不同劑量阿托伐他汀對(duì) 2 型糖尿病患者心血管并發(fā)癥的影響

廖樂(lè)樂(lè) 吳鐵松 李敏 趙文洲

糖尿病是一種與遺傳因素和多種環(huán)境因素相關(guān)聯(lián)的以慢性血葡萄糖(簡(jiǎn)稱血糖)水平增高為特征的內(nèi)分泌功能紊亂的慢性疾病[1]。發(fā)病機(jī)制為體內(nèi)胰島素分泌相對(duì)或是絕對(duì)不足，胰島的功能缺陷致使糖、脂類、蛋白質(zhì)代謝失常，長(zhǎng)期的內(nèi)分泌紊亂對(duì)患者各系統(tǒng)造成難以逆轉(zhuǎn)的損傷。糖尿病并發(fā)癥是指在糖尿病和糖尿病狀態(tài)下發(fā)生的急性和慢性臨床癥狀和體征，其中以慢性并發(fā)癥為常見(jiàn)和重要，是嚴(yán)重影響患者生存和生活質(zhì)量及致殘致死的主要原因[2]。因此早期對(duì)糖尿病患者心血管病變進(jìn)行預(yù)防，可大大降低糖尿病患者的致殘致死率，對(duì)糖尿病患者預(yù)防性使用阿托伐他汀可以有效降低心血管病變。本研究對(duì)不同劑量的阿托伐他汀對(duì)糖尿病患者的心血管系統(tǒng)的影響進(jìn)行探討，以尋求一種更有效的方法控制糖尿病患者的心血管并發(fā)癥。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2011 年 12 月-2013 年 5 月深圳流花醫(yī)院收治入院的 2 型糖尿病患者 96 例。其中男性患者 53 例，女性患者 43 例；年齡 57～76 歲，平均年齡為 68.5 歲；病史 5～10 年。頸部動(dòng)脈血管有粥樣斑塊，且無(wú)急慢性的臟器損傷、無(wú)吸煙史、對(duì)藥物有過(guò)敏史、無(wú)服用其他降脂藥物的 2 型糖尿病患者。

1.2 方法 將 96 例糖尿病患者隨機(jī)分為A組與B組，A組和B組患者分別使用阿托伐他汀 10 mg和 20 mg，兩組各 48 例，治療時(shí)間為 24 周，每例患者每日服用規(guī)定劑量的阿托伐他汀，其他治療均采用同一標(biāo)準(zhǔn)，治療 24 周后采集血液標(biāo)本分析結(jié)果。治療前對(duì)A、B兩組患者的一般情況進(jìn)行對(duì)比分析，在年齡、病史、血脂水平、血壓以及頸部血管斑塊情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.3 標(biāo)本采集及生化指標(biāo)檢測(cè) 標(biāo)本采集時(shí)間選為治療前1 d早晨和治療后晨起，要求患者標(biāo)本采集前 1 d禁酒、清淡飲食，20 min內(nèi)無(wú)劇烈運(yùn)動(dòng)，患者取靜息狀態(tài)仰臥位肘靜脈血 5 mL。血脂生化采用氧化酶法在全自動(dòng)生化儀測(cè)定總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白以及低密度脂蛋白。內(nèi)皮素-1 采用放射免疫法測(cè)定。全部血標(biāo)本使用離心機(jī)離心 5 min，分離出血清后冷藏以便分批檢測(cè)。

1.4 頸部血管內(nèi)皮功能檢測(cè) 檢查前患者無(wú)劇烈運(yùn)動(dòng)在靜息下進(jìn)行，室溫在 20～24℃下進(jìn)行，采用彩色多普勒血流診斷儀，行兩側(cè)頸動(dòng)脈檢查，由固定人員測(cè)定。患者仰臥位，觀察頸部動(dòng)脈血管有無(wú)斑塊形成及斑塊形態(tài)、大小、范圍。斑塊定義為局部回聲結(jié)構(gòu)突出管腔，厚度>0.12 cm。斑塊面積計(jì)算方法：分別測(cè)量每個(gè)斑塊的 3 條直徑，選擇數(shù)值最大的 2 條徑線作為長(zhǎng)、寬，相乘計(jì)算斑塊面積。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本組數(shù)據(jù)使用SPSS12.0 軟件包進(jìn)行分析，組間計(jì)量比較使用t檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂生化的變化情況 兩組患者治療前后比較，血脂各項(xiàng)指標(biāo)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；兩組間治療后各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。見(jiàn)表 1。

2.2 兩組患者治療前后頸部血管情況以及ET-1 的比較

兩組患者治療前后比較，血中ET-1 的變化、頸部血管斑塊面積以及頸部血管內(nèi)徑變化率（FMD）差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01；兩組患者治療后各項(xiàng)數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表 2。

表1 兩組患者治療前后血脂情況

表2 兩組患者治療前后血管變化情況

3 討論

有研究顯示，糖尿病人群動(dòng)脈血管粥樣硬化的發(fā)生率遠(yuǎn)高于正常人，糖尿病、高血壓病和血脂異常等代謝疾病是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管發(fā)生的主要原因。有調(diào)查顯示，心血管病變死亡是糖尿病患者死亡總數(shù)的 60%，提示對(duì)糖尿病大血管病變的預(yù)防應(yīng)給予重視[3]，因此，糖尿病患者在治療過(guò)程中不僅需要控制血糖，更應(yīng)關(guān)注血脂變化對(duì)心血管的影響，改善脂代謝異常和減輕炎性反應(yīng)，對(duì)于預(yù)防和減緩冠心病的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后有重要的意義。有關(guān)研究證實(shí)，血管內(nèi)皮損傷是動(dòng)脈粥樣硬化的前期表現(xiàn)，血管內(nèi)皮損傷不僅可以通過(guò)超聲顯示還可通過(guò)血管相關(guān)活性物質(zhì)表達(dá)，如ET。頸部血管內(nèi)徑變化率也是一個(gè)能夠動(dòng)態(tài)的反應(yīng)動(dòng)脈粥樣硬化表現(xiàn)的一項(xiàng)指標(biāo)，能夠有效地預(yù)防、診斷動(dòng)脈血管病變。

阿托伐他汀作為一種新型的降脂藥，通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶同時(shí)抑制膽固醇和輔酶Q的生物合成[4]。而輔酶Q是線粒體呼吸鏈中的中間電子載體，其還原形式在人LDL中是有效的天然抗氧化劑，抑制白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，可降低氧自由基形成以及脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的產(chǎn)生，抑制血管內(nèi)皮型一氧化氮合成酶的產(chǎn)生和活性，通過(guò)改善血管內(nèi)皮功能、減少血栓形成等病理生理過(guò)程，可以有效地抑制動(dòng)脈粥樣硬化、減少心血管疾病的發(fā)生，改善脂肪代謝水平調(diào)節(jié)血凝度、恢復(fù)血管彈性等功能。國(guó)內(nèi)有學(xué)者表明阿托伐他汀對(duì)預(yù)防以及治療 2 型糖尿病患者心血管疾病上具有較好的臨床效果，而且在治療中聯(lián)合其他降糖藥物可以加大治療效果，且具有較高的經(jīng)濟(jì)效益[5]。本研究中以 96 例 2 型糖尿病患者為研究對(duì)象，觀察使用不同劑量的阿托伐他汀對(duì)心血管疾病的影響。結(jié)果表明，不同劑量的阿托伐他汀在治療過(guò)程中可以明顯降低 2 型糖尿病患者并發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)，使患者的低密度脂蛋白、甘油三酯、總膽固醇的值明顯下降，提高高密度脂蛋白的值，斑塊面積得到控制甚至縮小。但不同劑量的阿托伐他汀在治療過(guò)程中以及治療后的效果評(píng)價(jià)中并無(wú)差異，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此，10 mg、20 mg阿托伐他汀對(duì) 2 型糖尿病患者治療以及預(yù)防心血管疾病具有重大意義，值得臨床推廣。

[1]陳小藝,王金萍,李保啟,等.初診 2 型糖尿病患者血管內(nèi)皮功能受損的超聲評(píng)價(jià)[J].安徽醫(yī)學(xué),2012,33（5）：588-590.

[2]方圻,諸駿仁,高潤(rùn)霖,等.中國(guó)成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(5)：390-419.

[3]韓青,王立.2 型糖尿病合并頸動(dòng)脈斑塊的影響因素研究[J].北京醫(yī)學(xué),2008,30(3):147-149.

[4]Zhou Q,Liao JK.Statinsand cardiovasculardiseases:from cholesterol lowering to pleiotropy [J].Curr Pharm Des,2009,15(5):467-478.

[5]尚文斌,楊穎,陳名道.人參及其主要成分抗糖尿病作用機(jī)制[J].國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志,2009,27(2):115,117.