不同類型哮喘對抗半胱氨酸白三烯治療反應性的臨床探討

黃偉錚

哮喘是呼吸內科常見疾病，一般采取以糖皮質激素治療為主，可以有效緩解炎癥，進而控制病情。但也有部分患者，由于病情長期進展，或反復發作，常規治療無效，或者不能停藥，稱為難治性哮喘[1]。炎癥反應在哮喘發生和進展中發揮著重要作用，其中半胱氨酸白三烯(cysteinyl leukotrienes，LTs)是非常重要的炎癥介質。為了探討不同類型患者對白三烯拮抗劑的治療反應性，我們回顧性分析121 例哮喘患者的臨床資料。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年4月-2012年1月期間我院收治的難治性哮喘患者34 例作為A組，其中男19 例，女15 例；年齡23～71 歲，平均（47.6±9.6）歲；均符合2000年美國胸科學會難治性哮喘相關標準[2]診斷，無咳嗽變異性哮喘，無合并鼻炎患者。

隨機抽取同期在我院就診的34 例普通哮喘患者作為B組，其中男20 例，女14 例；年齡17～70 歲，平均（47.5±11.9）歲。兩組均無嚴重的慢性基礎系統疾病和相關的藥物禁忌。患者的診斷標準均參照支氣管哮喘防治指南[3]診斷標準。兩組患者組間一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予相應治療，有其他癥狀者給予對癥治療，并均采用同樣劑量的白三烯拮抗劑孟魯司特（哈爾濱制藥集團，生產批號：100226）口服，每晚1 次，每次10 mg，療程7d。療程開始前1 天，以及療程結束后第1 天，兩組均在同一時段（上午9 點到10 點），患者空腹狀態下，肘靜脈采血，以ELISA法檢測患者血清中白三烯（LTE4）的濃度。并同時統計相關的肺功能指標，主要包括吸呼比（Ti/Te）、達峰時間比（tPEF/tE）和達峰容積比（vPTEF/tE)等。計算相關指標治療前后的差值絕對值。

1.3 統計學方法 應用SPSS 12.0 軟件包進行分析。計數資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

兩組LTE 4和肺功能指標變化情況見表1。B組LTE4、Ti/Te、tPEF/tE和vPTEF/tE等指標改善程度均明顯大于A組（均P<0.01）。

表1 兩組哮喘患者相關指標比較（±s）

表1 兩組哮喘患者相關指標比較（±s）

組別 例數 LTE4（μg/L） Ti/Te tPEF/tE vPTEF/tE A組 34 0.05±0.01 0.43±0.14 1.83±0.63 1.73±0.75 B組 34 0.11±0.03 1.31±0.42 3.51±0.72 3.89±0.92 t值 11.064 12.162 10.239 10.611 P值 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01

3 討論

哮喘的發病原因較為復雜，主要涉及免疫反應和炎癥反應[4]。其中LTs在病情發生和進展中發揮著重要作用。因此控制LTs的合成和釋放，對于緩解病情具有重要意義。有研究證實[5]，臨床上廣泛應用的糖皮質激素對LTs的影響甚微，因此常輔助應用白三烯拮抗劑控制LTs介導的炎癥反應。孟魯司特能競爭性拮抗白三烯D4與CysLTs受體結合，抑制炎癥介質和細胞因子的釋放，擴張和保護支氣管，抑制氣道反應性炎癥，強化治療效果[6]。本研究結果表明，普通哮喘患者的LTE4以及相關肺功能數值明顯高于難治性哮喘患者。這一研究結果證實，白三烯拮抗劑對于普通哮喘患者的治療效果更為顯著。

但難治性哮喘的病情更為復雜，除普通哮喘通常的誘發因素外，有學者認為，難治性哮喘具有獨特的炎癥過程，主要表現在炎癥反應更為嚴重和持久，炎癥途徑更為廣泛化和多樣化[7]。除了LTs途徑外，可能還具有其他的獨立于LTs途徑的其他重要嚴重途徑[8]。本次研究中難治性哮喘組相關指標改善程度不大，提示白三烯拮抗劑對難治性哮喘的治療效果相對局限。我們推測，可能一方面確實存在著其他的重要炎癥途徑，其對白三烯拮抗劑敏感性低。另一方面，還有其他因素影響著治療效果。

其中一個非常重要并且已經得到證實的因素是，難治性哮喘普遍存在著較為明顯的氣道重塑。其不僅導致病情發作更為嚴重，復發頻率更高。而且單純采用抗炎藥物也存在著一定的局限性。本研究結果表明，B組（難治性哮喘組）患者的LTE4、Ti/Te、tPEF/tE和vPTEF/tE等指標改善程度均明顯大于A組（普通性哮喘組）（均P<0.01）。這一數據提示白三烯拮抗劑能夠在一定程度上降低LTs途徑介導的炎癥反應，在結合難治性哮喘的發病機制和病理特點的基礎之上結合其他綜合治療，可取得滿意療效。

[1]陳偉龍.芻議小兒難治性哮喘的診治[J].當代醫學，2013，19（1）：23-24.

[2]American Asthma Society.Proceedings of the ATS workshop on refractory asthma, current understanding，recommendations and unanswered questions[J].Am J Reopir Crit CareMed,2000,162(6)：2341-2351.

[3]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南(2008年修訂)[J].中華結核和呼吸雜志，2008，31(3):177.

[4]顧瑁，陸嬌，李臻，等.白三烯拮抗劑對哮喘患者血清I-5 影響的Meta分析[J].中外醫療，2011，12(32):88-90.

[5]Cupisti A,Riccioni R，Carulli G，et a 1.Bilateral primary renal lymphoma treated by surgery and chemotherapy[J].Nephrol Dial Transp，2004,19(6):1629-1633.

[6]李晶.孟魯司特添加治療難治性哮喘的療效分析[J].中國實用醫藥，2011，6(15):16-17.

[7]劉鳳，遲春花.難治性哮喘發病機制及治療進展[J].中華臨床免疫和變態反應雜志，2011，5(1):62-67.

[8]吳永紅，劉春濤，耿艷鳴，等.哮喘患者對抗白三烯治療反應性的臨床研究[J].四川大學學報（醫學版），2008，39(6):1049-1051，1055.