芪升合劑對NP方案治療的非小細(xì)胞肺癌患者免疫力的影響

仲幾春呂述友王岐朋薛玉保

（1江蘇省沭陽仁慈醫(yī)院腫瘤科，沭陽，223600；2江蘇省淮安市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，淮安，223302）

芪升合劑對NP方案治療的非小細(xì)胞肺癌患者免疫力的影響

仲幾春1呂述友1王岐朋1薛玉保2

（1江蘇省沭陽仁慈醫(yī)院腫瘤科，沭陽，223600；2江蘇省淮安市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，淮安，223302）

目的：觀察芪升合劑對接受NP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌患者免疫能力的影響。方法：選擇2005年3月至2013年9月來我院就診的120例非小細(xì)胞肺癌患根據(jù)治療方法不同分成兩組，每組60人.兩組均以NP化療方案進(jìn)行化療，治療組在每次化療后口服150 mL芪升合劑，觀察兩組患者進(jìn)行化療前、后白細(xì)胞計(jì)數(shù)。比較兩組患者免疫力情況及粒細(xì)胞集落刺激因子使用量及化療后常見癥狀（易感冒、黏膜潰瘍、頭痛、嘔吐、腹瀉）積分。結(jié)果：兩組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)治療后均低于治療治療前（P＜0.05），對照組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)在治療2、4、6個(gè)療程時(shí)均高于對照組（P＜0.05）；治療組患者的粒細(xì)胞集落刺激因子平均使用量低于對照組患者的使用量（P＜0.05）；治療組癥狀積分低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：芪升合劑可有效改善應(yīng)用NP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌患者的免疫力，建議臨床推廣。

NP化療方案；芪升合劑；非小細(xì)胞肺癌；免疫力。

1 臨床資料

1.1 一般資料 對本院收治的120例接受NP化療方案的非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合國際抗癌聯(lián)盟提出的TNM分期中的IIIb期或IV期判斷標(biāo)準(zhǔn)；患者均因病情或自愿放棄手術(shù)治療；患者及其家屬均對此研究詳細(xì)診療計(jì)劃知情且自愿參與；患者的身體基本狀況尚可，生命體征平穩(wěn)；均為神志清楚，認(rèn)知判斷功能正常并能積極配合治療的開展。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在除肺癌及其并發(fā)癥以外的其他危及生命的疾病；有骨髓轉(zhuǎn)移或曾行廣泛骨髓照射放療者；白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于4.0×109／L或血小板計(jì)數(shù)低于100×109／L者；有糖尿病、甲狀腺功能減退等需長期用藥的慢性疾病患者；存在嚴(yán)重的肝、腎功能障礙使代償功能減弱者；有大咯血者；營養(yǎng)狀況差，有惡液質(zhì)或判斷生存期不超過2個(gè)月者；有精神或神經(jīng)病病史，依從性差者；治療過程中出現(xiàn)危及生命的并發(fā)癥使治療無法繼續(xù)進(jìn)行者。根據(jù)治療方法不同分為兩組，治療組60例，男性41例，女性19例，平均年齡（64.7±8.3）歲，其中IIIb期患者33例，IV期患者27例。對照組60例，男性45例，女性15例，平均年齡（61.2±10.9）歲，其中IIIb期患者29例，IV期患者31例。參與研究的兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 患者基本狀況平穩(wěn)，治療組給予芪升合劑聯(lián)合NP化療方案進(jìn)行治療；對照組僅常規(guī)進(jìn)行NP化療方案治療。NP治療方案［2］：25 mg／m2長春瑞賓（諾維苯）加入到50mL生理鹽水中，于治療第1 d、8 d進(jìn)行深靜脈注射；30 mg／m2順鉑第1～3 d靜脈滴注。水化［3］：為減少化療藥物順鉑等對腎臟的毒性，化療前需對患者進(jìn)行水化處理，每日進(jìn)液量1 500～2 500 mL，必要時(shí)配合利尿劑使用。支持治療：化療患者往往食欲較差，針對此可給予醋酸甲地孕酮60 mg，1次／d，以增進(jìn)患者食欲，促進(jìn)體重增加；必要時(shí)也可加用脂肪乳劑及復(fù)方氨基酸等。止吐：化療過程中聯(lián)合5-HT3受體阻滯劑和甲氧氯普胺片可有效止吐。保護(hù)骨髓：出現(xiàn)骨髓抑制即白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于4.0×109／L時(shí)，化療結(jié)束后24～48 h給予100μg粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）皮下注射，1次／d，持續(xù)7 d。芪升合劑治療：芪升合劑由當(dāng)歸12 g，黃芪15 g，虎杖15 g，升麻15 g組成，詳細(xì)劑量隨病癥輕重酌情加減；由中藥房煎至150mL，分裝兩袋，1袋／次，每日早晚各1次，連續(xù)7 d，共進(jìn)行7個(gè)療程。

1.3 觀察項(xiàng)目及方法［4］血常規(guī)分析：進(jìn)行化療前、化療治療2、4及6個(gè)化療療程結(jié)束后，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 mL靜脈血，查血常規(guī)檢測患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)。癥狀評分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，計(jì)算兩組患者化療后常見癥狀（如易感冒、黏膜潰瘍、頭痛、嘔吐、腹瀉等）的積分。G-CSF使用量：分別統(tǒng)計(jì)記錄兩組患者出現(xiàn)骨髓抑制后的G-CSF的用量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 研究中所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料則采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；當(dāng)P＜0.05時(shí)認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在規(guī)定時(shí)間點(diǎn)的白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 治療組在第2、4、6個(gè)療程后的白細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于同期對照組（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組患者癥狀積分比較 兩組化療前癥狀積分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組在所有治療療程中癥狀積分與對照組比較均較低（P＜0.05），詳見表2。

表1 兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（×109／L，±s）

表1 兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（×109／L，±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

60 60化療前 5.6±2.2 5.7±1.9 2個(gè)療程后 5.0±1.6* 4.4±1.3 4個(gè)療程后 4.8±1.2* 3.9±1.7 6個(gè)療程后 4.9±1.5*組別 治療組 對照組例數(shù)3.4±1.4

表2 兩組癥狀積分比較（分，±s）

表2 兩組癥狀積分比較（分，±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別 治療組（60例） 對照組（60例）治療前 全治療過程中易感冒 1.5±1.3 3.6±1.9*治療前 全治療過程中1.7±1.2 7.0±2.4黏膜潰瘍 1.0±0.8 4.2±1.5* 0.9±0.7 8.3±2.0頭痛 1.4±1.2 1.9±2.1* 1.1±1.5 5.5±2.4嘔吐 0.5±0.8 2.2±1.3* 0.6±1.0 5.2±1.8腹瀉 1.0±1.7 2.1±1.4*1.0±1.9 4.9±1.5

2.3 兩組患者G-CSF的用量比較 比較兩組患者出現(xiàn)骨髓抑制后G-CSF的用量治療組明顯低于對照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組粒細(xì)胞集落刺激因子的用量比較（μg，±s）

表3 兩組粒細(xì)胞集落刺激因子的用量比較（μg，±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) G-CSF總用量 G-CSF平均用量治療組 60 15 200* 253.33±146.67*對照組60 27 400 456.67±343.33

3 討論

肺癌是臨床上一種常見的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌約占75%～80%，80%患者屬于III、IV期［5］。眾所周知，化學(xué)藥物不僅對腫瘤細(xì)胞有殺傷作用，其細(xì)胞毒機(jī)理在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也不可避免的對人體健康組織造成損害。NP化療方案中的長春瑞賓為一種半合成藥物，可阻止細(xì)胞有絲分裂過程中紡錘體的形成，從而干擾細(xì)胞的正常分裂，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用［6］。順鉑為一種具有良好水溶性的廣譜非特異性的細(xì)胞周期抗癌藥物，可以全身或局部用藥，特別是在局部用藥時(shí)可在癌變組織形成較高的藥物濃度從而發(fā)揮更好的治療效果［7］。兩者聯(lián)合的NP治療方案即可在一定程度上抑制腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移。

有研究報(bào)道，中藥扶正溫養(yǎng)配合西醫(yī)化療對IIIb期及IV期肺癌治療有明顯療效［8］。芪升合劑主要由黃芪、升麻、當(dāng)歸、虎杖組成。其中黃芪為君藥，肺主氣，喜潤惡燥，以氣陰為本［9］，故利用黃芪補(bǔ)氣固表、利水退腫、托毒排膿、生肌之功效。研究表明［10］：黃芪能有效控制患者白細(xì)胞等免疫指標(biāo)下降，改善骨髓微環(huán)境，保護(hù)和刺激骨髓造血功能。當(dāng)歸為臣藥，具有補(bǔ)血活血、補(bǔ)虛治本之功效，與君藥黃芪相輔相成，達(dá)到增強(qiáng)藥效的作用。虎杖與升麻為佐藥，有利于黃芪、當(dāng)歸相互調(diào)和，去瘀生新，改善機(jī)體環(huán)境，促進(jìn)骨髓增殖，可有效拮抗化療藥物造成的白細(xì)胞減少，減弱其對骨髓的破壞和抑制作用，最終達(dá)到提高化療患者生活質(zhì)量，改善預(yù)后的效果。從本文結(jié)果不難看出，芪升合劑組可有效改善應(yīng)用NP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌患者的免疫力，減少患者免疫力下降癥狀的發(fā)生。

綜上所述，芪升合劑可明顯改善接受NP化療方案治療的非小細(xì)胞癌患者的免疫力下降，值得臨床廣泛推廣。

［1］袁明，沈偉生，奚蕾，等.奈達(dá)鉑聯(lián)合復(fù)方紅豆杉膠囊化療方案二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌37例［J］.世界中醫(yī)藥，2010，5（5）：328，330.

［2］杭達(dá)明，萬志龍，張曉東，等.TP與NP方案誘導(dǎo)化療聯(lián)合適形放療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察［J］.實(shí)用癌癥雜志，2012，27（3）：282-285.

［3］朱言亮，孟云.重組人p53腺病毒注射液聯(lián)合順鉑治療肺癌合并惡性胸腔積液的臨床觀察［J］.實(shí)用癌癥雜志，2011，26（1）：87-88.

［4］陳敬賢，沈小珩.芪升合劑對大腸癌患者化療致骨髓抑制的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（9）：1161-1165.

［5］Sheth，S.Current and emerging therapies for patientswith advanced nonsmall-cell lung cancer［J］.American journal of health-system pharmacy，2010，67（1）：S9-S14.

［6］Treat J，ScagliottiGV，Peng G.etal.Comparison ofpemetrexed plus cisplatin with other first-line doublets in advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）：A combined analysis of three phase 3 trials［J］.Lung cancer，2012，76（2）：222-227.

［7］田亞敏.中西醫(yī)結(jié)合治療Ⅲb期、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌12例［J］.河南中醫(yī)，2013，33（7）：1127-1128.

［8］章迅，葉麗紅，彭海燕，等.章永紅治療肺癌的經(jīng)驗(yàn)［J］.世界中醫(yī)藥，2010，5（4）：250-251.

［9］陳卓，于衛(wèi)江.注射用黃芪多糖對非小細(xì)胞肺癌放療的作用及對機(jī)體免疫的影響［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（6）：309-313.

［10］鄭召鵬，楊衛(wèi)兵，李寧，等.注射用黃芪多糖預(yù)防非小細(xì)胞肺癌化療后骨髓抑制的療效觀察［J］.中草藥，2013，44（2）：208-209.

（2013-09-13收稿）

Effects of Qisheng Mixture on Immunity of Non-small Cell Lung Cancer Treated by NP Therapy

Zhong Jichun1，Lv Shuyou1，Wang Qipeng1，Xue Yubao2
（1 Department of Oncology，Renci Hospital of Shuyang County，Shuyang 223600，China；2 Department of Oncology，Huai’an NO．2 People’s Hospital，Huaian 223302，China）

Objective：To observe the effectofQishengmixture on immunity of non-small cell lung cancerwhich accepted NP treatment. Methods：One hundred and twenty cases of non-small cell lung cancer patients admitted to our hospitals from March 2005 to September 2013 were divided into two groups according to the different treatmentmethods，with 60 cases in each group.Both groups gave patients chemotherapy regimens NP，and treatmentgroup gave patients extra Qishengmixture after each session of chemotherapy.White blood cell count，immunity circumstances and granulocyte colony-stimulating factor dosage were compared between the two groups before and after chemotherapy as well as the common symptoms scores after chemotherapy（colds，ulcers，headaches，vomiting，diarrhea）were observed. Results：The white blood cell count of two groupswere both less than those before the treatment（P＜0.05）.At the second，fourth and sixth courses，the white blood cell count in the control group therapy were higher than the treatmentgroup（P＜0.05）.The dosage of the G-CSF in the treatmentwas less than that of the control group（P＜0.05）.Treatmentgroup symptom scoreswere lower than those of the control group（P＜0.05）.Conclusion：Qisheng mixture group can effectively improve the immunity of non-small cell lung cancer patients who accepted NP treatment，and it is recommended for clinical application.

NP chemotherapy；Qishengmixture；Non-small cell lung cancer；Immunity

10.3969／j.issn.1673-7202.2013.12.015手術(shù)治療結(jié)合放化療的治療方案成為當(dāng)今癌癥治療的主流，鉑類藥物化療僅能提高10%患者的1年生存率［1］。為了探究更加安全有效的治療方法，我院在保證患者生存質(zhì)量并在患者知情同意的前提下，用芪升合劑聯(lián)合NP化療方案對患者進(jìn)行治療與僅采用NP化療方案對患者免疫力影響的療效進(jìn)行觀察并取得了初步進(jìn)展，現(xiàn)報(bào)道如下。