老年非杓型高血壓患者血壓晝夜節律變化與尿微量白蛋白、同型半胱氨酸的相關性

單海燕，李效娟，李 婉，祁慧萌，王鶴智

(1中國醫科大學第一附屬醫院，沈陽110001;2壽光市人民醫院)

隨著對高血壓病的深入研究，血壓水平不僅與靶器官損害有關，血壓晝夜節律紊亂同樣可導致或加重靶器官損傷。持續的夜間血壓升高和生理性波動消失，使血管系統長時間處于高水平血壓負荷，更容易加重動脈粥樣硬化，增加動脈僵硬度［1，2］;而高血壓病持續5～10年可出現早期腎損傷，表現為尿微量白蛋白(Urinary microalbumin，MAU)，而MAU是心血管并發癥的獨立危險因素［3］;同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是心血管疾病的一種標志性氨基酸，目前認為高同型半胱氨酸血癥是高血壓的獨立危險因子［4］。2008年11月～2011年3月，我們檢測了110例老年高血壓患者血壓晝夜節律變化及MAU、Hcy水平，旨在探討老年非杓形高血壓患者血壓晝夜節律變化與MAU、Hcy的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 110例老年原發性高血壓患者，男56例，女54例;年齡(71.6±6.9)歲。體質量指數(24.8±3.0)kg/m2，血 TG(1.7±0.4)mmol/L，LDL-C為(1.5±0.4)mmol/L，總膽固醇(CHOL)為(4.8±0.5)mmol/L，空腹血糖(GLU)為(5.1±0.6)mmol/L，尿素氮(BUN)為(5.6±0.6)mmol/L、肌酐(Cr)為 (87.8±9.6)mmol/L。均符合2005年《中國高血壓防治指南》修訂版高血壓診斷標準。排除標準:①繼發性高血壓;②合并嚴重心、腦腎疾病;③不能耐受檢查者。

1.2 24 h動態血壓測定方法 采用ABPM-04無創便攜式ABPM監測儀，晝間06:00～22:00每30min測量1次，夜間22:00～6:00每60min測量1次。受試者日常活動不受限制，有限測量次數≥90%者入選，觀察參數包括:24 h平均收縮壓(24 h SBP)，24 h平均舒張壓(24 h DBP)，日收縮壓(dSBP)，夜收縮壓(nSBP)，日舒張壓(dDBP)，夜舒張壓(nDBP)，收縮壓的日/夜比值作為評估血壓晝夜變異率(BPF)指標。根據夜間血壓與白晝血壓相比是否下降≥10%或10 mmHg，分為杓型高血壓及非杓型高血壓。SBP晝夜差值百分比=(晝SBP均值-夜SBP均值)/晝SBP均值×100%。杓型組:SBP晝夜差值百分比≥10%～19%;非杓型組:SBP晝夜差值百分比＜10%。

1.3 MAU檢測方法 留取晨起未污染中段尿，標本不加防腐劑，2 h內送檢，加樣前離心10min。用德國公司生產的全自動特定蛋白分析系統及試劑盒、散射比濁分析法定量檢測MAU水平，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行，參考值范圍為0～20mg/L。

1.4 Hcy檢測方法 留取清晨空腹靜脈血5 mL，Hcy采用循環酶法測定(試劑用Olympus系列)，要求空腹8 h以上，采血后1 h內離心分離，置干凈試管中保存。參考值范圍0～10 μmol/L。

1.5 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件包，計量資料以±s表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，非杓形組nSBP與MAU、Hcy之間的關系行線性回歸分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

杓型組54例，非杓型組56例，兩組24 h動態血壓測定結果見表1。杓型組與非杓型組MAU水平分別為(12.46±2.69)、(22.09±3.18)mg/L，兩組比較，P＜0.01;Hcy水平分別為(15.97±1.58)、(19.35±2.01)μmol/L，兩組比較，P ＜0.05。杓型組 nSBP與 MAU、Hcy之間無相關性;非杓型組nSBP與 MAU及 Hcy均存在正相關(r分別 =0.285、0.538，P 均 ＜0.01)。

表1 兩組24 h動態血壓測定結果(mmHg，±s)

表1 兩組24 h動態血壓測定結果(mmHg，±s)

注:與杓型組比較，*P＜0.01

組別24 h SBP 24 h DBP dSBP dDBP nSBP nDBP杓型組 143.8±12.8 93.8±8.9 148.8±14.6 98.6±9.0 131.4±7.5 79.6±8.1非杓型組 144.7±13.4 93.2±9.0 147.6±14.2 96.8±8.9 139.3±12.4*89.8±9.0

3 討論

1988年Obrien首先報道了血壓晝夜節律的分類，多數高血壓患者血壓節律與正常人相似，仍有這種節律變化，如夜間血壓均值與白晝血壓均值比較下降10%～20%為晝夜血壓正常或杓型(dipper);夜間血壓下降0%～10%為血壓晝夜節律消失或非杓型(non dipper)，血壓晝夜節律紊亂可導致有或加重靶器官損害。持續夜間血壓升高和生理性波動消失，使血管系統長時間處于高水平血壓負荷，更容易加重動脈粥樣硬化，導致動脈僵硬度增加。大量研究結果顯示，血壓節律異常在高血壓病的進展中發揮重要作用［1，5］。

近年來，隨著高血壓病的臨床及病理生理研究的深入，MAU在高血壓亞臨床靶器官損害的作用日益受到關注，其含量高低可反映血壓波動及血壓晝夜節律紊亂及發生左心室肥厚、頸動脈內膜增厚的比率和嚴重程度［1，6］。目前MAU已被認為是微血管、全身血管內皮細胞損傷的重要標志，在高血壓腎病的早期進行治療干預中，用MAU監測腎功能有可能成為診斷血管病變的一種方法［3］。本研究中110例老年高血壓患者，經24 h動態血壓和MAU檢測，發現非杓型組MAU水平明顯高于杓型組，非杓型組nSBP與MAU之間存在正相關，非杓型組MAU水平明顯高于杓型組，其機制可能為:血壓晝夜節律消失、nSBP高導致腎內血管阻力增高，腎血流減少，彌散性微血管病變等，雖早期腎小球濾過率可維持正常，但促使更多的白蛋白丟失，白蛋白穿過基底膜形成 MAU［5，6］;而代表晝夜節律紊亂的指標 nSBP 與動脈彈性功能減退及粥樣硬化程度密切相關，非杓型節律夜間血壓負荷升高導致收縮壓晝夜持續性升高，動脈承受較正常晝夜節律更長時間的高負荷狀態，從而使血管變化更加明顯，有助于評價靶器官損傷。

Hcy作為一種致炎因子，長時間反復作用于血管壁，通過促進炎性介質的分泌和活化各種炎性細胞，從而促進高血壓的發生和發展［7］。本研究發現，非杓型組血漿Hcy水平均高于杓型組，且nSBP與Hcy之間存在正相關，說明血漿Hcy水平與血壓的晝夜節律、nSBP有關，其致高血壓病的機制可能為:①血管內皮細胞的損傷及功能減退:Hcy進入循環后，引起一系列氧化應激反應，并使細胞內的自由基清除系統(超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶)水平下降［7，8］，導致血管內皮細胞損傷和功能減退，內皮細胞脫落，脂質過氧化形成氧化修飾的低密度脂蛋白［8］;②血管舒縮功能障礙;③細胞凋亡和損傷。Hcy致高血壓病的確切機制還有待于進一步研究，但將篩查血漿Hcy水平作為日常體檢的一項常規檢查，則會對高血壓的發病及晝夜節律變化起到預警作用。

綜上所述，老年非杓型高血壓患者血壓晝夜節律變化與 MAU、Hcy關系密切。早期測定 MAU、Hcy含量，同時關注血壓晝夜節律及nSBP的變化，可更好地對老年高血壓患者進行心血管事件風險預測及心血管損傷相關預后評估，從而延緩病情進展，減少心血管疾病并發癥及相關病死率。

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