西地那非治療先天性心臟病肺動脈高壓的療效觀察

孫玉梅 肖緒武 王金元 宋萃春

目前，先天性心臟病合并肺動脈高壓的發病率呈逐年上升趨勢。CHD患兒由于長期自左向右分流，肺血管阻力逐漸增加，比較容易造成肺動脈高壓[1]。大部分PAH發病比較隱蔽，且病情發展較緩慢，剛開始沒有特異性的臨床癥狀，約60%的病例主要表現為呼吸困難，而檢查時97%左右的病例出現活動后的呼吸困難及氣短等癥狀[2]。為尋找治療CHD合并PAH的有效方法，筆者所在醫院選取收治的50例先天性心臟病合并肺動脈高血壓病例，分別給予常規方法治療和在常規治療的基礎上給予口服西地那非治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇筆者所在醫院2007年8月-2011年11月收治的50例先天性心臟病合并肺動脈高血壓病例，通過臨床癥狀和超聲心動圖檢查確診為肺動脈高壓，在靜息狀態下患者右心導管平均肺動脈壓超過25 mm Hg，在靜息狀態下根據PAH水平不同可分為輕度（26~35 mm Hg）、中度（36~45 mm Hg）以及重度（>45 mm Hg）。其中男23例，女27例，年齡2~28 d，平均（11.2±1.6）d，其中14例動脈導管未閉，10例房間隔缺損，9例室間隔缺損，9例肺靜脈異位引流，8例心內膜墊缺損。心功能分級為Ⅱ~Ⅲ級。將所有病例隨機分為研究組和對照組，每組25例，兩組在性別、年齡、心功能以及病情嚴重程度等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者給予硫酸鎂20~50 mg/（kg·d），同時給予酚妥拉明0.5~1 mg/（kg·h），6~8 h/d。研究組患者在對照組治療的基礎上給予口服西地那非0.3 mg/kg，每6小時一次，兩組均治療5 d。

1.3 觀察項目 觀察兩組治療前后患者平均肺動脈壓（PAP）、平均體動脈壓（SAP）、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）及氧合指數等臨床指標，并觀察用藥后的不良反應情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件對數據進行統計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

所有患者PAP均不同程度地下降，PaO2和氧合指數均不同程度地上升，但研究組改善程度明顯優于對照組，兩組對比差異具有統計學意義（P<0.05），而治療前后SAP和PaCO2基本無變化。見表1。

研究組與治療前相比，治療后患者平均肺動脈壓顯著下降，并呈遞減趨勢，平均肺動脈壓（mmHg）具體數值如下：治療前（58.4±9.6）mm Hg分度為重度；治療后第1天（32.6±8.3）mm Hg，第 2天（28.5±8.2）mm Hg，第 3天（26.5±7.5）mm Hg，第 4天（24.4±6.4）mm Hg，第 5天（23.6±3.4）mm Hg，治療后分度均為輕度，與治療前比較差異均具有統計學意義（P<0.01）。兩組均未見明顯不良反應。

3 討論

西地那非屬于高選擇性的5-磷酸二酯酶抑制劑（PDE-5）抑制劑，其可以阻止CGMP降解，增加肺血管平滑肌細胞CGMP濃度，增加開放鉀通道，使細胞膜超極化，抑制鈣離子內流，從而松弛肺血管平滑肌，擴張血管，并增強介導靶向擴張肺血管作用，降低肺動脈和肺血管阻力，并加快肺血流，使血流灌注量與通氣相匹配，提高通氣量大的區域的cGMP水平，加強氣體交換，提高血氧濃度，從而改善患者的呼吸困難[3-4]。臨床研究顯示，西地那非與吸入NO、前列腺素以及內皮素聯合應用，具有良好的協同作用，可以避免單獨用藥劑量過大[5]。

表1 兩組治療前后臨床指標變化情況分析（x-±s）

通過本組研究顯示，應用西地那非治療的研究組新生兒，PAP的下降程度、PaO2及氧合指數的上升程度，均明顯優于采用常規治療的對照組，治療過程中平均肺動脈壓呈明顯遞減趨勢，且未發現明顯不良反應。表明西地那非治療CHD合并PAH取得了良好的治療效果，可有效降低肺動脈壓力，改善患者的心功能，且口服和靜脈給藥均可，吸收迅速，絕對生物利用度可達40%，且無不良反應，安全性高，值得進行臨床推廣應用。

[1] 王亮，陳鵬.先天性心臟病合并肺動脈高壓的藥物治療進展[J].中國醫學創新，2010，7（23）：192-194.

[2] 戚繼榮，莫緒明.西地那非治療先心病肺動脈高壓的研究進展[J].實用臨床醫藥雜志，2009，13（4）：118-120.

[3] Attino T M，Malatino L S.Phosphodiesterase type5 inhibition reverse impaired forearm exercise induced vasodilatation in hypertensive patients[J].J Hypertens，2008，26（3）：501.

[4] 程國棟.西地那非治療先天性心臟病肺動脈高壓的療效觀察[J].中外醫療，2012，25（3）：6-9.

[5] Chau E M C，Fan K Y Y.Effect of chronic sildenafil in parients with Eisenmenger syndrome versus idiopathic pulmonary arterial hypertension[J].Jeardiol，2007，120（3）：301-305.