艾迪注射液聯合亞硝酸注射液治療晚期原發性肝癌的療效觀察

曹夢園

原發性肝癌是臨床中較為常見的惡性腫瘤，其潛伏期長、起病隱匿、惡性程度高、進展快、易轉移、預后常不佳[1-2]。早期患者可以通過手術治療，獲得一定的生存機會，但多數患者就診時已是晚期，失去手術機會，主要采取藥物治療。我院采用艾迪注射液聯合亞砷酸治療晚期原發性肝癌患者，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選擇 2012年5～12月在吉林省腫瘤醫院腫瘤內三科住院的晚期原發性肝癌患者 48 例中男 31 例，女 17 例；年齡 35～66 歲，平均（44.7±1.21）歲。主要臨床癥狀為：肝區疼痛、乏力、食欲差、發熱、消瘦等，22 例患者有肝腫大、黃疸、移動濁音陽性、肝區有叩擊痛。肝功能均有損害，蛋白降低，轉氨酶升高。Karnofsky評分 40～60 分。本研究患者均自愿參加，簽署治療知情同意書。實驗方案經倫理委員會批準。將 48 例患者完全隨機法分為觀察組和對照組，每組 24 例。觀察組男 12 例，女 12 例，平均年齡（43.5±2.11）歲，對照組男 13 例，女 11 例，平均年齡（45.2±2.46）歲，兩組患者性別、年齡、病情無差異，（P>0.05）具有可比性。

1.2 方法 觀察組采用艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司生產，生產批號：20120112，10 mL/支）聯合亞砷酸（黑龍江哈爾濱醫大藥業有限公司生產，生產批號：20120203，10 mL/支）進行治療，艾迪注射液 50 mL加入 500 mL葡萄糖中靜脈滴注，治療 14 d后加用 0.1%亞砷酸注射液 10 mL加入 500 mL葡萄糖鹽水中，每日1 次，共 28 d。對照組應用 5-氟尿嘧啶 500 mg靜脈滴注，連用 4 d，之后改為每隔一日用藥，直至 14 d，加用能量合劑進行輔助治療。

1.3 觀察指標 兩組患者均于治療兩個療程結束后對比觀察近期療效、臨床癥狀改善情況、生存質量、T細胞亞群變化及不良反應。

1.3.1 近期療效 腫瘤變化分為 4 個等級：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(NC)、惡化(PD)。有效率為CR+PR。

1.3.2 臨床癥狀改善情況 臨床癥狀(黃疸、肋痛、腹脹、納差等)消失為顯效、減輕為有效、無變化為穩定，加重為無效。改善為顯效+有效。

1.3.3 生存質量 按KPS進行評分，治療后KPS增加≥10 分者為改善，減少≥10 分者為降低，介于二者之間者為穩定。

1.3.4 T細胞亞群變化 于治療前及治療兩個療程結束后采集患者外周血，使用美國BD公司生產的Du Series500 型流式細胞儀檢測患者外周T細胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+情況。1.3.5 不良反應 對比觀察兩組患者化療過程中的肝腎功能變化、惡心、嘔吐情況及白細胞減少發生的情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0 軟件進行分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分比或例表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效比較 觀察組患者CR 10 例，PR 8 例，NC 4 例，PD 2 例，有效率為 75%，對照組患者CR 9 例，PR 3 例，NC6 例，PD6 例，有效率為 50%。兩組有效率比較，差異有統計學意義（χ2=6.54，P<0.05）。

2.2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較 觀察組患者顯效 9 例、有效 10 例、穩定 3 例、無效 2 例，改善率為 79.2%。對照組患者顯效 7 例、有效 8 例、穩定 4 例、無效 3 例，改善率為 62.5%。兩組臨床癥狀改善率比較，差異有統計學意義（χ2=3.68，P<0.05）。

2.3 兩組患者生存質量比較 兩組患者生活質量均有改善，觀察組改善率為 83.3%（20/24），對照組改善率為 54.2%（13/24）。兩組生存質量改善率比較，差異有統計學意義（χ2=7.26，P<0.05）。

2.4 兩組患者T細胞亞群改變 觀察組患者治療后T細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前明顯提高，而對照組治療前后無明顯變化，兩組治療后比較差異有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.5 兩組患者不良反應情況比較 兩組患者均無肝腎功能改變。觀察組滴注艾迪注射液時觀察組患者無不良反應，靜滴亞砷酸時有 3 例（12.5%）患者出現嘔吐，7 例（29.1%）患者有惡心癥狀，給予對癥處理患者得以緩解，白細胞降低發生 7 例（29.1%）。對照組患者化療過程中 5 例（20.8%）出現嘔吐，10 例（41.7%）患者有惡心癥狀，給予對癥處理患者得以緩解，白細胞降低發生 9 例（37.5%）。兩組患者嘔吐、惡心、白細胞降低發生率的差異均有統計學意義（χ2=3.43，8.63，10.96，均P<0.05）。

表1 兩組患者T細胞亞群改變

3 討論

原發性肝癌惡性程度高、侵襲性強，患者就診時多已晚期，失去手術機會，只能采用藥物治療。近年出現了多種治療肝癌的新藥物，化療藥物聯合其他治療方法對于提高患者生存質量，延長生存期起到重要作用。

艾迪注射液由刺五加、人參、黃芪和斑蝥等藥物經現代科學技術提取后制成的純中藥制劑[3]，具有免疫調節和抗腫瘤的作用。艾迪注射液中含有的刺五加多糖和黃芪可以增強網絡內皮系統的吞噬能力，增加NK細胞、T細胞和淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK)的活性；人參皂莢Rh2、Rg3 能增加B細胞和T細胞的功能，誘導白細胞和干擾素的產生，同時增強淋巴因子和NK細胞的活性和殺傷細胞活性；去甲斑蝥素能夠直接殺傷腫瘤，促使其凋亡，并抑制腫瘤新生血管的形成[4-5]，斑蝥素還可降低癌毒素、抑制細胞蛋白質的合成和干擾癌細胞的核酸代謝[6]。本研究結果表明，應用艾迪注射液后，T細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前明顯提高，而對照組治療前后無明顯變化，說明艾迪注射液可以提高患者機體的免疫力。黃智芬等[7]的研究也表明，艾迪注射液可以提高晚發原發性肝癌患者的機體免疫能力，激發和保護機體的抗癌作用機制，并抑制腫瘤的生長。因此，艾迪注射液用于配合原發性肝癌可以提高機體的免疫力，是一種較好的輔助治療藥物。

砷具有兩方面生物學特性，一方面其可以抗癌，另一方面具有毒性。亞砷酸應為可以誘導早幼粒細胞成熟和分化最初在臨床上用于治療慢性粒細胞白血病，而后人們逐漸發現，砷制劑還可以誘導其他腫瘤細胞的凋亡，提高其他腫瘤的臨床緩解率，而逐漸被應用于其他腫瘤的輔助治療。2000年8月-2002年1月，中國醫科院腫瘤醫院全國多中心協作，對亞砷酸注射液治療原發性肝癌進行了研究[8]，該實驗對 111 例原發性中晚期肝癌患者采用亞砷酸治療，治療結果結束后多數患者臨床癥狀明顯改善，疼痛緩解率高達 73.6%，完全緩解率為 18.7%。本文結果顯示，亞砷酸對于原發性晚期肝癌患者臨床緩解率、抗腫瘤療效、生活質量的改善均有顯著療效，而且不良反應少，進一步為亞砷酸的臨床應用提供了理論依據。

綜上，本研究結果顯示，亞砷酸聯合艾迪注射液治療晚期原發性肝癌療效可靠，不良反應輕。

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