維生素D水平與老年患者胰島功能和胰島素抵抗及頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

楊宇紅，劉 溯，曹東華，何 茜，趙怡君

近年來由于維生素D(VitD)在非骨骼方面的作用如糖尿病、高血壓、肥胖、肌無力、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、免疫系統(tǒng)疾病、生殖系統(tǒng)疾病、感染、腫瘤等方面的益處，而被認(rèn)為是激素類物質(zhì)，其在胰島功能方面的作用也逐漸被人們所關(guān)注。心腦血管疾病是老年人常見病、多發(fā)病，其病理基礎(chǔ)為動脈粥樣硬化 (AS)，而頸總動脈內(nèi)膜中層厚度 (IMT)可作為AS的預(yù)測因子［1］。VitD缺乏能否引發(fā)或加重心腦血管病變也逐漸被關(guān)注。本研究就VitD與老年患者胰島功能、胰島素抵抗及頸總動脈IMT的關(guān)系進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年5月—2011年12月在我院老年科住院的168例患者，主要患有心腦血管疾病、糖尿病等疾病，病情穩(wěn)定，并服用相關(guān)藥物控制血壓、血糖、血脂，未應(yīng)用外源性胰島素。年齡在75～90歲，平均 (81.7±3.4)歲;男127例，女41例。入院后經(jīng)體格檢查，心電圖、超聲心動圖、顱腦CT、X線胸片、肝腎功能等實驗室檢查，以除外可明確引起血25-羥維生素D〔25(OH)D〕缺乏的疾病及藥物，且均無嚴(yán)重心、腦、肺、肝、腎并發(fā)癥。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 根據(jù)美國國家骨質(zhì)疏松基金會建議［2］，將患者分為4組。VitD嚴(yán)重缺乏組 (Ⅰ組):25(OH)D≤15 μg/L;VitD 缺乏組 (Ⅱ組):15 μg/L ＜25(OH)D≤20 μg/L;VitD 不足組 (Ⅲ組):20 μg/L ＜25(OH)D≤30 μg/L;VitD正常組 (Ⅳ組):25(OH)D＞30 μg/L。

1.2.2 觀察指標(biāo)及檢測方法 抽取清晨空腹靜脈血10 ml，置于-18℃冰箱中保存。所有血標(biāo)本測定一批完成，采用電化學(xué)發(fā)光法測定，試劑盒由羅氏診斷產(chǎn)品 (上海)有限公司提供，操作步驟按說明書指示。分別采用羅氏Cobase 600和羅氏ISE900-D2400-P800免疫及生化測定分析儀測定血25(OH)D、空腹血糖 (FPG)、空腹胰島素 (FINS)、糖化血紅蛋白 (HbA1c)及血脂水平。由A＆D有限公司生產(chǎn)的動態(tài)血壓監(jiān)測檢測儀測得24 h動態(tài)血壓，然后計算日間及夜間平均收縮壓 (ASBP)和平均舒張壓 (ADBP)。

胰島功能及胰島素抵抗評定:計算胰島素敏感指數(shù) (IAI)=1/(FPG×FINS)，胰島β細(xì)胞分泌功能指數(shù) (HOMA-β)=(20×FINS)/(FPG-3.5)，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(FPG × FINS)/22.5［3］。頸總動脈 IMT 檢測:采用GE公司ViVid7多普勒彩色超聲儀檢測，由專人負(fù)責(zé)，把頸總動脈遠(yuǎn)壁作為惟一的測量點，測量雙側(cè)頸總動脈IMT，取其平均值來判斷是否發(fā)生頸動脈粥樣硬化。頸動脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn):頸動脈內(nèi)膜光滑完整者為正常，頸總動脈IMT在1.0～1.2 mm為頸動脈內(nèi)膜增厚，頸總動脈IMT＞1.2 mm 為斑塊形成［4］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)檢驗。計量資料以 (x±s)表示，多組間比較采用方差分析;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗;并采用Pearson相關(guān)分析各指標(biāo)與頸總動脈IMT的關(guān)系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者基本資料比較 4組患者年齡、性別構(gòu)成、體質(zhì)指數(shù) (BMI)、FPG、HbA1c、日間及夜間 ASBP、日間及夜間ADBP、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.5，見表1)。

表1 4組患者基本資料比較Table 1 Comparison of general information in four groups

2.2 4組患者IAI、HOMA-β、HOMA-IR及頸總動脈IMT比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05);其中Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組患者IAI、HOMA-β、HOMA-IR、頸總動脈IMT與Ⅰ組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05);Ⅳ組上述指標(biāo)與Ⅱ組、Ⅲ組比較，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05，見表2)。

2.3 相關(guān)分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，IAI、HOMA-β與25(OH)D水平呈正相關(guān) (r值分別為0.21和0.79，P均＜0.01);HOMA-IR、頸總動脈IMT與25(OH)D水平呈負(fù)相關(guān) (r值分別為-0.56和-0.49，P均＜0.01)。

表2 4組患者IAI、HOMA-β、HOMA-IR及頸總動脈IMT比較(x±s)Table 2 Comparison of IAI，HOMA- β，HOMA-IR and CIMT in four groups

3 討論

隨著人們生活方式的改變，胰島素抵抗這種致全身血管病變的發(fā)生率以驚人的速度增長，在疾病譜中的位置也在相應(yīng)變化。近年來越來越多的證據(jù)揭示VitD對胰島β細(xì)胞及胰島素抵抗的影響［5］。這種作用一方面是通過VitD的直接作用，如VitD缺乏直接降低胰島β細(xì)胞功能，動物實驗也證實該結(jié)果［6］;另一方面可間接通過其對鈣、磷平衡的影響而介導(dǎo)。以往有研究提示VitD缺乏會損害葡萄糖介導(dǎo)的胰島素分泌，這個結(jié)論在體內(nèi)和體外研究中均得到了驗證。本研究結(jié)果顯示，VitD嚴(yán)重缺乏者、VitD缺乏者、VitD不足者IAI及HOMA-β均顯著低于VitD正常者，而HOMA-IR則顯著高于VitD正常者;相關(guān)分析顯示，IAI、HOMA-β與25(OH)D水平呈正相關(guān)，而HOMA-IR則與25(OH)D水平呈負(fù)相關(guān)。提示若給予補充VitD，則可使胰島素分泌恢復(fù)正常［7］。近年來，又有一些新的證據(jù)支持了VitD對β細(xì)胞的直接作用。有研究顯示給予補充鈣劑和VitD，3年后其血糖及HOMA-IR有明顯改善［8］。

胰島素抵抗可引起高血壓、高血糖、高血脂等一系列生物學(xué)事件，而這些事件最終可通過引起AS而促發(fā)心腦血管事件［9］。在AS早期動脈粥樣斑塊出現(xiàn)之前，頸總動脈IMT即可表現(xiàn)異常，其測量具有高度精確性和可重復(fù)性，與各種心、腦血管危險因素有關(guān)［1］。故本研究通過檢測頸總動脈IMT來判斷患者是否發(fā)生頸動脈粥樣硬化，從而探討25(OH)D與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，VitD嚴(yán)重缺乏者、VitD缺乏者、VitD不足者頸總動脈IMT顯著高于VitD正常者;相關(guān)分析顯示，頸總動脈IMT與25(OH)D水平呈負(fù)相關(guān)。以往臨床研究顯示:胰島素抵抗程度與AS呈正相關(guān)，胰島素抵抗是AS的主要危險因素［10］。結(jié)合本研究結(jié)果，提示當(dāng)VitD不足、缺乏及嚴(yán)重缺乏時可能是直接通過胰島素抵抗加速了AS的發(fā)生、發(fā)展，是AS重要危險因素之一。

AS是一呈線性發(fā)展的疾病，是冠心病、腦梗死等多種心腦血管疾病的基礎(chǔ)，正如本研究提示:在治療AS時除了控制血壓、血糖、血脂外，還應(yīng)了解患者的胰島素抵抗程度和胰島β細(xì)胞功能以及對其變化有重要影響的VitD水平，并對此進行預(yù)防和早期干預(yù)治療，以減慢疾病的發(fā)生、發(fā)展，降低疾病的致殘率、致死率，提高老年患者的生活質(zhì)量。

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