急性腦梗死患者血清抵抗素水平變化及意義

曹建偉

(邢臺醫學高等專科學校第二附屬醫院，河北邢臺054000)

抵抗素是由脂肪細胞分泌的一種多肽類激素，目前，對抵抗素的研究多集中在肥胖和2型糖尿病方面，關于其與腦梗死關系的研究較少。本研究觀察了急性腦梗死(ACI)患者血清抵抗素水平的變化，探討其與ACI危險因素的關系，旨在為ACI的一級預防提供新的思路。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2008年2～12月我院神經內科住院的ACI患者(ACI組)68例，男32例、女36例，年齡48 ～80(64．8 ±10．1)歲，病程均 ＜48 h。患者均符合1996年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準［1］，并經頭顱CT或MR掃描證實。排除既往有心血管病、甲狀腺病、胰腺病、慢性肝病、腫瘤、腎病及其他慢性消耗性疾病史，近期有感染、發熱、精神系統疾病及妊娠者。另選同期健康體檢者80例作為對照組，男、女各40例，年齡(59．7±8．0)歲，其性別、年齡與ACI組具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 檢測方法 采集受試者清晨空腹肘靜脈血4 mL，其中2 mL用于檢測空腹血糖(FPG)、TG、TC、HDL-C、LDL-C;另外2 mL加入抑肽酶，離心分離血清，－80℃保存，采用ELISA法、美國Phoenix公司產試劑盒檢測血清抵抗素、空腹胰島素(FINS)。用穩態模型評估(HOMA-IR)法評價胰島素抵抗指數(IRI)，IRI=［FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22．5］。用定量胰島素敏感性指數(QUICKI)評價胰島素敏感性，QUICKI=1/［lg FINS(mIU/L)+lg FPG(mg/dL)］。同時記錄受檢者的血壓及BMI。

1．2．2 統計學方法 采用SPSS16．0統計軟件，計量數據用ˉx±s表示，組間比較用t檢驗，計數資料的比較用χ2檢驗，相關分析用Pearson分析，對ACI危險因素用非條件多因素Logisitic回歸分析，抵抗素數據經對數轉換符合正態分布后行t檢驗。P≤0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組各檢測指標比較 與對照組比較，ACI組抵抗素、BMI、血壓、INS、IRI、FPG、TC、TG、LDL-C 均明顯升高(P ＜0．01或 ＜ 0．05)，而 QUICKI、HDL-C明顯降低(P均＜0．05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較±s)

表1 兩組臨床資料比較±s)

觀察指標 對照組(n=80) ACI組(n=68)P BMI(kg/m2)23．7 ± 1．8 28．2 ± 1．6 0．009 SBP(mmHg) 110．0 ±16．0 137．0 ±12．0 0．006 DBP(mmHg) 75．0 ± 7．0 93．0 ± 9．0 0．008 FPG(mmol/L) 4．69 ±0．46 5．51 ±1．00 0．043 TC(mmol/L) 4．48 ±0．69 5．02 ±1．18 0．039 TG(mmol/L) 1．24 ±0．16 2．13 ±1．53 0．040 HDL-C(mmol/L) 1．60 ±0．45 1．22 ±0．30 0．037 LDL-C(mmol/L) 1．95 ±0．70 2．67 ±0．89 0．041 IRI 1．73 ±0．65 3．95 ±1．52 0．008 FINS(mIU/L) 8．23 ±2．65 16．30 ±4．74 0．004 QUICKI 0．37 ±0．01 0．29 ±0．03 0．029抵抗素(ng/mL)12．63 ±5．29 23．06 ±5．87 0．007

2．2 血清抵抗素水平與其他臨床資料的相關性Pearson相關分析顯示，ACI患者血清抵抗素水平與BMI呈顯著正相關(r=0．31，P ＜ 0．01);與 INS、IRI、LDL-C、FPG 呈正相關(r分別為 0．22、0．19、0．16、0．49，P 均 ＜0．05);與 QUICKI、HDL-C 呈負相關(r分別為 －0．26、－0．24，P 均 ＜0．05);與收縮壓、舒張壓、TC、TG均無明顯相關性(r分別為0．54、0．42、0．17、0．23，P 均 ＞0．05)。

2．3 ACI的危險因素分析 非條件多因素Logistic回歸分析顯示，ACI與年齡、抵抗素、收縮壓、TG、IRI呈正相關(OR 分別為 2．481、3．505、5．367、2．619、2．222，P 均 ＜ 0．05)，與 QUICKI、HDL-C 呈負相關(OR 分別為 －0．589、－0．686，P 均 ＜0．05)。

3討論

最新研究表明，脂肪細胞不僅是過剩TG的一種儲存形式，而且還可分泌瘦素、胰島素樣生長因子-1等脂源性激素。抵抗素是由脂肪細胞分泌的一種蛋白質，其作用是影響葡萄糖代謝及脂肪代謝，具有對抗胰島素的功能。動物實驗發現，給予外源性重組抵抗素時，可使正常鼠發生糖耐量減低和胰島素抵抗;反之給予特異性的抵抗素抗體時，可以改善肥胖鼠的高血糖狀態和胰島素的作用。Sato等［2］發現，抵抗素的表達可在小鼠內誘發血脂代謝紊亂。張艷紅等［3］研究發現，血清抵抗素水平與IRI呈正相關;鄒濤等［4］證實，胰島素增敏劑羅格列酮可有效降低血清抵抗素水平，改善胰島素抵抗;王小潔等［5］認為，抵抗素是影響血壓水平的重要因素，抵抗素可能通過炎癥、胰島素抵抗等途徑在高血壓發病過程中起重要作用。本研究未發現抵抗素與血壓存在相關性，可能與本研究為橫斷面研究、研究樣本量較少、年齡范圍不夠大有關，需進一步研究證實。本研究顯示，與正常對照組相比，ACI組抵抗素、INS、FPG、TC、TG、LDL-C 等危險因素均高于正常對照組，而HDL-C低于正常對照組，與國內外報道一致。進一步行Pearson相關分析顯示，ACI組抵抗素水平與 BMI、INS、IRI、LDL-C、FPG 呈正相關，與HDL-C、QUICKI呈負相關。提示抵抗素與ACI危險因素關系密切，血清抵抗素升高可能與ACI發病有關。ACI組INS水平明顯高于對照組，而FPG不但未降低反而高于對照組，說明ACI患者對胰島素敏感性下降，存在胰島素抵抗。

抵抗素影響缺血性腦血管病的機制可能包括以下幾個方面:①抵抗素通過影響血糖、血脂代謝等因素，導致糖尿病、肥胖及高脂血癥，構成代謝綜合征，增加腦血管病的發病機會;②抵抗素可導致動脈粥樣硬化，是頸動脈粥樣硬化的危險因素［6］，促使腦血管病變;③高抵抗素血癥在影響ACI危險因素的過程中逐漸產生胰島素抵抗，導致腦血管病發生［7］;④在抵抗素高表達的動物模型中，高抵抗素血癥可減少肝臟和骨骼肌對葡萄糖的攝取，使肝臟和骨骼肌細胞的胰島素信號轉導途徑，包括IRS-1、IRS-2蛋白含量及磷酸化減少，AMPK、Akt激活減少［8］，增加腦血管病的危險性。本研究結果顯示，ACI與年齡、抵抗素、SBP、TG、IRI呈正相關，與HDL-C、QUICKI呈負相關，且抵抗素對ACI的作用僅次于DBP，提示高抵抗素血癥與ACI關系密切，與以往研究［9］一致。

綜上所述，抵抗素可能通過參與血糖、血脂代謝紊亂及動脈粥樣硬化及胰島素抵抗而參與ACI的發生。深入研究抵抗素的理化性質，進一步闡明其在ACI發病中的作用，有助于為腦血管病的防治提供新的突破點。

［1］中華神經學會．各類腦血管病診斷要點［J］．中華神經科雜志，1996，29(6):379-380．

［2］Sato N，Kobayashi K，Inoguchi T，et al．Adenovirus-mediated high expression of resistin causes dyslipidemia in mice［J］．Endocrinology，2005，146(1):273-279．

［3］張艷紅，馮明．老年2型糖尿病合并代謝綜合征患者血清抵抗素水平與胰島素抵抗的關系研究［J］．中國全科醫學，2012，15(1):167-169．

［4］鄒濤，王婧，楊天倫．羅格列酮對代謝綜合征患者胰島素抵抗的改善作用［J］．中國現代醫學雜志，2011，21(22):2792-2795．

［5］王小潔，彭清，陳梅，等．血清抵抗素水平與高血壓的相關性［J］．臨床心血管病雜志，2010，26(6):418-419．

［6］曹建偉，趙軍魁，賈中軍，等．血清抵抗素與頸動脈粥樣硬化和急性腦梗死的關系［J］．中國動脈硬化雜志，2011，19(9):765-759．

［7］Calleja AI，García-Bermejo P，Cortijo E，et al．Insulin resistance is associated with a poor response to intravenous thrombolysis in acute ischemic stroke［J］．Diabetes Care，2011，34(11):2413-2417．

［8］Satoh H，Nguyen MT，Miles PD，et al．A denovirus mediated chronic“hyper-resistinemia”leads to in vivo insulin resistance in normal rats［J］．Clin Invest，2004，114(2):224-231．

［9］王大力，曹建偉，張江，等．急性腦梗死患者抵抗素變化與其危險因素的關系［J］．山東醫藥，2009，49(49):39-40．