不同劑量阿托伐他汀對 2 型糖尿病患者心血管并發癥的影響

廖樂樂 吳鐵松 李敏 趙文洲

糖尿病是一種與遺傳因素和多種環境因素相關聯的以慢性血葡萄糖(簡稱血糖)水平增高為特征的內分泌功能紊亂的慢性疾病[1]。發病機制為體內胰島素分泌相對或是絕對不足，胰島的功能缺陷致使糖、脂類、蛋白質代謝失常，長期的內分泌紊亂對患者各系統造成難以逆轉的損傷。糖尿病并發癥是指在糖尿病和糖尿病狀態下發生的急性和慢性臨床癥狀和體征，其中以慢性并發癥為常見和重要，是嚴重影響患者生存和生活質量及致殘致死的主要原因[2]。因此早期對糖尿病患者心血管病變進行預防，可大大降低糖尿病患者的致殘致死率，對糖尿病患者預防性使用阿托伐他汀可以有效降低心血管病變。本研究對不同劑量的阿托伐他汀對糖尿病患者的心血管系統的影響進行探討，以尋求一種更有效的方法控制糖尿病患者的心血管并發癥。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2011 年 12 月-2013 年 5 月深圳流花醫院收治入院的 2 型糖尿病患者 96 例。其中男性患者 53 例，女性患者 43 例；年齡 57～76 歲，平均年齡為 68.5 歲；病史 5～10 年。頸部動脈血管有粥樣斑塊，且無急慢性的臟器損傷、無吸煙史、對藥物有過敏史、無服用其他降脂藥物的 2 型糖尿病患者。

1.2 方法 將 96 例糖尿病患者隨機分為A組與B組，A組和B組患者分別使用阿托伐他汀 10 mg和 20 mg，兩組各 48 例，治療時間為 24 周，每例患者每日服用規定劑量的阿托伐他汀，其他治療均采用同一標準，治療 24 周后采集血液標本分析結果。治療前對A、B兩組患者的一般情況進行對比分析，在年齡、病史、血脂水平、血壓以及頸部血管斑塊情況進行統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.3 標本采集及生化指標檢測 標本采集時間選為治療前1 d早晨和治療后晨起，要求患者標本采集前 1 d禁酒、清淡飲食，20 min內無劇烈運動，患者取靜息狀態仰臥位肘靜脈血 5 mL。血脂生化采用氧化酶法在全自動生化儀測定總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白以及低密度脂蛋白。內皮素-1 采用放射免疫法測定。全部血標本使用離心機離心 5 min，分離出血清后冷藏以便分批檢測。

1.4 頸部血管內皮功能檢測 檢查前患者無劇烈運動在靜息下進行，室溫在 20～24℃下進行，采用彩色多普勒血流診斷儀，行兩側頸動脈檢查，由固定人員測定?；颊哐雠P位，觀察頸部動脈血管有無斑塊形成及斑塊形態、大小、范圍。斑塊定義為局部回聲結構突出管腔，厚度>0.12 cm。斑塊面積計算方法：分別測量每個斑塊的 3 條直徑，選擇數值最大的 2 條徑線作為長、寬，相乘計算斑塊面積。

1.5 統計學方法 本組數據使用SPSS12.0 軟件包進行分析，組間計量比較使用t檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血脂生化的變化情況 兩組患者治療前后比較，血脂各項指標差異均具有統計學意義，P<0.05；兩組間治療后各項指標差異無統計學意義，P>0.05。見表 1。

2.2 兩組患者治療前后頸部血管情況以及ET-1 的比較

兩組患者治療前后比較，血中ET-1 的變化、頸部血管斑塊面積以及頸部血管內徑變化率（FMD）差異均具有統計學意義，P<0.01；兩組患者治療后各項數據差異無統計學意義，見表 2。

表1 兩組患者治療前后血脂情況

表2 兩組患者治療前后血管變化情況

3 討論

有研究顯示，糖尿病人群動脈血管粥樣硬化的發生率遠高于正常人，糖尿病、高血壓病和血脂異常等代謝疾病是動脈粥樣硬化性心血管發生的主要原因。有調查顯示，心血管病變死亡是糖尿病患者死亡總數的 60%，提示對糖尿病大血管病變的預防應給予重視[3]，因此，糖尿病患者在治療過程中不僅需要控制血糖，更應關注血脂變化對心血管的影響，改善脂代謝異常和減輕炎性反應，對于預防和減緩冠心病的發生發展及預后有重要的意義。有關研究證實，血管內皮損傷是動脈粥樣硬化的前期表現，血管內皮損傷不僅可以通過超聲顯示還可通過血管相關活性物質表達，如ET。頸部血管內徑變化率也是一個能夠動態的反應動脈粥樣硬化表現的一項指標，能夠有效地預防、診斷動脈血管病變。

阿托伐他汀作為一種新型的降脂藥，通過抑制HMG-CoA還原酶同時抑制膽固醇和輔酶Q的生物合成[4]。而輔酶Q是線粒體呼吸鏈中的中間電子載體，其還原形式在人LDL中是有效的天然抗氧化劑，抑制白細胞和內皮細胞黏附分子的表達，可降低氧自由基形成以及脂質過氧化反應的產生，抑制血管內皮型一氧化氮合成酶的產生和活性，通過改善血管內皮功能、減少血栓形成等病理生理過程，可以有效地抑制動脈粥樣硬化、減少心血管疾病的發生，改善脂肪代謝水平調節血凝度、恢復血管彈性等功能。國內有學者表明阿托伐他汀對預防以及治療 2 型糖尿病患者心血管疾病上具有較好的臨床效果，而且在治療中聯合其他降糖藥物可以加大治療效果，且具有較高的經濟效益[5]。本研究中以 96 例 2 型糖尿病患者為研究對象，觀察使用不同劑量的阿托伐他汀對心血管疾病的影響。結果表明，不同劑量的阿托伐他汀在治療過程中可以明顯降低 2 型糖尿病患者并發心血管疾病的危險，使患者的低密度脂蛋白、甘油三酯、總膽固醇的值明顯下降，提高高密度脂蛋白的值，斑塊面積得到控制甚至縮小。但不同劑量的阿托伐他汀在治療過程中以及治療后的效果評價中并無差異，未發生嚴重不良反應，因此，10 mg、20 mg阿托伐他汀對 2 型糖尿病患者治療以及預防心血管疾病具有重大意義，值得臨床推廣。

[1]陳小藝,王金萍,李保啟,等.初診 2 型糖尿病患者血管內皮功能受損的超聲評價[J].安徽醫學,2012,33（5）：588-590.

[2]方圻,諸駿仁,高潤霖,等.中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(5)：390-419.

[3]韓青,王立.2 型糖尿病合并頸動脈斑塊的影響因素研究[J].北京醫學,2008,30(3):147-149.

[4]Zhou Q,Liao JK.Statinsand cardiovasculardiseases:from cholesterol lowering to pleiotropy [J].Curr Pharm Des,2009,15(5):467-478.

[5]尚文斌,楊穎,陳名道.人參及其主要成分抗糖尿病作用機制[J].國際內分泌代謝雜志,2009,27(2):115,117.