枸櫞酸氯米芬聯合戊酸雌二醇治療排卵障礙性不孕癥的臨床觀察

王雅紅，姜雅兒

排卵障礙性不孕癥是臨床上較為常見的一種婦產科疑難疾病，嚴重影響了婦女及其家庭的生活質量，甚至可造成家庭破裂等嚴重的社會問題［1］。枸櫞酸氯米芬(克羅米芬)是臨床上常用的治療卵泡發育障礙的藥物，可調節月經、促排卵，但是受孕率低［2］。戊酸雌二醇是一種天然雌激素，在臨床上廣泛應用于多種婦科疾病的治療，如閉經、卵巢功能障礙等。我科于2010年5月至2012年5月期間對55例排卵障礙性不孕癥患者采用枸櫞酸氯米芬聯合戊酸雌二醇治療，探討兩藥合用在排卵障礙性不孕癥患者中的治療效果與價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我科于2010年5月至2012年5月期間收治的110例排卵障礙性不孕癥患者，年齡20～38歲，平均年齡(30.5±8.6)歲;病程1～10年，平均(5.6±4.8)年;入院標準:①患者夫妻雙方性生活正常，未采取避孕措施1年未孕［3］;②患者月經不規律;③B超連續監測結果顯示患者無排卵現象;④男方精液檢查結果顯示可孕。所有患者均無嚴重肝腎疾病、心肺功能不全、精神疾病、免疫系統疾病，合并生殖系統先天發育不良或畸形、輸卵管阻塞。將110例患者采用信封法隨機分為2組，每組55例。對照組患者單用枸櫞酸氯米芬治療，觀察組患者在對照組基礎上聯合使用戊酸雌二醇，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組:在患者月經周期第5天開始服用枸櫞酸氯米芬膠囊(塞浦路斯高特制藥有限公司，批號:E0407)50 mg，連續服用5 d。觀察組:在對照組基礎上，于患者月經周期第8天開始口服戊酸雌二醇(拜耳醫藥，批號:067A2)1 mg/(次·d)，直至陰道B超檢查顯示卵泡成熟且排卵成功為止［4］。兩組患者均在月經周期的第8天開始進行陰道B超監測排卵，若檢查提示卵泡直徑≥20 mm但不能正常排卵者，給予肌注絨毛膜促性腺激素(HCG)5 000 U/(次·d)，每日用藥1次，可保證患者在用藥2～5 d后成功排卵。肌注HCG后患者進行性生活2次。

1.3 療效評定 對兩組患者治療期間及治療后1年進行隨訪，定期行陰道B超檢查以檢查患者排卵情況，并詳細記錄患者用藥期間不良反應發生及隨訪期間患者妊娠情況。療效評定標準［5］:治愈:BBT持續上升≥20 d，早孕試驗陽性，B超檢查顯示有妊娠囊，6個周期內懷孕者;無效:次月月經來潮，早孕試驗陰性，6個周期未孕者。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析處理，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組治愈率高于對照組(72.73%vs.45.45%)，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者用藥期間不良反應發生情況比較兩組患者均無明顯嚴重不良反應發生。觀察組有5例(9.09%)表現為頭痛、腹痛及惡心，對照組有3例(5.45%)表現為消化道不適。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者治療效果比較(例，%)

3 討論

女性不孕是臨床上常見的婦科疾病。多種原因可引起女性不孕，而排卵障礙是引起該病的重要原因之一。內分泌紊亂、卵巢病變及多種全身性病變均可引起排卵障礙。臨床醫學理論認為，下丘腦-垂體-卵巢軸的內分泌功能失衡，引起功能性失調，繼而引起卵泡發育不良;或卵泡發育至一定程度后，發育進程受阻，發生卵泡閉鎖或卵泡未破裂黃素化;或者患者可排卵但黃體功能異常，是引起排卵障礙的主要原因［6］。

枸櫞酸氯米芬是一種新型的非甾體雌激素抑制劑，可與患者下丘腦神經元結合，刺激下丘腦促性腺素釋放，而且抑制患者機體內雌激素對下丘腦神經元的負反饋作用［7］，最終達到促進患者卵泡發育、促進排卵的目的。但克羅米芬雖然可促進患者排卵，但是由于其同時具有抗雌激素作用，可與雌二醇競爭性地結合丘腦細胞胞漿內的雌激素受體，而阻斷雌二醇的雌激素樣作用，可降低雌激素誘導的宮頸黏液質量、量及子宮內膜的容受性［8］，即采用枸櫞酸氯米芬治療時，可使宮頸黏液量減少，宮頸黏液黏稠，使精子通過子宮發生困難，還可使患者子宮內膜變得更薄，不利于受精卵著床。另外，枸櫞酸氯米芬的抗雌激素作用可引起患者黃體功能障礙［9］。以上因素均是引起克羅米芬治療排卵障礙性不孕癥失敗的重要原因。

戊酸雌二醇為天然雌二醇的戊酸鹽，具有雌二醇的藥理作用，在服用枸櫞酸氯米芬時同服戊酸雌二醇，可減輕甚至抵消前者的抗雌激素作用，從而改善枸櫞酸氯米芬單用時引起的宮頸黏液性狀改變及子宮內膜的容受性，提高受孕率［10］。從本研究結果可以看出，觀察組治療效果明顯優于對照組，而兩組均無明顯嚴重不良反應發生。

綜上所述，枸櫞酸氯米芬聯合戊酸雌二醇治療排卵障礙性不孕癥，可起到協同作用，促進排卵，提高受孕率，較單用枸櫞酸氯米芬效果更為顯著，而且不增加不良反應發生率，因此，對排卵障礙性不孕癥患者應提倡聯合用藥。

［1］魏偉，王芳.克羅米芬聯合戊酸雌二醇治療排卵障礙性不孕癥的臨床觀察［J］.中國當代醫藥，2011，18(20):51-52.

［2］張敖.枸櫞酸氯米芬膠囊與來曲唑在多囊卵巢綜合征患者促排卵治療中的對比研究［J］.實用藥物與臨床，2012，15(12):851-852.

［3］陳淑華，雷月戎.戊酸雌二醇聯合克羅米芬藥物治療排卵障礙性不孕癥的臨床療效［J］.中外醫療，2013，32(10):113，115.

［4］湯巧榮.多囊卵巢綜合征藥物治療后氯米芬聯合戊酸雌二醇及溴隱亭促排卵效果觀察［J］.中國社區醫師(醫學專業)，2010，12(18):107-108.

［5］黃映春，黃紅梅，黃爾萍，等.調經助孕湯配合克羅米芬戊酸雌二醇治療排卵功能障礙性不孕癥臨床觀察［J］.實用醫技雜志，2009，16(6):465-466.

［6］趙慧玲，李建玲.外源性雌激素對子宮內膜和宮頸黏液的影響［J］.中國醫藥導刊，2011，13(10):1758-1759.

［7］牛慶芳.克羅米芬聯合戊酸雌二醇治療不孕癥的臨床觀察［J］.醫學信息(中旬刊)，2011，24(6):2442.

［8］劉惠清，伍鳳群.苯甲酸雌二醇在克羅米芬促排卵周期中的應用［J］.中國實用醫藥，2013，8(10):185-186.

［9］王淑芳.不同劑量來曲唑聯合HMG治療多囊卵巢綜合征促排卵的臨床研究［J］.實用藥物與臨床，2013，16(1):69-70.

［10］李春洋，黃朝霞，程靜，等.不同雌激素對克羅米芬促排卵周期子宮內膜、子宮動脈血流及臨床妊娠率的影響［J］.中國婦幼保健，2007，22(36):5195-5197.