烯丙雌醇在不同時期用藥治療復發性自然流產的療效

于紅

自然流產的發生率占妊娠的 15%左右，其中多為早期流產。如患者自然流產發生連續 2 次甚至 2 次以上，即為復發性自然流產，其發生率在 1%左右［1］。導致復發性自然流產的原因較多，其中包括環境因素、遺傳因素、內分泌因素、母體因素、解剖及免疫功能等［2］。其中黃體功能不全是目前認為導致復發性自然流產的主要原因。我中心為更好地治療復發性自然流產患者，提高保胎成功率，使用烯丙雌醇對患者進行治療。本研究分析研究復發性自然流產烯丙雌醇的治療效果和最佳使用時間，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機抽取平湖街道計生服務中心 2009 年1 月-2012 年 10 月收治的復發性自然流產患者 124 例為臨床研究對象，所有患者均自愿參與本次實驗，患者反復流產時間在 2 年以上，患者均經過各項臨床檢查，子宮大小、孕囊與孕周基本相符。

根據患者的用藥情況分為 4 組。4 組患者的一般資料，包括年齡、流產次數、血孕酮差異無統計學意義（P＞0.05），見表 1。

表 1 4 組復發性自然流產患者的一般資料比較（±s）

表 1 4 組復發性自然流產患者的一般資料比較（±s）

組別 例數 年齡（歲） 流產次數（次） 血孕酮（μg/L）對照組 31 29.69±2.51 3.66±0.41 20.34±5.01實驗I組 31 30.02±2.44 3.58±0.38 20.41±4.87實驗II組 31 30.24±2.67 3.64±0.45 20.45±5.22實驗III組 31 29.94±2.56 3.61±0.43 20.39±5.17

1.2 方法 對照組給予黃體酮治療，患者每日 1 次，每次 40 mg，肌內注射。患者在出現先兆流產，即陰道少量流血、小腹部疼痛、腰部酸脹等后，立即使用。

實驗組 3 組患者均給予烯丙雌醇治療。實驗I組患者在排卵后用烯丙雌醇治療，實驗II組在受孕后 2 周使用烯丙雌醇治療，實驗III組在受孕后 3 周使用烯丙雌醇治療。初始劑量為每日 10 mg，如治療過程中出現先兆流產則增加劑量為每日 20 mg，直至患者治療后癥狀消失，持續 20 mg劑量治療兩周后，改為每日 10 mg。

患者在用藥期間均避免勞累，并禁止性生活，有出血的患者臥床休息。

1.3 觀察指標 跟蹤隨訪 4 組患者。觀察比較 4 組患者的保胎成功率。保胎成功以患者足月成功分娩出成活嬰兒為準。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0 軟件包進行處理。計數資料組間比較使用χ2檢驗。計量資料組間比較采用t檢驗，兩兩比較采用SNK法檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

使用黃體酮治療的對照組患者的足月分娩率僅為 54.84%，實驗組 3 組患者的治療效果均優于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；實驗組三組患者中，以I組患者的療效最佳，保胎成功率最高，達到 93.55%，與其他兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表 2 4 組復發性自然流產患者的治療效果比較

3 討論

復發性自然流產的發生原因較多，其中有 40%的患者原因不明［3］。而目前臨床對復發性自然流產的治療仍處于探索階段，療效不佳。臨床研究發現，自然流產女性中黃體功能不全者占 50%～67%，是導致反復早期流產的主要原因，患者的血清孕激素水平降低，黃體期縮短，且子宮內膜的分泌不良，子宮內膜反應降低，進而導致反復自然流產的發生。

烯丙雌醇是天然的純孕激素制劑，為口服 17 羥孕激素，其孕激素的活性強于孕酮，且無雄激素活性，并會增加滋養葉細胞的活性刺激胎盤功能，因此有助于治療復發性自然流產。烯丙雌醇的主要優勢是其接近自然的化學結構，患者在口服吸收時效果好，代謝較為穩定，對孕酮的選擇性高［4］，且無雌激素與雄激素的效應，可以增加催產素酶的活性和濃度，進而降低催產素的水平，減少催產素對子宮的刺激作用。烯丙雌醇的治療過程中，還能使合體細胞的數目增加，患者的核層增厚，早期改變蛻膜與胎盤絨毛膜的功能，起到滋養胎盤的效果［5］。烯丙雌醇還具有較好的拮抗前列腺素效果，能夠減少前列腺素對子宮的刺激。同時，孕早期孕酮受體被激活會形成封閉因子，進而提高胚胎保護性的免疫調節機制，誘導各種免疫反應，減少自然殺傷細胞對胎盤的作用。因此，烯丙雌醇的使用能夠對胚胎具有較好的免疫調節效果，并促進母體與胚胎之間的免疫反應逐漸轉為保護性［6］。且烯丙雌醇對胎兒無異常作用，不會出現染色體致畸的作用，不影響產程的進展和患者的分娩功能。

本研究結果表明，實驗組患者使用烯丙雌醇的療效均優于對照組患者，而在排卵后早期使用對反復自然流產患者的治療效果更好，其主要是由于早期使用可以更早地提高患者體內的孕酮值，可以早期降低催產素，進而保證臨床治療效果。此外，我們認為，烯丙雌醇的優勢還在于，藥物能夠口服使用，可以減少患者注射黃體酮的痛苦，患者更愿意接受，患者無需要往返于醫院與家庭中，能夠得到更好的休息。且烯丙雌醇的安全范圍較大，患者使用期間無各種不良反應的發生。

綜上所述，烯丙雌醇是臨床治療復發性自然流產較好的藥物，其效果顯著，在治療復發性流產期間患者在排卵后立即使用，烯丙雌醇的治療效果更好，能夠更有效地提高保胎成功率。

［1］吳再歸，游澤山，張彩，等.轉錄因子FOXP3 基因多態性與不明原因復發性自然流產的易感性研究［J］.實用婦產科雜志，2011，27(8):587-591.

［2］陳穎，何方方，鄧成艷，等.烯丙雌醇在人工授精周期中黃體支持的臨床療效觀察［J］.中國實用婦科與產科雜志，2006，22(9):697-699.

［3］方敏，董毅，張水娟，等.烯丙雌醇聯合利托君治療習慣性流產的臨床療效［J］.中國生化藥物雜志，2012，33(5):665-666.

［4］徐嵐，鄭燕鑾，張新能，等.主動免疫聯合烯丙雌醇治療原因不明反復自發性流產的臨床療效評估［J］.中國臨床藥理學與治療學，2005，10(2):215-218.

［5］Shi X，Wu Y，Hang T，et al.Application of a sensitive liquid chromatographic/tandem mass spectrometric method to a pharmacokinetic study of allylestrenol in healthy Chinese female volunteers［J］.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci，2008，871(1):90-94.

［6］李敏，焦見芬.烯丙雌醇與戊酸雌二醇對反復流產患者子宮內膜雌孕激素受體的作用觀察［J］.山東醫藥，2007，47(18):69-70.