頸動脈內中膜厚度與血清細胞因子IL－6、IL－18水平的相關性研究

余瑩瑩鄭建瓊周 龍.湖北民族學院附屬民大醫院檢驗科，湖北 武漢 445000；.湖北民族學院附屬民大醫院輸血科，湖北 武漢 445000

頸動脈內中膜厚度與血清細胞因子IL－6、IL－18水平的相關性研究

余瑩瑩1鄭建瓊1周 龍21.湖北民族學院附屬民大醫院檢驗科，湖北 武漢 445000；2.湖北民族學院附屬民大醫院輸血科，湖北 武漢 445000

目的：研究血清細胞因子白介素－6（Interleukin－6，IL－6）、白介素－18（Interleukin－18，IL－18）與頸動脈內中膜厚度（IMT）的關系，探討其在腦梗塞疾病的臨床意義。方法：328例腦梗塞患者根據IMT分為I組（IMT≤0.92mm）128例、Ⅱ組（0.92mm＜IMT≤2.00mm）117例、Ⅲ組（IMT≥2.00mm）83例，以69例健康體檢人員為對照組，比較各組IL－6、IL－18及IMT的差異，研究IL－6、IL－18與IMT的相關性，并比較腦梗塞患者急性期與緩解期IL－6、IL－18的變化，研究IL－6、IL－18與腦梗死的關系。結果：四組IMT、IL－6、IL－18均有統計學差異（P＜0.05），328例ACI患者中IMT與IL－6呈正相關（r＝0.591，P＜0.05），與IL－18也呈正相關（r＝0.643，P＜0.05），ACI患者IL－6、IL－18緩解期與急性期比較有所降低，但仍高于對照組，組間比較均有統計學差異（P＜0.05）。結論IL－6、IL－18與IMT呈現的一致性，提示在ACI疾病風險的預測上，IL－6、IL－18具有重要的臨床意義。

細胞因子；白介素－6；白介素－18；頸動脈內中膜厚度；腦梗塞

急性腦梗塞（aeuteCerebralinfarction，ACI）為臨床常見的腦血管疾病，好發于中老年人患者，其病理基礎為動脈粥樣硬化（therosclerosis。AS），近年有研究顯示［1］：炎性病理反應在AS發生、發展過程中起重要的作用，頸動脈內中膜厚度（Intimal—medial thickness，IMT）在臨床是評價早期AS及腦血管疾病發生率及死亡率的重要指標，我們對ACI患者血清促炎細胞因子白介素－6（Interleukin－6，IL－6）、白介素－18（Interleukin－18，IL－18）與IMT的關系進行了研究，旨在探討，IL－6、IL－18與IMT的關系，及IL－6、IL－8的檢測在腦梗塞疾病的臨床意義。

1 研究對象與方法

1.1 臨床資料 選取我院2008年1月至2012年11月間328例ACI患者為研究對象，其中男224例，女104例，年齡45～72歲，平均63.4±6.2歲，ACI的診斷均經CT、MRI確診，具體標準參考全國第四屆腦血管學術會議修訂的標準，并以同期健康體檢人員69例為對照組，男44例，女25例，年齡48～70歲，平均65.4±7.1歲，兩組研究對象在性別構成及年齡上無統計學差異（P＜0.05）。

1.2 納入標準 所有ACI研究對象均為首發病例，同時注意排除顱內病變、腦出血、嚴重肝腎、心功能衰竭、嚴重感染、免疫性疾病、缺血性心臟病及惡性腫瘤，對照組選擇注意排除IMT＞1.0mm體檢人員。

1.3 方法 以IMT測定為分組依據將328例ACI患者分為三組，I組IMT≤0.92mm共128例，Ⅱ組IMT介入0.92mm－2.00mm間共117例、Ⅲ組IMT≥2.00mm共83例，比較各組IL－6、IL－18及IMT的差異，研究IL－6、 IL－18與IMT的相關性，并比較腦梗塞患者急性期與緩解期IL－6、IL－18的變化，研究IL－6、IL－18與腦梗死的關系。

1.4 基本情況及實驗室檢測 研究對象測量身高、體重換算體重指數（BMI），BMI＝體重（kg）／［身高（m）］2，靜息狀態下測定血壓，并于入院72小時內清晨空腹取血5ml，檢測空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG），全自動生化儀為HITACHI7600（日本），試劑由北京利德曼生化股份有限公司提供，IL－6、IL－18采用酶聯免疫吸附法（ELISA），試劑由上海西唐生物科技有限公司提供，均嚴格按試劑說明書操作，ACI患者于治療2周后重新取血檢測IL－6、IL－18。

1.5 IMT檢測 彩色多普勒儀為HP SONOS 5500，探頭為L7540，頻率為4－10MHz，患者取仰臥位，探查頸總動脈，于心電圖R波頂點測量，每側測3個心動周期取平均值為頸動脈IMT。

1.6 統計學處理 采用統計學軟件SPSS17.0對研究數據進行分析處理，均值比較方差齊采用t檢驗，方差不齊采用t′檢驗，多組間均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，相關性分析采用spearman相關性分析，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 各組基本情況比較 各組的基本情況詳見表1，組間各指標兩兩比較經t′檢驗分析，ACI三組與對照組比較SBP、DBP、FBG、TG、TC差異均有統計學意義（P＜0.05），且SBP、DBP、TC隨IMT的增厚統計學差異有高度統計學意義（P＜0.01），BMI、年齡、性別構成差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 各組基本情況比較（±s）

表1 各組基本情況比較（±s）

注：與對照組比較*P＜0.05，＃P＜0.01。

組別例數（男／女）年齡BMI（kg／m2）SBP（mmHg）DBP（mmHg）FBG（mmol／L）TG（mmol／L）TC（mmol／L）I組128（87／41）62.7±5.6 22.42±2.13 145±38*89±21*5.48±0.93*2.03±0.75*5.12±1.48*Ⅱ組117（77／40）64.6±6.4 22.33±2.09 158±45＃95±25＃5.32±0.89*2.12±0.89*5.56±1.89*Ⅲ組83（60／23）63.9±6.8 22.56±2.21 168±53＃103±29＃5.64±0.87*2.35±1.12*5.76±2.17＃對照組69（44／25）65.4±7.1 21.86±1.89 121±26 70±15 4.37±0.67 1.28±0.43 3.48±0.97

2.2 各組IMT與IL－6、IL－18比較四組IMT與IL－6、IL－18經方差分析差異均有統計學意義（P＜0.05），組間兩兩比較經SNK法分析差異也均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 各組IMT與IL－6、IL－18比較（x±S）

2.3 ACI患者IMT與IL－6、IL－18相關性分析328例ACI患者IMT與IL－6、IL－18經spearman相關性分析，IMT與IL－6呈正相關（r＝0.591，P＜0.05），IMT與IL－18呈正相關（r＝0.643，P＜0.05）。

2.4 ACI急性期與緩解期IL－6、IL－18比較三組IL－6、IL－18經方差分析差異均有統計學意義（P＜0.05），組間兩兩比較經SNK法分析差異也均有統計學意義（P＜0.05）。

注：與對照組比較*P＜0.05，與急性期比較＃P＜0.05。

3 討論

隨著我國人口的老年化，心腦血管等一些老年病的發生率不斷增多，ACI的致死致殘率已躍居老年病的第三位，僅次于心臟病及腫瘤［2］，心腦血管病其共同的病理基礎為動脈粥樣硬化狹窄，頸動脈為較易累及的血管，脂質沉積、高血糖、高血壓在AS早期是動脈內膜增厚的重要因素［3］，在我們的研究對象中ACI患者SBP、DBP、FBG、TG、TC均高于對照組，與上述觀點相符，國內有學者認為［4］，AS動脈內膜增厚也與血管內膜細胞因子介導的炎性反應有關，巨噬細胞、脂質、淋巴細胞在動脈壁沉積加劇動脈粥樣硬化斑塊及血栓的形成，IL－6可由淋巴細胞、巨噬細胞產生，為淋巴刺激因子可增強炎癥及免疫效應，是機體主動性防御體系的重要的細胞因子，動物實驗［5］證明其與促動脈硬化關系密切，Mayosi BM［6］等也證實IL－6與頸動脈狹窄獨立相關。IL－18由活化的巨噬細胞產生，與動脈粥樣硬化斑塊的穩定性及缺血性卒中有關［7］，Stewart［8］等在動物動脈粥樣硬化斑塊中檢測到IL－18的高表達，且動脈中膜平滑肌均可檢測IL－18受體表達。

頸動脈內中膜厚度在臨床作為評價腦血管病的風險的指標，一定程度上可反映腦血管粥樣硬化的嚴重程度，目前IMT與細胞因子IL－6、IL－18關系的研究在國內較為少見，在ACI患者中我們依據不同IMT分組，比較各組IL－6、IL－18血清濃度水平，ACI各組及對照組比較均有統計學差異，隨IMT的增加，IL－6、IL－18血清濃度均出現升高，且與IMT均呈正相關，IL－6可增強白細胞對動脈壁的粘附作用，可促進血管內皮氧自由基的生成［9］，導致血管內皮功能失調，促進動脈硬化及斑塊形成，IL－18則已被證明是基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPS）重要調節因子，MMPS表達于單核巨噬細胞，激活后可降解細胞外基質，影響斑塊的穩定［10］。IL－6、IL－18與AS的發生、發展關系密切，研究數據顯示IL－6、IL－18與IMT呈現的一致性，提示在ACI疾病風險的預測上，IL－6、IL－18具有重要的臨床意義。

對比ACI患者急性期與緩解期IL－6、IL－18血清濃度，緩解期IL－6、IL－18血清濃度較急性期出現下降，但仍高于正常對照組，Tuttolomondo［11］認為，ACI導致的腦缺血存在明顯的炎癥反應，再灌注損傷即與過度炎癥反應有關，單核巨噬細胞產生大量促炎因子，緩解期炎癥控制，IL－6、IL－8出現降低但基數仍高于正常對照組，推測與ACI患者AS的長期病因有關，有待進一步研究。

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