冠心病患者冠脈支架植入前后血清內臟脂肪素的變化及意義

楊洋，李昭，徐萍

（1.沈陽醫(yī)學院沈洲醫(yī)院心血管內科，沈陽 110002；2.中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院心血管內科，沈陽 110001）

內臟脂肪素（visfatin）是新近發(fā)現(xiàn)由脂肪組織分泌的一種蛋白質細胞因子，主要在腹部內臟脂肪巨噬細胞中高表達［1］。有研究表明，內臟脂肪素具有多種生物學活性，如模擬胰島素樣作用、促炎、延緩中性粒細胞凋亡、調節(jié)脂代謝和自分泌、旁分泌、內分泌等作用［2］。目前確認動脈粥樣硬化進程的關鍵是炎癥反應。因此，內脂素作為一種具有重要促炎性作用的因子，可能參與了動脈粥樣硬化進程。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）是目前嚴重冠狀動脈粥樣硬化性疾病治療的重要手段之一，而PCI會造成血管損傷和管壁重構，從而引起血管支架內的再狹窄［3］。本研究通過對冠心病患者PCI（均植入支架）手術前后血清脂肪素水平的檢測，分析內臟脂肪素與內皮損傷及修復的關系，為脂肪素參與動脈粥樣硬化理論及再狹窄提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象

沈陽醫(yī)學院沈洲醫(yī)院2010年6月至2012年6月住院經(jīng)選擇性冠狀動脈造影（coronary angiography，CAG）確診的冠心病患者中符合1980年世界衛(wèi)生組織關于穩(wěn)定性心絞痛的診斷標準的患者50例，年齡40~65歲。將患者隨機平均分為2組：接受冠脈支架植入的PCI組和未接受冠脈支架植入的CAG組。PCI組中，男13例，女12例，平均年齡（53.8±6.8）歲，CAG組中，男 14例，女 11例，平均年齡（55.9±6.6）歲；入選者心功能NYHA分級在Ⅰ~Ⅱ級，心率控制在50~90次/min，均為竇性心律。排除標準：（1）近期有感染、發(fā)熱者；（2）合并自身免疫性疾病患者，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；（3）肝、腎功能異常者；（4）腫瘤疾病患者；（5）血液系統(tǒng)疾病、周圍血栓病患者。所有入選者均測定體質指數(shù)、肝、腎功能、血常規(guī)、血脂和左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF），并詳細調查高血壓、糖尿病及家族性心血管病史。同時選擇25例年齡和性別相匹配的健康志愿者為對照組，男12例，女13例，平均年齡（57.2±6.5）歲。

1.2 標本采集

受試者分別于術前、術后1 d、術后10 d、術后30 d晨起抽取肘靜脈血4 mL置于干燥玻璃試管中，室溫靜置30 min后，3 000 r/min離心15 min，分離血清，統(tǒng)一編號，-70℃低溫冰箱保存以備統(tǒng)一檢測。

1.3 脂肪素的測定

外周血脂肪素濃度應用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測，采用美國ADL公司的雙抗體夾心酶聯(lián)免疫試劑盒，脂肪素的檢測依據(jù)試劑盒說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件，數(shù)據(jù)以x±s表示，2組基本資料比較采用χ2檢驗，內臟脂肪素血清濃度各時間點指標比較采用方差分析和t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 基本臨床資料

研究對象的一般臨床資料、所合并的冠心病相關危險因素及術前平均LVEF、體質指數(shù)等的差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 基本臨床資料比較Tab.1 Basic clinicaldata comparison

2.2 手術前后血清脂肪素水平變化

PCI組術后1 d、10 d、30 d脂肪素的濃度升高，與術前比較血清脂肪素濃度的差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。CAG 組術后 1 d、10 d、30 d與術前比較，血清脂肪素濃度的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。PCI組和CAG組術前及術后1 d、10 d、30 d各時點脂肪素的濃度均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表 2。

3 討論

冠心病患者支架植入術1個月內血清內臟脂肪素濃度呈持續(xù)升高趨勢，僅接受CAG的患者血清內臟脂肪素濃度手術前后無明顯變化，冠心病患者CAG和PCI組脂肪素水平均明顯高于對照組。

目前內臟脂肪素與動脈粥樣硬化的關系正逐步受到研究者的重視，有學者采用不同的促胰島素抵抗激素進行脂肪素基因表達狀況的研究，發(fā)現(xiàn)脂肪素與代謝綜合征密切相關［4］。Filippatos等［5］發(fā)現(xiàn)代謝綜合征患者組的血漿脂肪素水平明顯高于健康正常受試組。還有學者報道脂肪素與糖尿病患者的頸動脈粥樣硬化有密切關系［6］。上述研究提示，脂肪素可能與動脈粥樣硬化有著密切的關系。本研究中冠心病患者CAG和PCI組術前、術后脂肪素水平均明顯高于對照組，提示脂肪素可能參與了冠狀動脈粥樣硬化，并與動脈粥樣硬化的嚴重程度密切相關。

目前的研究表明，PCI術后再狹窄形成可能的機制包括血管的彈性回縮、血栓的形成、內膜的增生。其中內膜的增生是支架內再狹窄最主要的機制［3］。脂肪素降解Ⅳ型膠原，促進中膜內平滑肌細胞向內膜遷移，參與了平滑肌的增生和成熟［6］。支架植入能夠導致血管損傷和血管重構，Kai等［7］發(fā)現(xiàn)持續(xù)增高的脂肪素水平與術后管腔丟失指數(shù)呈正相關，提示PCI術后血清脂肪素水平可預測術后6個月再狹窄。本研究發(fā)現(xiàn)，支架植入術后患者血清脂肪素的表達增加，1個月內呈持續(xù)增高趨勢，與以往研究結果一致，提示脂肪素可能參與冠脈支架術后血管內皮修復，與其能夠促進內皮細胞釋放各種炎性因子、導致內皮功能不全中起著重要的作用有關，并可能與冠脈支架植入后血管內膜過修復形成的再狹窄有關。這一研究結果提示內臟脂肪素為我們預防和治療支架術后再狹窄提供了另一新的途徑。

表2 手術前后脂肪素水平變化（ng/mL）Tab.2 Visfatin concentration before and after the operation（ng/mL）

［1］Choi KM，Lee JS，Kim EJ，et al.Implication of lipocalin-2 and visfatinlevelsinpatientswithcoronaryheartdisease［J］.Eur JEndocrinol，2008，158（2）：203-207.

［2］ Karmazyn M，Purdham DM，Rajapurohitam V，et al.Signalling mechanisms underlyingthe metabolic and other effects of adipokines on theheart［J］.Cardiovasc Res，2008，79（2）：279-286.

［3］張文利，黃定.PCI術后冠狀動脈再狹窄機制及防治研究進展［J］.中國循證心血管醫(yī)學雜志，2011，3（2）：125-128.

［4］Iwen KA，Senyaman O，Schwartz A，et al.Melanocortin crosstalk with adipose functions：ACTH directly induces insulin resistance，promotes a pro-inflammatory adipokine profile and stimulates UCP-1 in adipocytes［J］.JEndocrinol，2008，196（3）：465-472.

［5］Filippatos TD，Derdemezis CS，Gazi IF，et al.Increased plasma visfatin levels in subjects with the metabolic syndrome［J］.Eur JClin Invest，2008，38（1）：71-72.

［6］Adya R，Tan BK，Punn A，et al.Visfatin induces human endothelial VEGF and MMP-2/9 production via MAPK and PI3K/Akt signalling pathways：novel insights into visfatin-induced angiogenesis［J］.Cardiovasc Res，2008，78（2）：356-365.

［7］Kai H，Ikeda H，Yasukawa，et al.Peripheral blood levels of matrix metalloproteinase 2 and 9 are elevated in patients with acute coronary syndrome［J］.JAm Coll Cardiol，1998，32（2）：368-372.