25(OH)D與2型糖尿病視網膜病變程度的相關性

韓改玲，魯 娜，王翠娟，劉曉麗，王 蕊，馬 寧，王 銳，秦春梅，陸 強

(秦皇島市第一醫院，河北秦皇島066000)

國內外一些研究表明，維生素D缺乏在1型糖尿病的發生、發展中具有重要作用。維生素D不僅能增加胰島素的敏感性，還參與糖尿病視網膜病變發病的多個環節，但其在2型糖尿病(T2DM)及并發癥中的研究報道較少。2011年1月～2012年1月，我們觀察了25-羥基維生素 D［25(OH)D］與T2DM視網膜病變嚴重程度的關系，旨在為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇同期在我院住院的T2DM患者200例，均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準，并排除:①罹患1型糖尿病或肝、腎功能異常者;②年齡＜25歲、＞60歲者;③口服或注射維生素D制劑超過半年者;④應用影響維生素D代謝的藥物(如利福平、苯妥英鈉、苯巴比妥類)者。按照眼底造影分期分為4組:無糖尿病視網膜病變組(NODR)、背景型視網膜病變組(BDR)、早期增殖期視網膜病變組(PPDR)及增殖期視網膜病變組(PDR)各50例。同期選擇我院體檢中心年齡25～60歲的非糖尿病受檢人員50例作為對照組。各組男女比按1∶1配置。各組性別、年齡具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 臨床資料收集 測量受試者收縮壓、身高、體質量，計算BMI，并詢問家族史。采集受試者清晨空腹肘靜脈血5 mL，分離血清，檢測25(OH)D、糖化血紅蛋白、LDL-C。其中25(OH)D采用酶聯免疫法由艾狄斯公司提供的25(OH)D檢測試劑盒檢測(批內變異系數5．3%，批間變異系數4．6%);糖化血紅蛋白、LDL-C采用酶免法檢測。由眼科醫生檢查眼底，糖尿病視網膜病變嚴重或分期不清時行熒光素眼底血管造影檢查，明確糖尿病視網膜病變的嚴重程度及分期。分期標準:背景型:局部視網膜毛細血管閉塞，血管滲透性增強，表現為微血管瘤、點狀出血、硬性滲出和視網膜水腫;增殖期早期:廣泛毛細血管閉塞，棉絮樣斑、點狀出血，廣泛微血管異常，靜脈呈串珠狀;增殖期:視網膜產生新生血管和纖維增殖，收縮牽拉視網膜脫離。

1．2．2 統計學方法 采用SPSS13．0統計軟件，結果以±s表示，血清25(OH)D為非正態分布，計算均值后經過對數處理使其呈正態分布，結果比較采用t檢驗，相關因素分析采用逐步回歸分析。P≤0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 各組臨床資料比較 見表1。

2．2 影響血清25(OH)D水平的因素分析 逐步回歸分析顯示，血清25(OH)D受糖尿病視網膜病變分級、病程及糖化血紅蛋白影響較大。見表2。

3 討論

糖尿病視網膜病變是糖尿病最常見的眼部并發癥，也是導致患者失明的重要原因。糖尿病視網膜病變發生、發展的影響因素較多，關于維生素D在糖尿病發展中的作用越來越引起重視。文獻報道［1］，維生素D能改變胰島素合成與分泌，維生素D缺乏可誘發葡萄糖耐量減退，改變胰島素分泌并促進T2DM的發生。在美國低收入T2DM患者中，廣泛存在維生素D缺乏，且缺乏維生素D者心血管疾病的發生率較高［2］。維生素D與糖尿病視網膜病變的研究報道較少。Kaur等［3］認為，維生素D與青少年兒童糖尿病視網膜病變有關;Payne等［4］研究發現，維生素D與糖尿病視網膜病變的嚴重程度有關。本研究探討了25(OH)D與T2DM視網膜病變的關系，結果發現，血清25(OH)D受糖尿病視網膜病變嚴重程度、病程及糖化血紅蛋白影響較大。

表1 各組臨床資料比較±s)

表1 各組臨床資料比較±s)

注:與對照組比較，*P ＜0．05;與 NoDR 組比較，△P ＜0．05;與 BDR 組比較，#P ＜0．05;與 PPDR 組比較，◆P ＜0．05

組別 n 年齡(歲)病程(年)BMI(kg/m2)LDL-C(mmol/L)收縮壓(mmHg)糖化血紅蛋白(%)25(OH)D(nmol/L)對照組 50 48．90±10．25 — 24．79±2．89 3．73±1．25 131 ±15 4．88±0．59 69．28±15．10 NoDR 組 50 49．40 ±10．25 3．95 ±2．83 26．95 ±4．13 3．79 ±0．75 121 ±14 5．73 ±2．22 43．40 ± 9．14*BDR 組 50 49．55 ± 9．48 6．65 ±2．85△ 25．97 ±2．70 3．49 ±0．75 142 ±18 9．44 ±2．15△ 32．73 ± 6．58＊△PPDR 組 50 51．30 ± 7．27 7．10 ±2．04△ 25．15 ±2．78 3．56 ±0．93 147 ±21 9．09 ±1．90△ 26．58 ± 6．56＊△#PDR 組 50 51．45 ± 7．14 9．50 ±2．09△ 24．90 ±3．08 3．59 ±1．05 144 ±19 8．91 ±2．26△ 22．17 ± 2．87＊△#◆

表2 維生素D與各相關變量的多元逐步回歸

本研究結果顯示，25(OH)D缺乏在糖尿病視網膜病變中廣泛存在，且隨著糖尿病視網膜病變眼底分級程度越高呈下降趨勢。因此推測，血清25(OH)D濃度可預測糖尿病視網膜病變的嚴重程度;由背景期至增殖期各期25(OH)D的均數推測各期切點分別為＜38、＜30、＜20 nmol/L。由于本研究樣本數較少，該切點還需擴大樣本進一步證實。

補充維生素D治療糖尿病的研究結論不一。Valkusz［5］的回顧性研究認為，兒童時期補充維生素D可使1型糖尿病的發病率下降80%;Lindqvist等［6］的前瞻性研究發現，有日光照射習慣的女性T2DM發病率下降30%;Hiraniv［7］的流行病學調查發現，北方65歲以上老年人中維生素D及高血糖的發生率較高，確保充足的維生素D可逆轉T2DM的發生、發展。但也有學者認為，補充維生素D雖使HDL升高 0．42 mg/dL，使 LDL-C 下降0．32 mg/dL，使TG下降0．04 mg/dL，但均無統計學意義，故補充維生素D治療對糖尿病患者血脂的影響不大［8］。由于維生素D缺乏在糖尿病視網膜病變患者中廣泛存在，且隨著視網膜病變程度地加的，缺乏更加突出，因此推測，補充維生素可望預防或延緩糖尿病視網膜病變的進展。

［1］Palomer X，Gonzalez-Clemente JM，Blanco-Vaca F，et al．Role of vitamin Din the pathogenesis of type2 diabetes mellitus［J］．Diabetes Obes Metab，2008，10(3):185-197．

［2］Renzaho AM，Nowson C，Kaur A，et al．Prevalence of vitamin D insufficiency and risk factors for type 2 diabetes and cardiovascular disease among African migrant and refugee adults in Melbourne:a pilot study［J］．Asia Pac J Clin Nutr，2011，20(3):397-403．

［3］Kaur H，Donaghue KC，Chan AK，et al．Vitamin D deficiency is associated with retinopathy in children and adolescents with type 1 diabetes［J］．Diabetes Care，2011，34(6):1400-1402．

［4］Payne JF，Ray R，Watson DG，et al．Vitamin D insufficiency in diabetic retinopathy［J］．Endocr Pract，2012，18(2):185-193．

［5］ Valkusz Z．Diabetes and osteoporosis［J］．Orv Hetil，2011，152(29):1161-1166．

［6］Lindqvist PG，Olsson H，Landin-Olsson M．Are active sun exposure habits related to lowering risk of type 2 diabetes mellitus in women，a prospective cohort study［J］．Diabetes Res Clin Pract，2010，90(1):109-114．

［7］Hirani V．Relationship between vitamin D and hyperglycemia in older people from a nationally representative population survey［J］．J Am Geriatr Soc，2011，59(10):1786-1792．

［8］Ponda MP，Huang X，Odeh MA，et al．Vitamin D may not improve lipid levels:a serial clinical laboratory data study［J］．Circulation，2012，126(3):270-277．