薄芝糖肽降低消化道腫瘤輔助化療不良反應的療效評價

張 穎，于 莉，楊 玲，楊孟丹，王 穎

世界范圍內消化道腫瘤的發病率已經位于惡性腫瘤的第3位。目前，開展以手術治療為主的綜合治療，包括術后輔助化療、放療、合并生物反應調節劑，已被證明可以提高遠期治愈率。常見的中早期消化道腫瘤，如術后病理提示存在淋巴結轉移、全層浸潤、脈管浸潤、低分化癌等危險因素時，需要行輔助化療、放療。而有效的免疫調節劑能夠減輕化療的毒副反應、增強患者的耐受程度、使患者順利完成化療。本研究應用薄芝糖肽聯合化療，有效減輕了患者的化療反應，提高了患者的生存質量，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年6月至2012年6月我院腫瘤內科經病理確診共80例消化道腫瘤術后患者，胃癌27例，結腸癌20例，直腸癌33例。入組標準:①按照國際抗癌聯盟(UICC)的TNM分期標準，選擇IIA～IIIA期的術后患者，為術后21～28 d，術后切口愈合良好，均已拆線。②根據NCCN指南標準，患者存在侵及全層、脈管存在癌栓、有周圍淋巴結轉移、分化程度低等危險因素，需進行術后輔助化療。③入院KPS評分≥70分，化療前血液學指標、肝腎功能均在正常值內，無心臟、肺、肝臟等基礎疾病，無神經系統及變態反應疾病者;化療前后影像學評估未發現任何可疑性轉移病灶者。④選擇含奧沙利鉑方案化療，包括FOLFOX、Xelox、Sox，21d 為 1 周期，能夠完成 6 周期化療。將患者隨機分為2組，治療組40例，男24例，女16例，平均年齡56.3歲。對照組40例，男25例，女15例，平均年齡56.76歲。做基線評估，患者的年齡、性別、病種、分期、化療方案等與治療組無明顯差異。

1.2 治療方法 治療組:化療聯合薄芝糖肽。薄芝糖肽(揚州制藥有限公司生產，2 mL/支，批準文號:H32026653)，按說明書規定，用250 mL 0.9%的氯化鈉注射液稀釋后，日1次靜脈滴注，于每周期化療第1天開始，連續靜滴14 d。對照組:僅進行化療，其他止吐等輔助用藥同治療組。

1.3 療效評價指標

1.3.1 血液學、胃腸道、肝功能、變態反應、外周神經毒性 根據WHO規定的抗癌藥物急性與亞急性毒性反應分級標準［1］對藥物毒性反應進行評定，將毒性反應分為0～4級:無不良反應，1級:輕微反應，2級:中度反應，3級:嚴重反應，4級:可以致命的嚴重不良反應。

1.3.2 生活質量評定 根據卡式評分標準(KPS評分)進行生活質量評定，最后分別記分、統計。根據KPS評分，分為≥90分，≥80分，≥70分，≥60分，＜60分5組。治療前后，比較KPS評分變化。

1.4 統計學方法 應用SPSS軟件15.0版，對計數資料采取χ2檢驗進行統計學分析。

2 結果

2.1 治療組與對照組毒性比較 在治療后出現的各種毒性類型中，統計治療組(化療+薄芝糖肽)與對照組(單純化療)的各級毒性反應的總例數，并進行χ2檢驗。在血液學毒性，胃腸道毒性，變態反應毒性及周圍神經系統毒性方面，治療組與對照組間的差異具有統計學意義(P＜0.05)。而在肝臟毒性方面，兩組間的差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 治療后治療組與對照組毒性比較(n)

2.2 治療組與對照組生活質量評分比較 治療組在治療前后對比，KPS評分較前有所下降，差異具有統計學意義(P＜0.05)。對照組治療前后KPS評分對比，差異具有統計學意義(P＜0.01)。治療組與對照組對比，差異具有統計學意義(P＜0.05)，治療后，治療組生活質量優于對照組。見表2。

表2 治療前后兩組患者的KPS評分比較(n)

3 討論

薄芝糖肽(Polysaccharide kureha，PSK)是從靈芝屬薄樹芝中分離出來的具有較高活性的糖肽類物質，與靈芝多糖具有相同的藥理作用，具有廣譜抗腫瘤效應［2］、抗氧自由基、免疫調節、肝保護和解毒作用。

PSK作為免疫調節劑，被廣泛應用于腫瘤的輔助治療中。研究表明，PSK在形態和功能方面有效地促進了DC細胞成熟，增強了DC細胞的抗原遞呈能力，能夠直接抑制腫瘤細胞增殖，在腫瘤免疫治療方面發揮了重要作用［3］。在消化道腫瘤有關PSK臨床應用的文獻報道中，一項關于腸癌的3個隨機對照試驗的薈萃分析顯示，在1 094例大腸癌術后患者中，PSK聯合化療對比單純化療組，術后5年的總體生存風險比為0.71(95%CI:0.55－0.95，P＜0.006)和無病生存風險比為0.72(95%CI:58－0.90，P ＜0.003)，能明顯提高大腸癌術后患者的生存率和無病生存時間［4］。

目前，在消化道腫瘤治療方面，已有多個大樣本的臨床試驗證實PSK聯合化療可獲得明顯的生存獲益［5］。但聯合化療時，PSK能否會降低化療的毒副作用，尚缺乏充足臨床數據。本研究結果顯示:①血液學毒性、胃腸道毒性、變態反應毒性方面:治療組與對照組比較，差異具有統計學意義，PSK能有效減輕化療藥物對骨髓的抑制作用，減輕惡心嘔吐等消化道癥狀，降低化療藥的過敏反應發生率。②周圍神經毒性方面:治療組應用PSK后，末梢神經毒性的發生率低于對照組，差異具有統計學意義，這為探討如何防治奧沙利鉑所致的末梢神經毒性提供了新的思路。③肝臟毒性方面:兩組的膽紅素、ALT/AST值比較，變化不大，差異無統計學意義，PSK在聯合化療中并未增加肝臟功能的損害。④生活質量:通過兩組在治療前后KPS評分的對比，治療后兩組KPS評分均下降，但兩組比較，差異仍具有統計學意義。治療組能夠從PSK中得到生活質量的改善，提高了對化療藥物的耐受性，這可能與PSK對化療藥物的減毒作用及調節機體的免疫功能密切相關［6］。

綜上所述，在消化道腫瘤的輔助化療中，聯合應用薄芝糖肽，不僅可以減輕化療的血液學毒性、胃腸道毒性、變態反應毒性、周圍神經毒性，而且可以明顯提高患者的生活質量，不增加肝臟毒性，順利完成化療。因此，薄芝糖肽是一種安全、有效、低毒的化療輔助用藥。

［1］ 孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊［M］.北京:人民衛生出版社，2007:142-146.

［2］ 李佐剛，馬骉，宋夢薇，等.薄芝糖肽的抗腫瘤作用及其機制的研究［J］.生物技術，2004，14(Z1):36-38.

［3］ Tan Y，Yiming M，Wang Z，et al.Maturation of morphology，phenotype and functions of murine bone marrow-derived dendritic cells(DCs)induced by polysaccharide Kureha(PSK)［J］.Human Vaccines Immunotherapeutice，2012，8(12):1-9.

［4］ Sakamoto J，Morita S，Oba K，et al.Efficacy of adjuvant immunotherapy with polysaccharide K for patients with curatively resected colorectal cancer:a meta-analysis of centrally randomised controlled clinical trials［J］.Cancer Immunol Immunother，2006，55(4):404-411.

［5］ 李亞榮，張素彥，胡春梅，等.薄芝糖肽治療老年中晚期惡性腫瘤的臨床觀察［J］.中國老年學志，2004，24(9):807.

［6］ 梁中琴，盛偉華，顧振綸，等.靈芝多糖對人免疫細胞及IL-6的調節作用［J］.中成藥，2000，22(12):847-849.