男性與女性狼瘡性腎炎患者的臨床特征與預(yù)后比較

郭 齊，王 榮

(山東大學(xué)附屬山東省立醫(yī)院，濟(jì)南250012)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)多見(jiàn)于女性，男女發(fā)病率之比為 7 ～9．5∶1［1］。狼瘡性腎炎是 SLE 最常見(jiàn)的并發(fā)癥，在世界范圍內(nèi)，SLE腎損害的發(fā)生率為96%［2］。男性狼瘡性腎炎的發(fā)病率較低，目前國(guó)內(nèi)的相關(guān)報(bào)道較少。本研究對(duì)10例男性狼瘡性腎炎患者的臨床與病理資料進(jìn)行分析，并與同期24例女性狼瘡性腎炎患者進(jìn)行對(duì)比。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇我院2009年6月～2012年4月住院治療的10例男性狼瘡性腎炎患者(男性組)，年齡(27．5 ±8．2)歲，體質(zhì)量(72．2 ±14．8)kg;同期住院治療的24例女性狼瘡性腎炎患者(女性組)，年齡(29．9 ±10．4)歲，體質(zhì)量(60．6 ±7．5)kg。患者均符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，并具有尿或腎功能異常或腎病理改變。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 患者入組后均接受2周以上的治療，根據(jù)腎損害程度及病理類型、狼瘡活動(dòng)性、全身其他臟器損害程度選擇治療方案。腎病理為Ⅱ型，僅有少量尿蛋白，全身其他系統(tǒng)損害輕者可單用糖皮質(zhì)激素治療;腎損害明顯、大量蛋白尿、合并其他系統(tǒng)明顯損害的活動(dòng)期狼瘡腎炎患者應(yīng)用足量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療;活動(dòng)性強(qiáng)及狼瘡危象患者應(yīng)用甲強(qiáng)龍沖擊治療。同時(shí)采取控制血壓、糾正貧血及其他對(duì)癥治療，應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑降低尿蛋白，部分患者選擇激素聯(lián)合驍悉或愛(ài)若華治療。

1．2．2 檢測(cè)方法 收集兩組的臨床資料，包括起病年齡、出現(xiàn)癥狀至確診時(shí)間、累積癥狀、腎損害情況等。入院時(shí)行常規(guī)體格檢查，行血常規(guī)、尿常規(guī)、血沉、肝腎功能［谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清白蛋白(ALB)、血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)］、免疫指標(biāo)［抗核抗體(ANA)、抗雙鏈DNA抗體(Ds-DNA)、抗Sm抗體、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4］等檢查。治療2周后復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、血沉、肝腎功能等。男性組6例、女性組15例接受腎活檢。

1．2．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS12．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床特點(diǎn)

2．1．1 兩組年齡、發(fā)病年齡、病程比較 男性組較女性組發(fā)病年齡更早、病程更長(zhǎng)(P均＜0．05);兩組年齡比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組年齡、發(fā)病年齡、病程比較±s)

表1 兩組年齡、發(fā)病年齡、病程比較±s)

注:與女性組比較，*P ＜0．05

組別 n 年齡(歲) 發(fā)病年齡(歲) 病程(個(gè)月)男性組 10 27．5 ±8．2 22．3 ±7．1* 54．5 ±64．8*女性組24 29．9 ±10．4 27．8 ±9．4 26．5 ±44．5

2．1．2 兩組腎外癥狀、肝功能、血常規(guī)、血沉比較兩組腎外癥狀比較見(jiàn)表2，男性組關(guān)節(jié)疼痛和水腫的發(fā)生率與女性組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均＜0．05)，其他腎外癥狀兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組治療前的肝功能、血常規(guī)、血沉結(jié)果比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見(jiàn)表3。

2．2 尿常規(guī)、腎病理與免疫指標(biāo)

表2 兩組腎外癥狀比較［例(%)］

表3 兩組治療前的肝功能、血常規(guī)、血沉結(jié)果比較

2．2．1 兩組治療前的尿常規(guī)比較 女性組血尿、白細(xì)胞尿的發(fā)生率均高于男性組(P均＜0．05)，兩組蛋白尿的發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前的尿檢結(jié)果比較［例(%)］

2．2．2 兩組治療前的腎臟病理檢查結(jié)果比較 女性組15例接受腎活檢，其中1例接受重復(fù)腎活檢，其病理類型第1次為Ⅱ型，第2次為Ⅳ型;其余14例分別為Ⅳ型11例、Ⅴ型1例、Ⅴ+Ⅲ型1例、Ⅵ型1例。男性組6例接受腎活檢，病理類型分別為Ⅲ型1例、Ⅳ型3例、Ⅴ型2例。

2．2．3 兩組治療前的免疫指標(biāo)比較 兩組各免疫指標(biāo)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均＞0．05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前的免疫指標(biāo)結(jié)果［例(%)］

2．3 治療效果與預(yù)后

2．3．1 兩組治療前后24 h尿蛋白與腎功能指標(biāo)比較 兩組治療前后24 h尿蛋白定量水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均＞0．05)，治療前后男性組血BUN、血Cr水平均高于女性組(P均＜0．05)。見(jiàn)表6。

2．3．2 兩組治療后肝功能、血常規(guī)比較 兩組治療

表6 兩組治療前后24 h尿蛋白與腎功能結(jié)果比較(±s)

表6 兩組治療前后24 h尿蛋白與腎功能結(jié)果比較(±s)

注:與女性組比較，*P ＜0．05

組別 n 尿蛋白定量(g/24 h)血BUN(mmol/L)血 Cr(μmmol/L)治療前 治療后男性組 10 4．73 ±6．77 5．29 ±7．12 18．12 ±12．77* 21．3 ±14．9* 252．4 ±244．7* 230．9 ±256．2治療前 治療后 治療前 治療后*女性組 24 4．37 ±2．78 4．18 ±3．53 9．17 ± 5．82 12．7 ± 9．9 100．7 ± 83．3 80．5 ± 27．2

后肝功能、血常規(guī)指標(biāo)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見(jiàn)表 7。女性組4例出現(xiàn)妊娠并發(fā)癥。

表7 兩組治療后肝功能、血常規(guī)指標(biāo)比較

3 討論

SLE是累及多系統(tǒng)的自身免疫性疾病，性激素在其發(fā)生機(jī)制中起重要作用，雌激素可促進(jìn)體液免疫反應(yīng)。男性狼瘡性腎炎較為少見(jiàn)，而且其臨床特點(diǎn)和預(yù)后與女性患者不同。

本研究顯示，與女性患者相比，男性狼瘡性腎炎患者起病年齡更早，病程更長(zhǎng)。在相同年齡組中，男性狼瘡性腎炎患者的腎損害更為嚴(yán)重，血清尿素氮和肌酐水平更高，與國(guó)內(nèi)外研究相符［4～7］。男性狼瘡腎炎患者血尿、白細(xì)胞尿的發(fā)生率低于女性患者，蛋白尿的發(fā)生率與女性患者相比無(wú)明顯差異。

狼瘡性腎炎最常見(jiàn)的病理類型是Ⅳ型［2］。國(guó)外研究顯示，男性狼瘡性腎炎患者腎穿刺結(jié)果超過(guò)50%為Ⅳ型，Ⅱ型和Ⅲ型也較常見(jiàn)［4］。男性患者病理上常存在較嚴(yán)重的間質(zhì)細(xì)胞浸潤(rùn)、血管病變、血栓形成［8］。本研究中6例男性患者的病理類型為Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型，以較為復(fù)雜難治的Ⅳ型和Ⅴ型多見(jiàn);女性患者以Ⅳ型最多見(jiàn)。

與女性相比，男性狼瘡性腎炎患者的腎外臨床表現(xiàn)也有不同的特點(diǎn)。本研究中，男性患者關(guān)節(jié)疼痛的發(fā)生率較高，水腫的發(fā)生率較低;其他腎外癥狀以及入組時(shí)的肝功能、血常規(guī)指標(biāo)，兩組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。血清ALB水平是SLE的疾病活動(dòng)性指標(biāo)之一［9］。本研究顯示，男性與女性狼瘡性腎炎患者的狼瘡活動(dòng)性指標(biāo)(包括血沉、ANA、Ds-DNA、ALB水平、低補(bǔ)體血癥的發(fā)生率)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明兩組臨床活動(dòng)性無(wú)明顯差別。

狼瘡性腎炎的治療應(yīng)根據(jù)腎損害、腎外損害、狼瘡活動(dòng)性、腎病理類型選擇治療方案。本研究中，Ⅳ型狼瘡性腎炎患者多數(shù)應(yīng)用足量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療;腎病理嚴(yán)重活動(dòng)性病變和(或)全身重要臟器嚴(yán)重受累者應(yīng)用甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療;少數(shù)Ⅳ型患者應(yīng)用足量激素聯(lián)合驍悉治療;Ⅴ型患者應(yīng)用激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺或驍悉治療。1例男性Ⅲ型狼瘡性腎炎患者腎損害表現(xiàn)為大量蛋白尿，采取激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺方案治療。環(huán)磷酰胺和驍悉是目前治療狼瘡性腎炎的一線藥物，驍悉在治療增生性和膜性狼瘡性腎炎中均可作為環(huán)磷酰胺的替代藥物［10，11］。目前男性和女性狼瘡腎炎患者的治療原則類似。本研究中，經(jīng)過(guò)2周的治療后，男性和女性狼瘡腎炎患者的血清BUN和Cr水平均有所下降，但男性患者仍顯著高于女性患者。肝功能和血常規(guī)指標(biāo)反映了SLE的肝臟損害及血液系統(tǒng)損害，治療后血常規(guī)指標(biāo)的改善可以間接反映SLE活動(dòng)性的減輕，治療后的肝功能指標(biāo)還可以提示環(huán)磷酰胺的腎損害。本研究中，治療2周后男性和女性狼瘡腎炎患者的肝功能和血常規(guī)指標(biāo)比較仍沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

國(guó)外一項(xiàng)對(duì)1 979例SLE患者(男157例、女1 822例)進(jìn)行的的大規(guī)模臨床研究顯示，與女性相比，男性SLE患者更容易出現(xiàn)晚期臟器損害，包括神經(jīng)系統(tǒng)損害、腎損害、外周血管病、心肌梗死，甚至死亡，預(yù)后相對(duì)較差［12］。本研究也提示，男性狼瘡腎炎患者起病早，腎損害嚴(yán)重，長(zhǎng)期預(yù)后估計(jì)比女性狼瘡腎炎患者差。對(duì)于男性和女性狼瘡腎炎患者的治療是否需要考慮性別因素而有所區(qū)別以及男性與女性對(duì)治療的反應(yīng)是否不同，尚需今后進(jìn)一步研究。

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