二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療48例初發(fā)2型糖尿病的療效觀察

肖向陽

隨著生活方式的改變和老齡化社會的到來，糖尿病發(fā)病率越來越高，已成為繼心腦血管疾病和腫瘤之后第三大慢性非傳染性疾病，不僅影響患者的生活質(zhì)量，同時也是心腦血管等疾病的高危因素[1]。因此，有效減輕胰島素抵抗和控制血糖治療2型糖尿病的關(guān)鍵。本研究采取二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療48例初發(fā)2型糖尿病效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將筆者所在醫(yī)院2011年5月-2012年5月期間以初發(fā)2型糖尿病收住入院的患者分為兩組，經(jīng)臨床癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查確診，符合潘長玉《糖尿病學(xué)》[2]中關(guān)于初發(fā)2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對照組47例，其中男26例，女21例；年齡36~73歲，平均（46.5±10.7）歲；體重指數(shù)21~34 kg/m2，平均（25.4±3.7）kg/m2；病程2~21年，平均（8.7±3.7）年。治療組48例，其中男26例，女22例；年齡35~75歲，平均（46.7±10.7）歲；體重指數(shù)21~35 kg/m2，平均（25.5±3.7）kg/m2；病程2~23年，平均（8.8±3.6）年。組間一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；初發(fā)診斷<6個月；體重指數(shù)≥23 kg/m2；治療前FPG≥7.0 mmol/L，和（或）2 h PG≥11.1 mmol/L，GHbA1c≥7.0 mmol/L；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：有明顯腦梗死、心絞痛等大血管病變病史；治療前1月內(nèi)服用調(diào)脂、二甲雙胍或吡格列酮等同類藥物；糖尿病酮癥酸中毒等急性糖尿病并發(fā)癥；孕婦或計(jì)劃孕婦的成年婦女；嚴(yán)重肝腎異常、甲亢、急慢性胰腺炎、感染、創(chuàng)傷等疾病患者；臨床資料不完整的患者。

1.3 治療方法 入院后，立即完善相關(guān)檢查，根據(jù)病情需要對癥治療。對照組給予口服鹽酸二甲雙胍片（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20023371），0.5 g/次，3次/d，根據(jù)療效逐漸調(diào)整口服藥量；治療組給予口服鹽酸二甲雙胍片（生產(chǎn)廠家和批準(zhǔn)文號同對照組），0.25 g/次，3次/d，同時加服鹽酸吡格列酮片（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040631），15 mg/次，1次/d。治療期間配合飲食干預(yù)和運(yùn)動療法，不使用影響本實(shí)驗(yàn)的其他藥物。兩組均治療1個月為1療程，3個療程后對比臨床療效和不良反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo) 采用胰島素化學(xué)發(fā)光法計(jì)算體重指數(shù)（BMI），葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 h PG），低壓液相法檢測糖化血紅蛋白（GHbA1c），氧化酶終點(diǎn)法檢測甘油三酯（TG）和膽固醇（TC），免疫比濁法檢測高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C），觀察兩組治療前后以上實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用 SPSS l5.0軟件分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采取字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 兩組治療后FPG、2 h PG和GHbA1c與治療前比較，P<0.01；兩組治療后BMI、TG、TC、HDL-C和LDL-C均有所改善，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較，見表1。

2.2 不良反應(yīng) 治療期間，對照組發(fā)生腹痛1例，乏力、困倦2例；治療組發(fā)生低血糖2例。組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

表1 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（x-±s）

3 討論

2型糖尿病又稱非胰島素依賴糖尿病，是指在環(huán)境因素和遺傳因素等作用下，經(jīng)長期病理發(fā)展破壞正常的血液結(jié)構(gòu)，減弱胰島素效力和啟動體內(nèi)反饋系統(tǒng)，使患者機(jī)體長期處于一種相對缺乏狀態(tài)，其基礎(chǔ)治療以飲食干預(yù)和運(yùn)動療法為主，但藥物治療和血糖控制是改善預(yù)后的關(guān)鍵[3]。

二甲雙胍是臨床常見的一種治療2型糖尿病的降血糖藥物，小腸吸收半衰期為0.9~2.6 h，生物利用度為50%~60%，口服0.5 g后2 h可達(dá)到血漿濃度達(dá)峰值，且二甲雙胍穩(wěn)定的分子結(jié)構(gòu)不與血漿蛋白結(jié)合，清除迅速，12 h內(nèi)90%被清除[4]，其降糖效果確切，能夠提高胰島素在周圍組織的敏感性，強(qiáng)化胰島素介導(dǎo)的葡萄糖作用和非胰島素依賴組織對葡萄糖利用，抑制肝糖原異生作用和腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖的能力，同時抑制膽固醇生物合成和儲存能力，從而影響TG、TC、HDL-C和LDL-C水平達(dá)到治療目的。格列酮是一種噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物和胰島素增敏劑，而不是一個胰島素促分泌藥，通過高選擇性的激動過氧化物酶小體生長因子活化受體調(diào)節(jié)和控制胰島素相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄[5]，從而使外周組織和肝臟的胰島素抵抗減弱，強(qiáng)化依賴胰島素的葡萄糖的處理，同時減少肝糖的輸出。本研究顯示兩組治療后FPG、2 h PG和GHbA1c與治療前比較（P<0.01）；兩組治療后BMI、TG、TC、HDL-C和LDL-C均有所改善，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率4.17%與對照組6.38%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮能夠通過不同機(jī)制明顯改善初發(fā)2型糖尿病的血糖水平和糖化血紅蛋白水平，療效確切，不良反應(yīng)發(fā)生率低，在提高患者的生存治療和改善預(yù)后方面具有非常重要的意義，值得臨床繼續(xù)探討。

[1] 鄭胤波，周紅葉，馮天佑.鹽酸吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病25例[J].中國藥業(yè)，2009，18（23）：55.

[2] Joslin.糖尿病學(xué)[M]//潘長玉譯.第14版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：543-544.

[3] 敬迎祺.羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（24）：63-64.

[4] 邵平，沈明.二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療初發(fā)2型糖尿病的療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（11）：22.

[5] 陳育，黃貴心，黃家慶，等.吡格列酮與二甲雙胍對初診肥胖2型糖尿病患者血清內(nèi)臟脂肪素影響的研究[J].中國糖尿病雜志，2009，17（11）：844-845.