劉克森,張秀明,孟 猛
(1濱州醫學院,山東濱州256600;2淄博市中心醫院)
脂蛋白(a)[Lp(a)]于1963年由Berg發現,是一種由肝臟合成的類似于LDL的脂蛋白成分。Lp(a)與冠狀動脈狹窄程度的關系目前尚未完全明確。有研究認為,Lp(a)與冠心病的發生密切相關[1],Lp(a)水平與冠狀動脈病變程度呈正相關[2];也有研究認為其與冠狀動脈病變程度無相關性[3]。本研究分析了冠心病患者血清Lp(a)水平與冠狀動脈狹窄程度的相關性,旨在為其臨床診斷和治療提供參考。
1.1 臨床資料 選擇2011年5月~2012年5月在淄博市中心醫院行冠狀動脈造影(CAG)的患者175例,男128 例、女47 例,年齡(59.09 ±10.68)歲?;颊呔谐R幮碾妶D、心臟超聲和生化檢查。排除標準:有經皮冠狀動脈介入治療及冠狀動脈旁路移植術史;嚴重肝腎功能異常;有腦血管疾病、凝血功能障礙、腫瘤和感染性疾病病史。
1.2 方法
1.2.1 CAG檢查 采用Judkins法行CAG檢查,至少一支主要冠狀動脈及其分支內徑狹窄≥50%定義為冠心病,根據CAG結果將患者分為冠心病組和非冠心病對照組。冠心病患者冠狀動脈狹窄程度應用SYNTAX積分系統進行評分。
1.2.2 Lp(a)及生化指標檢測 患者于術前測量身高、體質量,計算體質量指數(BMI)。采集清晨空腹肘靜脈血 3 mL,測定 Lp(a)和載脂蛋白 A1(ApoA1)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、載脂蛋白 B(ApoB)、胱抑素C(Cys-C)、空腹血糖(FPG)。計算估計的腎小球濾過率(eGFR)、肌酐清除率(Ccr)、ApoB/ApoA1比值、LDL/HDL比值、非高密度脂蛋白(Non-HDL)、TC/HDL比值。以免疫透射比濁法測定Lp(a),所用儀器為奧林巴斯AU5800全自動生化分析儀。
1.2.3 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件,分別采用χ2檢驗、方差分析和Kruskal-Wallis H檢驗比較組間分類變量和連續性變量的差異,采用Spearman秩相關分析評價Lp(a)和SYNTAX積分的相關性。P≤0.05為差異有統計學意義。
2.1 對照組和冠心病組基本資料比較 見表1。冠心病組男性、吸煙者較多(P均<0.01),Lp(a)水平顯著高于對照組,ApoA1、HDL顯著低于對照組(P <0.05或 <0.01)。

表1 兩組基本資料比較
2.2 兩組血清Lp(a)及生化指標比較 見表2。隨著病變程度的加重,Lp(a)、LDL/HDL、TC/HDL逐漸升高,apoA1、HDL 逐漸降低(P 均 <0.01)。

表2 兩組血清Lp(a)及生化指標比較
2.3 冠心病組Lp(a)及生化指標與SYNTAX積分的相關性 Lp(a)不服從正態分布,采用Spearman秩相關分析,其他生化指標采用Pearson相關分析。Lp(a)與SYNTAX積分呈顯著正相關(r=0.424,P<0.01)。見表3。

表3 冠心病組Lp(a)及生化指標與SYNTAX積分的相關性
Lp(a)可通過多種機制發揮促動脈粥樣硬化(AS)作用。Lp(a)含有類似LDL的脂質核心和一個與纖溶酶原(PLG)高度同源的ApoA,提示其與動脈粥樣硬化和血栓形成有關[4]。Lp(a)在血管壁中經過氧化修飾,被巨噬細胞吞噬后形成泡沫細胞,促進AS過程[5]。Lp(a)與 PLG有高度同源性,能競爭性抑制PLG激活。Lp(a)還能減少組織纖溶酶原激活物的產生,增加內皮細胞表達纖溶酶原激活抑制物,從而促進血栓形成[6]。新近研究發現,Lp(a)能與有促炎作用的氧化磷脂和脂蛋白相關的磷脂酶A2結合,產生有促炎作用的溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸,從而促進AS形成[7]。
Lp(a)不僅促進冠狀動脈粥樣硬化的發生,還與其嚴重程度有關。Boroumand等[8]研究認為,血清Lp(a)水平升高是AS的獨立危險因素,并與其嚴重程度(病變血管支數和Gensini積分)呈正相關。Ender等[9]研究發現,冠心病患者Lp(a)水平明顯高于對照組,不穩定型心絞痛和急性心肌梗死患者高于穩定型心絞痛患者,三支病變者高于一支和兩支病變者。但既往的研究評價冠狀動脈狹窄程度時多以病變血管支數或Gensini積分進行分級,這種分級不能精確反映冠狀動脈狹窄嚴重程度和病變范圍。新的SYNTAX積分系統充分考慮到了病變的各個方面,能更為精確、合理的評價冠狀動脈狹窄程度,且對治療有指導意義[10,11]。本研究應用SYNTAX積分評價冠狀動脈狹窄程度,分析Lp(a)與SYNTAX積分的相關性,結果顯示,冠心病患者Lp(a)水平顯著高于對照組,隨著SYNTAX積分升高,Lp(a)水平逐漸升高,Lp(a)水平與SYNTAX積分呈顯著正相關,即Lp(a)與冠脈病變程度呈顯著正相關。
綜上所述,Lp(a)對判斷冠心病患病風險和冠狀動脈病變嚴重程度有一定價值。且Lp(a)測定微創、簡便、檢測費用低廉,是篩查冠心病患者和判斷病情嚴重程度的較好生化指標,可為冠心病的診斷和治療方式的選擇提供參考。
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