舒喘靈結合小劑量肝素治療妊娠合并子宮肌瘤紅色變性療效觀察

米穎 楊燕

子宮肌瘤是育齡期女性最常見的生殖系統良性腫瘤，妊娠合并子宮肌瘤發生率較低，但子宮肌瘤局部血供不足時可發生各種退行性變，其中，紅色樣變性好發于妊娠期與產褥期，是臨床上一種特殊形態的變性方式，妊娠期子宮肌瘤紅色變性約為 13.3%～40%[1]。因妊娠期行手術治療有眾多危險，臨床上多采用保守治療，現對我院 11 年間收治的 22 例妊娠期子宮肌瘤紅色變性患者的臨床資料進行回顧性分析，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2001 年 1 月-2012 年 7 月我院產科收治的 22 例有臨床癥狀的妊娠期合并子宮肌瘤紅色變性患者為研究對象，按治療方法不同分為兩組，其中，將 2001 年1 月-2007 年 6 月收治的 13 例患者設為對照組，年齡 19～36 歲，中位年齡 26 歲，孕周 24～36 周，中位孕周為 28.5 周；將 2007 年7 月-2012 年 7 月收治的 9 例患者設為試驗組，年齡 20～40 歲，中位年齡 28 歲，孕周 24～37 周，中位孕周為 28 周。兩組患者年齡與孕周差異無統計學意義，入院時表現為持續性下腹部疼痛、發熱、白細胞計數升高、可伴有惡心、嘔吐與心率增快等癥狀。所有患者均經超聲檢查提示為子宮肌瘤紅色變性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組患者絕對臥床休息，給予硫酸鎂靜脈滴注治療：25%硫酸鎂 20 mL加入 250 mL的 5%葡萄糖液中，30 min滴完，再用 30 mL加入 500 mL的 5%葡萄糖液中 6 h滴完，1 次/d，注意觀察患者用藥后的不良反應。用藥至宮縮消失 24 h后停藥，同時給予鎮靜、鎮痛與抗感染治療。

1.2.2 試驗組患者絕對臥床休息，給予舒喘靈與小劑量肝素治療：舒喘靈 4.8 mg，口服，3 次/d；肝素 25 mg加入 500 ml的 5%葡萄糖液中靜脈滴注，1 次/d，用至腹部疼痛消失，用藥至疼痛消失后 4 d停藥，在使用肝素前常規檢查患者凝血功能，同時給予鎮靜、鎮痛與抗感染治療。

1.3 統計學方法 將兩組患者所得數據應用SPSS13.0 軟件統計包進行統計學處理，兩組療效比較采用χ2檢驗，組間對比采用t檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者經治療后癥狀均明顯減輕，其中，對照組患者中有 2 例患者腹部疼痛未完全消失，保守治療至 37 周后行剖宮產術結束妊娠，新生兒無異常；試驗組患者治療后腹痛均完全消失，兩組相比差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者在腹痛減輕時間、明顯緩解時間、宮縮消失時間與體溫恢復正常時間相比，差異明顯，有統計學意義（P<0.05），見表 1。兩組患者在治療結束出院后均隨訪至足月妊娠，所有患者的新生兒均健康存活，無異常。

表1 兩組患者的臨床療效比較

3 討論

妊娠期合并子宮肌瘤后發生紅色變性的幾率較非妊娠期明顯增加，且多發生于妊娠中晚期，肌瘤紅色變性是一種特殊類型的壞死，認為是肌瘤內小血管的退行性改變及血栓形成所致，紅色變性的機制可能與下列原因有關：（1）妊娠中晚期孕婦血液處于高凝狀態，在肌瘤內容易形成微血栓導致肌瘤局部血供不足，發生退行性變。（2）孕婦生理性的抗凝因子活性降低，使肌瘤內血栓更容易形成。（3）孕期的血流動力學發生改變，由于子宮增大機械性壓迫使肌瘤血流受阻，肌瘤包膜內的血管受壓，使血流淤積。（4）妊娠時肌纖維增生肥大，肌瘤組織也迅速增大，出現相對的血液灌流不足[2]。以上原因綜合作用使妊娠期子宮肌瘤容易因血供不足而發生紅色變性，臨床上主要表現為劇烈的腹痛伴惡心、嘔吐、血白細胞計數升高、發熱、出現不規則的宮縮，從而誘發早產或流產。

舒喘靈為β2受體興奮劑，具有選擇性高、吸收快等特點，可作用于子宮血管上的β2受體，使血管平滑肌松馳，子宮血管擴張使胎盤血供增加；同時作用于平滑肌細胞膜上受體，激活腺苷酸環化酶使子宮平滑肌細胞內的環磷酸腺苷含量增加，從而使子宮松馳而抑制宮縮，是產科常用的保胎藥物之一，相比硫酸鎂具有服用方便、不良反應少、不需醫護人員監護等優點。并且與肝素有協同作用，起到抑制宮縮與保胎的治療效果。

妊娠時孕產婦處于血液高凝狀態，子宮肌纖維由于肥大出現相對的血液灌注不足，肌瘤生長迅速，容易引起局部炎癥反應及血栓栓塞。孕產婦全身及子宮局部的這些病理生理改變為肝素的治療提供了臨床依據。肝素具有抗微血栓、抑制凝血因子活性、改變血液粘度作用，還有抗炎抗過敏作用及免疫調節作用，以上作用都可改變孕婦血液的高凝狀態，使子宮血流增加，同時與舒喘靈合用有抑制因肌瘤變性引起的局部炎癥反應所導致的子宮不規則收縮作用[3]。肝素的抗凝作用可疏通微循環、增加血流液動性、改善臟器血供、抑制炎癥反應、迅速緩解患者的臨床癥狀，對因肌瘤紅色變性引起的早產、流產起到積極的預防效果。

以往臨床治療妊娠期子宮肌瘤紅色變性主要應用硫酸鎂，但其存在較多不良反應，需要監測藥物的毒性作用。目前治療妊娠期子宮肌瘤紅色變性已有較大改變，在剖宮同時剔除肌瘤是切實可行的[4]。從本次研究中也可看出，使用舒喘靈結合小劑量的肝素治療妊娠期子宮肌瘤紅色變性比傳統的硫酸鎂效果更優，可改善患者的血液循環，降低血粘度，改善臨床癥狀，減少流產與早產的發生。

[1]曹澤毅.中華婦產科學[M].2 版.北京：人民衛生出版社,2001:2093-2100.

[2]王煒振.小劑量肝素治療妊娠期肌瘤紅色變性的療效[J].武漢大學學報（醫學版）,2011,32(3):419-421.

[3]魏學功,劉艷妮,李麗.小劑量肝素與舒喘靈配伍治療妊娠合并子宮肌瘤紅色變性的臨床研究[J].中國婦幼保健,2011,26(28):4451-4453.

[4]孫慧冰.妊娠合并子宮肌瘤臨床分析[J].當代醫學,2011,17(25):39-40.