO(KU/L)35 0.35 ±0.12 6.04 ±2.08 10.14 ±3.18治療后 35 0.28 ±0.09* 4.56 ±1.82* 8.23 ±1.95*觀察組 治療前 35 0.37±0.13 6.32±2.52 9.92±2.74治療后 35 0.21±0.07＊＊▲ 3.04±1.07＊＊▲ 6.17 ±1.56對照組 治療前＊＊▲

2.2 兩組患者治療后臨床療效和不良反應比較

治療2周后，觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組。兩組患者治療期間均未發生明顯的藥物不良反應。見表2。

表2 兩組患者治療后臨床療效比較(例，%)

3 討論

肝硬化SBP患者由于其特異性的血流動力學狀態使腸粘膜過度充血、瘀血和水腫，腸道粘膜的通透性明顯增加，引起腸粘膜屏障功能受損［8-11］。目前臨床上常采用檢測某些物質的腸粘膜膜通透率間接準確反映腸粘膜屏障功能的狀態，其中內毒素、PCT和DAO是研究較多和較徹底的血液學指標［1］。內毒素是G－菌細胞壁外層脂多糖結構成分。肝硬化患者腸道缺血缺氧，腸內細菌大量生長和增殖，釋放的內毒素經損傷的腸粘膜進入血液，引起腸源性內毒素血癥。因此，通過檢測血漿內毒素含量，可反映肝硬化SBP患者腸粘膜的完整性和通透性［12］。PCT是無活性的降鈣素前肽，肝硬化患者腸黏膜屏障受損，產生大量的內毒素，可誘導PCT大量合成，引起血漿PCT含量升高。因此，血漿PCT含量可反映腸粘膜屏障功能損傷的嚴重程度［13］。DAO是一種腸粘膜上皮的細胞內酶，當肝硬化腸粘膜上皮受損時，大量釋放的DAO進入腸間隙和血流，引起血漿DAO異常升高，因此，血漿DAO水平改變是反映肝硬化患者腸粘膜結構與功能完整性的理想指標［14］。

雙歧三聯活菌腸溶膠囊是由長型雙歧桿菌、乳酸桿菌和糞腸球菌組成的復方三聯活菌制劑，口服后進入腸道補充生理性細菌并大量繁殖，抑制其他有害微生物的生長，減少內毒素的產生和吸收，降低血漿內毒素水平，從而在腸道表面形成一道生物屏障，降低腸道粘膜的通透性，具有對腸粘膜屏障功能的保護作用［2，15-16］。陳星宇［17］研究發現，雙歧三聯活菌膠囊治療肝硬化患者具有良好的臨床療效，安全性較好，可明顯降低血漿中內毒素及炎癥因子水平，具有預防和治療SBP的作用。本研究結果表明，雙歧三聯活菌腸溶膠囊對肝硬化SBP患者腸粘膜屏障功能具有保護與改善作用，有利于保持腸粘膜結構與功能的完整性。同時，研究發現，治療2周后，觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組，兩組患者治療期間均未發生明顯的藥物不良反應。表明雙歧三聯活菌腸溶膠囊治療肝硬化SBP患者具有良好的臨床療效，安全性較好。推測雙歧三聯活菌腸溶膠囊進入腸道后，通過營養競爭及生物抑制等作用方式，調節腸道菌群分布，促進有益菌的生成，從而在腸道表面形成一道生物屏障，達到保護和改善腸粘膜的屏障功能的作用［18］。

總之，雙歧三聯活菌腸溶膠囊治療肝硬化SBP患者安全有效，可調節腸道菌群分布，能保護和改善腸粘膜的屏障功能，具有輔助治療肝硬化作用，具有臨床推廣價值。

［1］ 殷瓅，陳維雄.肝硬化對腸黏膜的損害［J］.國際消化病雜志，2008，28(4):287-291.

［2］ 周紅宇，周國華，陳葉青，等.益生菌預防肝硬化自發性腹膜炎的療效［J］.實用藥物與臨床，2011，14(4):292-294.

［3］ 范妮，田字彬，孔心涓，等.益生菌對肝硬化患者腸黏膜通透性的影響［J］.世界華人消化雜志，2009，17(36):3745-3748.

［4］ 中華醫學會傳染病寄生蟲病學會修訂.病毒性肝炎防治方案［J］.中華傳染病學雜志，2000，19(6):241-243.

［5］ Rimola A，García-Tsao G，Navasa M，et al.Diagnosis，treatment and prophylaxis of spontaneous bacterial peritonitis:a consensus document.International Ascites Club［J］.J Hepatol，2000，32(2):142-153.

［6］ Hosoda N，Nishi M，Nakagawa M，et al.Structual and functional alterations in the gut of parenterally or enterally fed rats［J］.J Surg Res，1989，47(2):129-133.

［7］ 吳偉梯，陳曉燁.抗生素聯合雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片治療肝硬化并發自發性細菌性腹膜炎48例［J］.醫藥導報，2011，30(2):205-206.

［8］ 張文瑾，范振平.肝硬化患者合并自發性細菌性腹膜炎的防治［J］.中國臨床醫學，2011，18(5):569-570.

［9］ 趙寧，李智偉.肝硬化患者并發自發性細菌性腹膜炎危險因素分析［J］.中國醫師雜志，2012，14(9):1225-1227.

［10］ 范才波，羅云，謝志翔，等.肝硬化失代償期患者腸黏膜通透性的變化［J］.檢驗醫學與臨床，2012，9(20):2551-2552，2535.

［11］ 黃宏春，王秀敏，王永亮，等.乳果糖對肝硬化自發性腹膜炎患者腸黏膜屏障功能的影響［J］.中國臨床醫學，2009，16(3):372-373.

［12］ 杜蘭霞，褚燕君，賈百靈.肝硬化腹水患者血清二胺氧化酶、內毒素和IL-18水平的改變及其臨床意義［J］.實用醫學雜志，2011，27(14):2547-2548.

［13］ 陳媛飛，何浩然.降鈣素原在肝硬化合并自發性細菌性腹膜炎中的檢測意義［J］.當代醫學，2012，18(17):7-8.

［14］ 高金生，時志民，韓轉葉，等.肝硬化腸黏膜屏障損傷患者血漿D-乳酸、二胺氧化酶及內毒素的變化［J］.臨床薈萃，2009，24(3):219-221.

［15］ 張冬，郝秀仙，楊婷，等.雙歧三聯活菌對酒精性肝病的治療作用［J］.中國醫藥，2011，6(5):555-558.

［16］ 駱曉豪，曹曉鵬，危艷平，等.枸櫞酸莫沙必利片聯合維生素B1片和雙歧三聯活菌制劑治療功能性便秘62例［J］.實用醫學雜志，2011，27(11):2045-2046.

［17］ 陳星宇.雙歧三聯活菌膠囊治療肝硬化患者血清內毒素、TNF-α、NO 的變化及臨床意義［J］.廣西醫學，2008，30(8):1171-1172.

［18］ 朱宏斌，黃月霞.口服培菲康對肝硬化患者腸道通透性和血漿內毒素水平的影響［J］.中國現代醫生，2011，49(20):79-80，88.