五龍顆粒治療變應性鼻炎肺脾氣虛證的臨床研究

鄒建東 陳小寧 劉 芳

（南京中醫藥大學附屬醫院，南京，210029）

五龍顆粒治療變應性鼻炎肺脾氣虛證的臨床研究

鄒建東 陳小寧 劉 芳

（南京中醫藥大學附屬醫院，南京，210029）

目的：評價五龍顆粒治療變應性鼻炎肺脾氣虛證的改善作用。方法：采用區組隨機、雙盲單模擬、平行對照、多中心臨床研究納入10家醫院585例變應性鼻炎肺脾氣虛證患者。共分為3組，試驗組351例服用五龍顆粒，對照組117例服用辛芩顆粒及五龍顆粒安慰劑，安慰劑組117例服用五龍顆粒安慰劑。連續服藥7天為1個療程，服藥后第4天、第8天復診1次。觀察時間為1個療程。結果：鼻癢、噴嚏等單項指標計分的變化試驗組和對照組均優于安慰劑組，組間差別具有統計學意義。結論：五龍顆粒治療變應性鼻炎肺脾氣虛證具有較好的療效及安全性。

五龍顆粒；變應性鼻炎；肺脾氣虛證

變應性鼻炎（Allergic Rhinitis，AR），是指特應性個體接觸變應原后主要由IgE介導的遞質（主要是組胺）釋放，并有多種免疫活性細胞和細胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病。其發生的必要條件有3個：1）特異性抗原即引起機體免疫反應的物質。2）特應性個體即所謂個體差異、過敏體質。3）特異性抗原與特應型個體二者相遇。變應性鼻炎是一個全球性健康問題，可導致許多疾病和勞動力喪失。本研究為五龍顆粒治療變應性鼻炎肺脾氣虛證的有效性和安全性的隨機、雙盲單模擬、平行對照、多中心臨床試驗研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標準 1）西醫診斷標準參照中華醫學會耳鼻咽喉科學會《變應性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004年，蘭州）》制定［1］；2）肺脾氣虛證：鼻癢，噴嚏（每次連續3個以上），流清涕，鼻塞，鼻黏膜蒼白水腫，或有畏寒、自汗、乏力，舌質淡，或有齒痕，苔薄白或膩，脈虛弱；3）符合變應性鼻炎（包括常年性和季節性）診斷標準及中醫肺脾氣虛證辨證標準者；［2］4）年齡在18～65歲之間，性別不限；5）急性起病，本次發作病程在3d內；6）知情同意，志愿受試。獲得知情同意書過程應符合GCP規定［3］。

1.2 臨床資料 本研究由南京中醫藥大學附屬醫院倫理委員會的審查批準，由江蘇省中醫院、廣東省中醫院、廣州中醫藥大學第一附屬醫院、湖南中醫藥大學第一附屬醫院、遼寧中醫藥大學附屬醫院、山東中醫藥大學附屬醫院、天津中醫藥大學第一附屬醫院、天津中醫藥大學第二附屬醫院、云南中醫學院附屬醫院、浙江中醫藥大學第一附屬醫院等10家單位參加，參加本試驗志愿受試患者共計585例，最終入組病例571例，分為試驗組342例，其中男142例，女200例，平均年齡（34.06±12.33）歲，平均病程（1.74±0.64）d；對照組113例，其中男44例，女69例，平均年齡（35.62± 12.80）歲，平均病程（1.72±0.60）d；安慰劑組116例，其中男45例，女71例，平均年齡（34.01±12.17）歲，平均病程（1.73±0.60）d。3組在性別、年齡、病程等方面差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.3 治療方法 試驗組服用五龍顆粒（成都華神集團股份有限公司制藥廠生產），口服，每次2袋，3次／d。對照組服用辛芩顆粒（四川志遠廣和制藥有限公司生產），口服，每次1袋，3次／d。五龍顆粒（安慰劑），口服，每次1袋，3次／d。安慰劑組服用五龍顆粒（安慰劑），口服，每次2袋，3次／d。連續服藥7天為1個療程，服藥后第4天、第8天復診一次。觀察時間為1個療程［4］。臨床試驗結束后，無效受試者按臨床常規方法治療。

1.4 統計學處理 本研究數據報告采用南京中醫藥大學附屬醫院和南京海泰醫療信息系統有限公司研發的臨床研究數據采集與管理系統（E-Clinical Study）［5-6］，采用SAS 9.2統計分析軟件進行數據處理。分類指標的統計描述用例數和百分比表示，計量指標采用均數、標準差、中位數、四分位數、最小值、最大值進行描述。假設檢驗：主要療效指標的假設檢驗用優效性檢驗。其余指標用雙側顯著性檢驗，取顯著性水平α＝0.05。

2 結果

2.1 3組病例完成情況 10家中心共計入組585例，試驗組351例、對照組117例、安慰劑組117例。其中安全性分析集（SS）574例（試驗組344例、安慰劑組113例、對照組117例）占入組病例的98.12%。全分析集（FAS）571例（試驗組342例、安慰劑組113例、對照組116例）占入組病例的97.61%。符合方案集（PPS）562例（試驗組337例、安慰劑組111例、對照組114例）占入組病例的96.07%。

2.2 鼻癢計分 治療后的組間比較和改善情況的組間比較差異均有統計學意義。證明試驗組與對照組均可改善變應性鼻炎患者的鼻癢計分，試驗組和對照組間差別無統計學意義，試驗組和對照組均優于安慰劑組（見表1）。

2.3 噴嚏計分 治療后的組間比較和改善情況的組間比較差異均有統計學意義。證明試驗組與對照組均可改善變應性鼻炎患者的噴嚏計分，試驗組和對照組間差別無統計學意義，試驗組和對照組均優于安慰劑組（見表2）。

2.4 安全性評價 本次臨床試驗未見心、肝、腎功能有明顯異常改變；本試驗共發生13例15例次不良事件（SS），其中試驗組6例7例次不良事件，例數發生率為1.75%，安慰劑組4例4例次不良事件，例數發生率為3.57%，對照組3例4例次不良事件，例數發生率為2.56%。試驗組發生不良事件率和安慰劑組相當。

表1 鼻癢治療前后記分減少情況（FAS）檢驗

表2 噴嚏治療后記分減少情況（FAS）檢驗

3 討論

五龍顆粒是由成都華神集團股份有限公司研制，由黃芪、黨參、白術、五味子、地龍、枸杞子、麥冬、防風組成。功用：補益肺脾、固表止鼽，益氣固表，補氣升陽。主治：變應性鼻炎肺脾氣虛，衛表不固所引起的鼻塞、鼻癢、噴嚏頻頻，清涕如水等。

臨床前藥效學研究結果：分別采用1.0、3.0、9.0、27 g／（kg·d）劑量五龍顆粒腹腔注射給藥，連續7天，對組胺所致小鼠足水腫均有不同程度的抑制作用，抑制率分別為28.9%、29.9%、38.5%、58.5%；分別采用1.0、9.0、27g／（kg·d）劑量五龍顆粒對C57b1／6J小鼠足腫脹的抑制率分別為3.7%、36.8%、44.2%；對組胺所致豚鼠鼻腔毛細血管通透性升高的抑制率分別為45.0%、43.1%、71.9%；對組胺致死豚鼠的死亡時間分別延長0.2、0.5、1.3 min，延長率分別為7%、16.7%、43.3%，提示五龍顆粒對組胺所致過敏性炎性反應及血管通透性升高有對抗作用，且有一定的量效關系。采用0.8、1.6、3.2 g／（kg·d）劑量五龍顆粒連續10 d灌胃給藥，對1%卵蛋白致敏，0.3%霧化卵蛋白所致豚鼠呼吸過敏性咳嗽次數的抑制率為36.9%、51.3%、56.3%，均有顯著抑制作用；連續上述各種劑量的五龍顆粒對10%TDI所致豚鼠的鼻超敏反應的抑制率分別為6.5%、10%、17.6%，中大劑量抑制鼻超敏反應顯著，表明五龍顆粒有一定的抗變態反應和抗炎性遞質的作用。

本次試驗以辛芩顆粒及安慰劑為對照，治療變應性鼻炎肺脾氣虛證，結果顯示五龍顆粒治療變應性鼻炎肺脾氣虛證具有較好的臨床療效和安全性。

［1］中華耳鼻咽喉科醫學會.變應性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004年，蘭州）［S］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40（3）：166-167.

［2］熊寧寧，羅玫，蔣萌.中藥臨床試驗的適應證侯設計與療效評價［J］.中國臨床藥理學與治療學，2003，8（6）：715-717.

［3］汪秀琴，熊寧寧，劉沈林.臨床試驗的倫理審查：風險與受益分析［J］.中國臨床藥理學與治療學，2003，8（6）：718-720.

［4］卜擎燕，熊寧寧，吳靜.臨床試驗中對照選擇的國際倫理要求［J］.中國臨床藥理學與治療學，2003，8（2）：215-218.

［5］劉芳，熊寧寧，蔣萌.臨床試驗源文件與源數據的管理［J］.南京中醫藥大學學報，2004，20（1）：49-50，53.

［6］鄒建東，熊寧寧，卜擎燕.審核臨床試驗數據的操作規程與SAS程序［J］.中國臨床藥理學與治療學，2003，8（5）：596-600.

（2013-08-05收稿）

Clinical Trial of W ulong Granule in Treating A llergic Rhinitis w ith Lung and Sp leen Qi Deficiency Synd rome

Zou Jiandong，Chen Xiaoning，Liu Fang
（Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Jiangsu，Nanjing 210029，China）

Objective：To evaluate Wulong Granule in improving allergic rhinitiswith Lung and Spleen Qi Deficiency Syndrome.M ethods：This isa random ized，double-blind single simulation，parallel-controlled，multi-center clinical study conducted at10 hospitals，enrolling 585 patients of allergic rhinitiswith Lung and Spleen Qideficiency syndrome.There are three groups，351 patients in experimental group took Wulong granule，117 patients in the positive control group took Xinqin granule and placebo ofWulong granule，117 patientst in placebo control group took placebo ofWulong granule.The duration of study treatment is7 days，patient performed clinical visit on day 4 and day 8.Results：Individual indicator score of nasal itching，sneezing and other symptoms in positive control group and experimental group were superior to placebo group.A statistically significant difference between them was shown.Conclusion：Wulong granules have good clinical efficacy and safety in treating allergic rhinitis with Lung and Spleen Qi deficiency syndrome.

Wulong granule；Allergic Rhinitis；Lung and Spleen Qi Deficiency Syndrome

10.3969／j.issn.1673-7202.2013.11.011

國家科技部重大新藥創制項目中藥新藥臨床評價研究技術平臺（南京）建設（編號：2012ZX09303009-002）；江蘇省人力資源和社會保障廳333高層次人才培養工程及六大人才高峰行動計劃

鄒建東（1970—），男，江蘇南京人，副研究員，博士，主要研究方向為臨床研究評價技術