復方麝香注射液治療急性酒精中毒的系統評價

胡正波，賈寶嶺，謝 梅，向 帆，黃 玲

(中國人民解放軍第452醫院，四川 成都 610021)

急性酒精中毒大致可分為興奮期、共濟失調期和昏睡期三期[1]。復方麝香注射液是由人工麝香、郁金、廣藿香、石菖蒲、冰片、薄荷腦等經科學配方精制而成，具有豁痰開竅、醒腦安神之作用，用于痰熱內閉所致的中風昏迷。近年來的多項臨床隨機對照試驗(RCT)表明，復方麝香注射液對急性酒精中毒有一定的療效，筆者運用Meta分析方法就復方麝香注射液治療急性酒精中毒的治療效果進行了系統評價，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入標準

研究類型:RCT，無論是否采用盲法。研究對象:被確診為急性酒精中毒，處于興奮期、共濟失調期和昏睡期的患者;患者年齡、性別不限;排除急性酒精中毒合并急性心腦血管疾病、肝腎功能嚴重障礙者，并排除合并藥物中毒及其他原因所致的昏睡或昏迷。干預措施:西醫常規治療單用(對照組)或與復方麝香注射液合用(試驗組)，療程按患者恢復情況而定。西醫常規治療包括利尿、補液、注射50%葡萄糖、補充維生素、維持電解質平衡等對癥支持處理。結局指標:①有效率;②顯效時間，以min為單位，患者癥狀得到控制，能正確回答提問，或患者意識由障礙轉清醒;③有效時間，以min為單位，癥狀消失，患者自行行走且步態較穩，或痊愈出院。

1.2 檢索策略

計算機檢索 Cochrane圖書館(2012年第 4期)、EMbase、PubMed、中國期刊全文數據庫(CNKI)、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、中文科技期刊全文數據庫(VIP)，各數據庫檢索時間均從創建至2012年。中文檢索詞為復方麝香注射液、麝香注射液、酒精中毒、乙醇中毒、酒厥、隨機、對照;英文檢索詞為Fufangshexiang injection，Shexiang injection，acute alcohol intoxication，alcoholism，alcoholic poisoning，ethylalcohol poisoning。

1.3 數據收集

由兩名評價員按納入排除標準篩選文獻并用統一的提取表提取資料后交叉核對。若有分歧，討論解決或咨詢第三方協助判斷。

1.4 文獻質量評價

納入文獻風險偏倚參考Cochrane手冊5.14的標準，包括隨機方法、隱藏分組、盲法、不完整資料偏倚、選擇性報告結果和其他潛在影響真實性的因素6項。

1.5 統計學方法

采用RevMan 5.14軟件進行Meta分析。計數資料采用相對危險度(RR)，計量資料采用加權均數差(MD)，兩者均以95%可信區間(CI)表示。各納入研究結果間的異質性檢驗采用 χ2檢驗。如各研究間不存在統計學異質性(P≥0.1，I2＜50%)時，采用固定效應模型進行Meta分析;反之則采用隨機效應模型，并分析導致異質性的可能原因。對于臨床異質性大、不可合并的試驗結果采用描述性分析。

2 結果

2.1 文獻檢索結果與納入研究特征

通過檢索和篩選，一共納入9項符合標準的RCT[2－10]，均為中文文獻，包括752例患者，其中試驗組為382例，對照組為370例。1項研究描述了隨機方法[5]，其余試驗隨機方案均不詳;所有試驗均未采用盲法，均未描述“分配隱藏”，8項研究[3－10]報道組間具有可比性，對兩組基線情況，包括性別、年齡、飲酒量、發病時間、病情程度等進行了統計學分析，組間無顯著性差異。5項研究[2，4，6－7，10]描述了病例的排除標準，如急性酒精中毒合并心腦血管疾病、肝腎功能嚴重障礙者、合并藥物中毒等。納入研究試驗特征見表1。納入文獻均屬低質量文獻，不完整資料偏倚為“完整”，選擇性報告結果“不清楚”，其他偏倚來源“不清楚”。

2.2 Meta分析結果

總有效率:4項研究[4，8－10]報道了總有效率，納入研究無異質性(P=0.74)，故采用固定效應模型，結果顯示試驗組總有效率優于對照組[RR=1.06，95%CI(1.01，1.12)，P=0.03]，差異有統計學意義，見圖1。

復方麝香與常規治療比較:兩組顯效時間比較和有效時間比較各納入6項研究[2－6]。Meta分析結果顯示，試驗組優于對照組，患者的蘇醒時間明顯縮短。顯效時間[MD=－67.11，95%CI(－93.69，－40.53)，P ＜0.000 01]，見圖 2;有效時間[MD=－127.78，95%CI(－171.44，－84.12)，P ＜0.000 01]，見圖 3。

復方麝香與納洛酮比較:兩組顯效時間比較共納入3項研究，其中興奮期亞組納入2項研究[8－9]的合并結果表明，兩組差異有統計學意義[MD= －117.24，95%CI(－152.81，－81.67)，P＜0.000 01]，見圖4;共濟失調期亞組納入的3項研究[7－9]的合并結果表明，兩組差異無統計學意義[MD=－176.97，95%CI(－396.47，42.54)，P=0.11]，見圖 4;昏睡期亞組納入的 3 項研究[7－9]的合并結果表明，兩組差異無統計學意義[MD=－329.40，95%CI(－828.77，169.97)，P=0.20]，見圖 4。因此在常規治療相同的情況下，尚不能認為復方麝香注射液促進患者蘇醒的速度優于納洛酮。

表1 納入研究特征

不良反應:1項研究[10]報道了復方麝香注射液在治療過程中未出現不良反應，其他研究未提及不良反應。復方麝香注射液為中藥注射劑，其成分復雜，藥理毒理學評價困難，應警惕不良反應發生。復方麝香注射液最常見的不良反應為胸悶、憋氣、口唇紫紺、呼吸困難等過敏反應，其次為皮疹、高熱、寒戰等[11]。

3 討論

圖1 總有效率的Meta 分析

圖2 復方麝香與常規治療比較治療急性酒精中毒顯效時間的Meta分析

圖3 復方麝香與常規治療比較治療急性酒精中毒有效時間的Meta分析

圖4 復方麝香與納洛酮比較治療急性酒精中毒顯效時間的Meta分析

本研究結果顯示，復方麝香注射液治療急性酒精中毒能夠提高治療總有效率，明顯縮短急性酒精中毒患者的顯效時間和有效時間;在常規治療相同的情況下，治療急性酒精中毒共濟失調期與昏睡期療效與納洛酮注射液相當。同時，復方麝香注射液不良反應少，患者依從性好。本次系統評價納入研究采用的西醫常規治療方法不一致，對結局指標的表述不一致，使各研究間可能存在較大異質性;另外，納入研究普遍存在著方法學質量低下，大多研究只有隨機字樣，沒有對分配隱藏或盲法進行描述，這些都會影響到療效判定的真實性和可靠性。因此本結論尚需要進一步開展大樣本、多中心的試驗來驗證。

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