小兒化膿性腦膜炎和病毒性腦炎、腦膜炎時血清和腦脊液中降鈣素原變化的對比研究

商懷玉 劉威 楊冬梅

小兒化腦和病腦是中樞神經系統感染中最常見的疾病，早期診斷、早期治療對預后是至關重要的。近年來，由于抗生素的使用，化腦的腦脊液常規、生化多數不典型，腦脊液培養陽性率降低，使得化腦和病腦的鑒別愈加困難。研究證明血清PCT是早期鑒別全身細菌性感染和非細菌性感染的敏感特異性指標［1］。我們對47例臨床診斷為中樞神經系統感染的患兒進行血清和腦脊液中PCT檢測，探討其對化腦和病腦的鑒別價值，以便早期診斷，早期進行抗生素治療。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年11月至2011年10月在安陽市兒童醫院神經科和PICU初診為中樞神經系統感染的88例患兒，其中:男48例(55%)，女40例(45%)，年齡2月至1歲17例，1～3歲31例，3～7歲28例，＞7歲12例，進行血培養，腦脊液常規、生化、涂片染色及培養，腦電圖等輔助檢查后，排除中毒性腦病、熱性驚厥及不典型病例，確診化腦16例，病腦31例。

1.2 診斷標準 按照第7版＜兒科學＞對化腦和病腦的診斷方法，根據臨床表現、實驗室檢查、輔助檢查等進行綜合分析。其中對化腦診斷的腦脊液檢查中必須符合下面三項中的一項:①腦脊液細菌培養陽性。②腦脊液涂片染色陽性。③腦脊液細胞數＞100，以中性粒細胞占優勢，并有糖降低和蛋白質增高。對病腦的診斷必須有腦脊液細胞數改變，臨床診斷符合而腦脊液正常者不納入研究對象。

1.3 方法 對88例臨床初診為中樞神經系統感染的患兒，在入院第一天或者第二天，采用固相膠體金免疫層析技術進行血清和腦脊液PCT檢查，并將結果分為四組:1)PCT＜0.5ng/ml;2)PCT:0.5 ～ 2.0ng/ml，3)PCT:2.0 ～ 10ng/ml，4)PCT ＞10ng/ml。

1.4 統計分析方法 應用SPSS 12.0統計軟件 使用卡方檢驗、方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般結果 該研究中診斷為化腦16例，其中男9例，女7例，年齡2月至1歲8例，1～3歲4例，3-7歲2例，＞7歲2例;病腦31例，其中男14例，女17例，年齡2月至1歲3例，1～3歲12例，3～7歲9例，＞7歲7例。化腦16例中嬰幼兒組(12例)發病率明顯高于學齡前和學齡兒童組(4例)，P＜0.001;病腦31例中嬰幼兒組(15例)與學齡前和學齡兒童(16例)相比，P＞0.05年齡差異無統計學意義。兩組中性別差異無顯著性。

2.2 血清PCT值 見表1。

2.3 腦脊液中PCT結果 見表2。

表1 兩組患兒血清中PCT結果分組對照(例，%)

表2 兩組患兒腦脊液中PCT結果分組對照(例，%)

2.4 以血清PCT≥0.5ng/ml為閾值，計算化腦的相應敏感性是100%，特異性是86.9%，陽性預測值76.19%，陰性預測值100%。以腦脊液PCT≥0.5ng/ml為閾值，化腦的相應敏感性是93.75%，特異性為90.32%，陽性預測值83.33%，陰性預測值96.55%。

3 討論

隨著抗生素的廣泛應用，化腦的腦脊液檢查愈加不典型，尤其是小嬰兒化腦的臨床表現本身就不典型［2］，更使得化腦和病腦的鑒別診斷有時變得很困難.PCT作為早期鑒別全身細菌感染和非細菌感染的敏感特異性指標［1］，已被廣泛應用于臨床，但PCT在腦脊液中的變化研究則報導較少，我們通過對16例化腦和31例病腦患兒的血清和腦脊液中的PCT變化研究，對二者的早期鑒別診斷提供較精確的方法。

PCT由116個氨基酸組成，是降鈣素的前體，分子量為13 kD.正常生理狀態下，PCT在血清中含量極低＜0.1ng/ml，由甲狀腺C細胞產生。在膿毒癥時，全身各器官的巨噬細胞，單核細胞均可產生PCT，使其血清水平明顯升高。文獻報道均以≥0.5ng/ml為血清陽性閾值［3］。而在病毒感染時血清PCT僅輕度增加［4］，PCT在腦脊液中的變化研究，文獻報導較少，結果也有較大出入。

我們的研究中，在初診為中樞神經系統感染的88例患兒中確診化腦16例(18.18%)，病腦31例(35.23%)，其中化腦發生在嬰幼兒期12例(占75.0%)，與學齡前和學齡兒童的4例(25.0%)相比，P＜0.001有顯著統計學意義，說明化腦的主要發病年齡為嬰幼兒期［5］。可能與嬰幼兒期免疫功能低下，細菌易透過血腦屏障等因素有關。而病腦組31例在年齡上差異無統計學意義，P＞0.05。

本組研究中，化腦組16例全部(100%)血清PCT值≥0.5ng/ml，而病腦組31例中僅5例(6.13%)血清PCT值≥0.5ng/ml，P＜0.001，二者相比有極顯著統計學意義。在以血清PCT0.5ng/ml為陽性閾值時，化腦的敏感性和陰性預測值均為100%，相應特異性為86.9%，陽性預測值為76.19%，說明血清PCT在鑒別化腦和病腦方面有重要的價值，可作為二者鑒別的重要生化指標［6］。同樣，在兩組病例的腦脊液PCT值變化研究中，化腦組16例中15例PCT值≥0.5ng/ml(占93.75%)，而病腦組31例中僅3例 PCT值≥0.5ng/ml(占9.68%)，P＜0.001，二者相比也有極顯著性意義。若腦脊液中PCT值仍以0.5ng/ml為陽性閾值，計算其對化腦的敏感性為93.75%，特異性為90.32%，陽性預測值為83.33%，陰性預測值為96.5%，說明腦脊液中PCT值也是鑒別化腦和病腦的一個較好指標，但其價值稍低于血清PCT值［7］。對于腦脊液中PCT值，國內文獻報道［8］非化腦組40例均為陰性，對化腦的陽性預測值為100%，而在我們的研究中病腦組31例中則有3例腦脊液PCT≥0.5ng/ml，有待于進一步觀察研究。

總之，血清和腦脊液中PCT的結合檢測、綜合判斷，將在化腦和病腦的鑒別診斷中起到決定性作用，是值得推廣的敏感特異性指標。

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［2］沈曉明，王衛平 .兒科學 .第七版 .人民衛生出版社，2008:403.

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［5］左啟華.小兒神經系統疾病.第2版.人民衛生出版社，2002:576.

［6］Ray，P.，A.G.Badarou，A.Viallon，D.Bouuoille and M.Arthaud et al.Accuracy of the cerebrospinal fluid Results to differentiate bacterial from non bacterial meningitis in case of negative gramstained smear.Am.J.Emerg.Med.，25:179-184.

［7］Kapa，L.，G.B.Oczko and D.Bledowski，2005.Procalitonin(PCT)concentration in cerebrospinal fluid and plasma of patients with purulent and lymphocytic meningoencephalitis.Przegl Epidemiol，59:703-709.

［8］潘丹丹，謝迪.53例兒童中樞神經系統感染血清及腦脊液降鈣素原監測的臨床意義探討.貴州醫藥，2007，31(8):694.