乳腺癌骨轉移預后相關因素分析

尼 杰，智英輝，翟 振，只向成

(天津醫科大學附屬腫瘤醫院*，天津300060)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，易發生遠處轉移，而骨轉移是乳腺癌遠處轉移的常見部位，發生率達49%～60%，極大地影響了乳腺癌患者的生活質量和預后［1］。2001年12月～2006年12月，我院收治乳腺癌術后首次發生遠處轉移且為骨轉移者376例。現對其臨床資料進行回顧性分析，以探討乳腺癌術后骨轉移預后影響因素。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 入選標準:①接受根治術或改良根治術后的原發性女性乳腺癌患者;②進入分析的乳腺癌患者，術前全身檢查未發現遠處轉移灶，且未行新輔助化療;③臨床癥狀、體征及ECT或X線、CT、MRI等影像學檢查，明確診斷為骨轉移;④骨轉移為首次遠處轉移;⑤臨床與隨訪資料完整。2001年12月～2006年12月，在天津醫科大學附屬腫瘤醫院進行治療符合納入標準者共376例。患者年齡26～75歲，平均49．6歲;從乳腺癌確診到出現骨轉移時間＜3 a 224例，3～5 a 96例，≥5 a 56例;TMN分期(UICC):Ⅰ期48例，Ⅱ期228例，Ⅲ期100例;初發為單轉移病灶118例，多發轉移258例;骨轉移部位主要表現溶骨性病變。

1．2 隨訪及預后評價方法 采用門診定期復查、信訪和電話結合的方式進行隨訪，終點事件為患者死亡;截止日期為2011年12月，時間以月為單位。預后評價指標為骨轉移后生存期，即發現骨轉移至患者死亡的時間;無瘤生存期:乳腺癌患者術后至出現復發或轉移;骨轉移患者:乳腺癌術后首次發生遠處轉移且為骨轉移者;中位生存時間:發生骨轉移后，患者生存率為50%時所對應的時間。

1．3 統計學方法 采用SPSS17．0統計軟件。計數資料描述采用例(%)，單因素分析采用 Kaplan-Meier分析和Long-rank檢驗，多因素分析采用Cox風險比例回歸模型分析。P≤0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 隨訪結果 到隨訪截止日期，本組死亡260例，平均生存時間為33.0個月。其中單純骨轉移144例，中位生存時間59．5個月;伴肺轉移72例，平均生存時間27．5個月;伴肝轉移80例，平均生存時間19.0個月;伴腦轉移28例，平均生存時間11．5個月;伴多個內臟轉移52例，平均生存時間13.0個月。

2．2 單因素分析結果 腫瘤大小、病理類型、組織學分級、分子分型、乳腺癌術后是否規范化療以及是否相繼出現內臟轉移與骨轉移預后有關(P均＜0．05)。而患者年齡、月經狀態、淋巴結是否有轉移以及無瘤生存期與骨轉移患者預后無關(P均＞0．05)。見表 1。

表1 乳腺癌術后骨轉移預后的單因素分析

2．3 多因素分析結果 分子分型、腫瘤組織分級、術后未行規范化療以及相繼出現內臟轉移是骨轉移患者預后的獨立危險因素。見表2。

表2 乳腺癌術后骨轉移預后的多因素分析

3 討論

骨轉移為腫瘤細胞經血道轉移所致，轉移灶通常為多發病灶［2］。解剖學上，由于椎靜脈叢缺乏靜脈瓣，且與胸腹腔靜脈叢、腔靜脈、門靜脈、奇靜脈等存在廣泛的交通;當在肌肉牽拉、重力壓迫等因素影響下，瘤栓倒轉至相互交通的靜脈叢內，再轉移至相應的胸腰椎。本組骨轉移好發部位依次是腰椎、胸椎、骨盆和肋骨，常為多灶且多為溶骨性，與任留梅等［3］的報道一致。

關于乳腺癌骨轉移預后因素的分析，文獻報道結果不一。James等［4］研究發現，乳腺癌骨轉移預后與年齡、腫塊大小、淋巴結轉移數目、無病生存間期、ER及PR表達情況有關。Solomayer等［5］發現，ER及PR表達情況、組織分級、內臟有無轉移是骨轉移預后的獨立因素。而Yavas等［6］回顧性分析顯示，與骨轉移預后有關的因素包括腫瘤分期、ER及PR表達情況、內臟是否轉移及淋巴結轉移數目。本研究結果顯示，瘤分子分型、組織學分級、術后是否規范化療和相繼有無內臟轉移是影響骨轉移后生存期的獨立危險因素。與Solomayer等的研究結果一致。

文獻報道［7，8］，不同分子亞型的乳腺癌患者具有不同的遠處轉移機制，Luminal A型患者不僅無病生存期(DFS)、總生存期(OS)高，遠處轉移率低，且多發生預后較好的非內臟部位轉移(如骨轉移);而預后較差的HER2型和三陰型患者不僅DFS、OS低，遠處轉移率高，而且多發生預后較差的內臟轉移。本組資料骨轉移者中Luminal A型占58．51%，Luninal B型占15．96%、HER2型占15．96%、三陰型占9．57%，且Luminal A型預后最好，三陰型預后最差。

乳腺癌骨轉移患者的生存期明顯優于其他器官轉移者，文獻報道其中位生存時間約28個月［9，10］。本研究骨轉移患者中位生存時間為33.0個月，高于文獻報道。其原因可能因為文獻選取資料的時間(1977～1985年)與本研究(2001～2006年)有差異;且隨著赫賽汀、拉帕替尼等靶向藥物及三代膦酸鹽的問世，遠處轉移患者的生活質量得到明顯提高。本研究初步分析結果顯示，骨轉移后進行規范的化療、內分泌治療或靶向治療者是能得到臨床獲益的，而雙膦酸鹽及局部放療從某種意義上起到了起到了預防和治療骨相關事件、緩解疼痛、恢復功能、改善生活質量的效果［11，12］。

目前，乳腺癌發病率已上升為我國女惡性腫瘤首位，成為婦女健康的最大威脅。隨著早期診斷、綜合治療的不斷完善，乳腺癌術后無病生存率和總體生存率都有了顯著提高，但是術后復發轉移仍然是乳腺癌患者治療失敗的重要原因，而骨轉移是乳腺癌遠處轉移最常見的部分。通過本文研究可以明確乳腺癌骨轉移危險因素和預后因素，對存在高危險因素的術后乳腺癌患者進行針對性ECT、CT等檢查，及時發現骨轉移灶并密切隨訪。對存在高危因素的骨轉移患者選擇合理有效的治療方案，提高生存質量、延長生存時間。

［1］Weissenbacher TM，Zschage M，Janni W，et al．Multicentric and multifocal versus unifocal breast cancer:is the tumor-node-metastasis classification justified［J］．Breast Cancer Res Treat，2010，122(1):27-34．

［2］Yin W，Di G，Zhou L，Lu J．Time-varying pattern of recurrence risk for Chinese breast cancer patients［J］．Breast Cancer Res Treat，2009，116(1):209-210．

［3］任留梅，衛紅艷，翟瓊莉．骨質疏松與乳腺癌骨轉移［J］．中華乳腺病雜志，2011，5(4):486-492．

［4］James JJ，Evans AJ，Pinder SE，et al．Bone metastases from breast carcinoma:histopathological-radiological correlations and prognostic features［J］．Br J Cancer，2003，89(4):660-665．

［5］Solomayer EF，Diel IJ，Meyberg GC，et al．Metastatic breast cancer:clinical course，prognosis and therapy related to the first site of metastasis［J］．Breast Cancer Res Treat，2000，59(3):271-278．

［6］Yavas O，Hayran M，Ozisik Y．Factors affecting survival in breast cancer patients following bone metastasis［J］．Tumori，2007，93(6):580-586．

［7］Zhu L，Loo WT，Cheng W，et al．Possible predictive markers related to micro-metastasis in breast cancer patients［J］．Oncol Rep，2006，15(5):1217-1223．

［8］Lin NU，Winer EO．Brain metastasis:the HER2 Paradigm［J］．Clin Cancer Res，2007，13(6):1648-165．

［9］Selzner M，Morse MA，Vredenburgh JJ，et al．Liver metastases from breast cancer:long-term survival after curative resection［J］．Surgery，2000，127(4):383-389．

［10］Chung CT，Carlson RW．Carlson goals and objectives in the managemen of metastatic breast cancer［J］．Oncologist，2003，8(6):514-520．

［11］江澤飛，宋三泰，于世英，等．乳腺癌骨轉移和骨相關疾病臨床診療專家共識［J］．中華腫瘤雜志，2009，31(2):156-159．

［12］羅成貴，鐘東，梁發添，等．雙磷酸鹽聯合內分泌治療乳腺癌骨轉移疼痛的臨床分析［J］．廣西醫學，2011，33(2):215-217．