尼可地爾治療不穩定心絞痛療效觀察

石昕 呂明睿 李星云

不穩定型心絞痛(unstable angina，UA)是介于穩定型心絞痛與急性心肌梗死之間的一組臨床心絞痛綜合征，其特點是疼痛發作頻率增加，程度加重，持續時間延長，發作誘因改變，甚至休息時亦出現持續時間較長的心絞痛，如果不及時控制，易發展為心肌梗死。尼可地爾作為新型ATP敏感的鉀離子通道開放劑，為此，本文將尼可地爾和硝酸甘油治療不穩定型心絞痛的效果進行了對比分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年5月至2012年5月在我院心血管內科病房住院明確診斷為不穩定性心絞痛的80例患者作為研究對象，診斷依據［1］:患者具有不穩定性缺血性胸痛，且疼痛程度不低于CCSⅢ級;具有冠狀動脈造影陽性的病史或陳舊心肌梗死史;心電圖有典型的ST-T改變。同時排除以下疾病:慢性阻塞性肺病、糖尿病、行血運重建術(PCI等)、嚴重肝腎功能不全、全身性血液系統疾病、并發炎癥感染或者腫瘤、精神障礙。男42例，女38例，平均年齡62歲。按照隨機編號進行分組，其中尼可地爾組40例，硝酸異山梨酯40例，兩組在性別、年齡等一般資料方面均無統計學差異。

1.2 治療方法 治療組用尼可地爾片(默克雪蘭諾公司生產)，5 mg/次，3次/d，口服，連用4周。對照組用:硝酸異山梨酯，10 mg/次，3 次/d，口服，連用 4 周。

1.3 療效判斷標準 參照《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》［2］，心絞痛療效判斷標準:顯效:治療后心絞痛癥狀消失或基本消失，發作次數減少≥75%;有效:心絞痛發作次數減少≥50%;無效:未達上述標準。心電圖療效判斷標準:顯效:靜息心電圖恢復正常;有效:靜息心電圖缺血ST段下移治療后回升0.15 mV以上，或缺血性T波變淺≥50%，但未達正常;無效:靜息心電圖無明顯變化。總有效率(%)=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 應用SPSS 13.0統計軟件處理，計量資料用均數±標準差()表示，計數資料用χ2檢驗，多樣本比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心絞痛療效比較 觀察治療效果心絞痛改善有效率:患者出現心絞痛發作次數減少50%，尼可地爾有36例(82.5%)，硝酸甘油組有29例(73.4%)，兩組進行比較差異有統計學意義(P＜0.05，表1)。

2.2 兩組心電圖療效比較 靜息心電圖改善的有效率:尼可地爾組改善29例(72.5%)，硝酸甘油組改善18例(45%)，差異有統計學意義(P＜0.05，見表2)。

2.3 兩組不良反應比較治療期間觀察組出現頭痛4例(6.6%)，胃腸道反應2例，乏力1例，對照組出現輕微頭痛9例，低血壓3例(30.0%)，兩者比較差異有統計學意義(P＜0.05)。治療期間兩組患者均無明顯低血壓現象發生，也無明顯肝腎損害情況。

表1 兩組心絞痛療效比較

表2 心電圖療效比較

3 討論

有關研究證實［3］，30%的不穩定型心絞痛患者發病后3個月內可能發生急性心肌梗死，因此，緩解缺血缺氧、預防急性心肌梗死和突發死亡等不良事件的發生是治療不穩定型心絞痛的關鍵。硝酸異山梨酯作為最常見的擴冠類藥物，在治療不穩定型心絞痛時有其獨特的作用，其主要藥理作用為松弛血管平滑肌，使外周動脈和靜脈擴張，對靜脈的擴張作用更強。靜脈擴張使血液潴留在外周，回心血量減少，心臟前負荷降低，動脈擴張減低心臟后負荷，動靜脈擴張能夠減少心肌耗氧量，從而緩解心絞痛，但使用硝酸異山梨酯時，易出現藥物耐受性，另外，在用藥劑量上不易控制，如劑量過大可能會引起劇烈頭痛，發生低血壓，造成心動過緩，從而加重心絞痛。尼可地爾是第一個用于臨床的ATP敏感鉀離子通道開放劑［4］，化學名硝酸乙氧煙酰胺，屬硝酸酯類化合物，是N-(2-羥乙基)煙酰胺維生素和有機硝酸酯的部分結構連接而成的化合物，它同時也是一種ATP敏感性鉀通道開放劑，具有雙重作用，尼可地爾中的硝酸酶激活了胞質中鳥苷酸環化酶，使環鳥苷酸水平增高，胞質中鈣減少，從而松弛血管平滑肌，同時尼可地爾中的K+-ATP釋放劑增加了鉀離子外流，使靜息膜電位負值更大(超極化)，同時也縮短了動作電位的持續時間。因此，尼可地爾可抑制鈣內流，引起細胞內鈣減少，致使血管平滑肌松弛和血管舒張，從而增加冠脈血流。這種雙重作用既減輕了心肌前負荷(硝酸酯樣作用)，又減輕了心臟后負荷(鉀通道開放劑作用)［5］;還有研究發現尼可地爾可拮抗ADP誘導的血小板聚集，降低血液黏滯度，改善缺血區微循環［6］，已廣泛應用于冠心病尤其是穩定型心絞痛的臨床治療，其治療穩定型心絞痛的療效在IONA試驗中已充分得到肯定［7］。但其在不穩定心絞痛療效鮮有報道。本文對2011年5月至2012年5月我院收治的80例不穩定性心絞痛患者隨機分為兩組，分別給予硝酸異山梨酯或尼可地爾治療，并觀察兩組臨床療效。結果顯示:用藥后尼可地爾組心電圖改善有效率高于硝酸異山梨酯組，尤其是在用藥后48 h時，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05);說明在對心電圖改善的有效率上，尼可地爾優于硝酸異山梨酯，與有關文獻相似［8］，心絞痛發作次數及疼痛持續時間相比差異均無統計學意義(P＞ 0.05)。

綜上所述，在對不穩定心絞痛的治療上，尼可地爾對不穩定心絞痛有明顯療效，且在一定程度上改善心功能，不良反應較少，可作為不穩定心絞痛常規用藥。

［1］呂強，康俊萍，杜聽，等.不同危險分層的不穩定型心絞痛及非sT段抬高心肌梗死患者的治療現狀和近期預后.臨床心血管病雜志，2005，21(2):67-70.

［2］孫傳興.臨床疾病診斷依據治愈好轉標準.第2版.北京:人民軍醫出版社，2006:15.

［3］Braunwald E，Autman EM，Beasley JW，et al.ACC/AHA guideline update for patients with unstable angina and non ST segment elevation myocardial infarction 2002:summary article:a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines(Committee on the Management of Patients With Unstable Angina).Circulation，2002，106:1893-1900.

［4］吳文利，梅霞，羅羽慧.尼可地爾治療冠心病穩定型心絞痛68例.中國藥業，2005，14(5):65-66.

［5］劉永泉，劉寧.尼可地爾在冠心病治療中的臨床應用進展.臨床和實驗醫學雜志，2009，8(9):132-133.

［6］Matsuo H，Watanabe S，Segawa T，et al.Evidence of pharmacologic preconditioning during VFCA by intravenous pretreatment with ATP-sensitive K channel opener nicorandil.Eur Heart J，2003，24(14):1296-1303.

［7］IONA Study Group.Determinants of coronary events in patientswithstable an gina:Results from the impact of nicorandit in angina study.Am Iteart J，2005，150(4):689.

［8］盧建新.尼可地爾與硝酸甘油治療不穩定型心絞痛的臨床療效對tg.臨床醫學工程，2009，l6(6):36-37.