超敏C反應(yīng)蛋白和低密度脂蛋白膽固醇對腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)的預(yù)測意義

殷 闖 魏 祎 楊匯娟 譚 軍

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453003）

超敏C反應(yīng)蛋白和低密度脂蛋白膽固醇對腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)的預(yù)測意義

殷 闖 魏 祎 楊匯娟 譚 軍

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453003）

目的觀察超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）與腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊之間的關(guān)系。方法收集161例存在頸動脈粥樣硬化斑塊的腦梗死患者的頸動脈彩超結(jié)果，根據(jù)斑塊情況分為易損斑塊組（58例），穩(wěn)定斑塊組（73例），對照組（30例），收集患者血中hs-CRP及LDL-C的數(shù)值。結(jié)果LDL-C水平：易損斑塊組（3.65±1.71mmol/l）＞穩(wěn)定斑塊組（3.13±1.06mmol/l）＞對照組（2.71±0.13mmol/l），三組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；hs-CRP水平：易損斑塊組[2.39（1.24，19.3）mmol/l] ＞穩(wěn)定斑塊組[1.96（1.01， 9.3）mmol/l]＞對照組[0.88（0.02，3.1）mmol/l]，三組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜001）；二者之間呈正相關(guān)（r=0.249，P＜0.05）。結(jié)論hs-CRP在易損斑塊組明顯高于穩(wěn)定斑塊組及對照組，它在一定程度上可以預(yù)測動脈粥樣硬化斑塊的性質(zhì)，而LDL-C水平與斑塊性質(zhì)之間無明顯關(guān)系。

超敏C-反應(yīng)蛋白；低密度脂蛋白膽固醇；斑塊；動脈粥樣硬化

低密度脂蛋白膽固醇作為動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險因素之一已經(jīng)引起我們的高度重視。超敏C-反應(yīng)蛋白作為炎癥過程中最具標(biāo)志性的因子之一，它可以通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)直接作用于粥樣硬化的血管壁，促進(jìn)炎癥及血栓的形成于發(fā)展。而動脈粥樣硬化斑塊形成是腦梗死的常見病因。本研究通過對合并頸動脈粥樣硬化的腦梗死患者血中hs-CRP及LDL-C水平的分析，探討二者與動脈粥樣硬化板塊性質(zhì)之間的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

隨機(jī)抽取我院2010至2012年腦梗死住院患者，均符合第四屆全國腦血管病會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診，排除自身免疫疾病、腫瘤性疾病、3個月內(nèi)曾患明確感染性疾病、肝腎功能不全、存在心源性栓塞可能性以及其他疾病（如血管炎、煙霧病以及夾層動脈瘤等）患者。根據(jù)頸動脈彩超結(jié)果分為：易損斑塊組、穩(wěn)定斑塊組及對照組。斑塊定義為：局部血管壁增厚，內(nèi)中膜厚度（IMT）≥1.3mm。易損斑塊定義為：表面不光滑、斑塊50%以上區(qū)域回聲不均質(zhì)、低回聲和不規(guī)則低回聲暗區(qū)或/和潰瘍斑塊；穩(wěn)定斑塊定義為：表面光滑、斑塊50%以上區(qū)域回聲均質(zhì)，或呈強(qiáng)回聲，后方伴聲影；若被檢者同時有易損斑塊和穩(wěn)定斑塊者歸于易損斑塊組；頸動脈彩超未見異常者歸于健康對照組。

1.2 方法

①臨床部分：記錄各組所有患者的全部臨床資料，包括例數(shù)、年齡、性別及是否有高血壓、糖尿病高危因素（二者同時存在的病例不包含在內(nèi)）。②實驗室部分：禁食10h后于清晨空腹取肘靜脈血送檢，利用日立7600生化分析儀檢測hs-CRP（免疫比濁法 上海科華生物工程股份有限公司）及LDL-C（選擇性可溶化法 日本協(xié)和醫(yī)藥株式會社）水平。③統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS14.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入及統(tǒng)計學(xué)處理，首先對各組濃度值進(jìn)行正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布時采用單因素方差分析（One-Way ANOVA）法，組間比較采用最小顯著差（LSD）檢驗；不符合正態(tài)分布時采用秩和檢驗法，描述為M（四分位數(shù)間距）。最后采用Spearman相關(guān)性檢驗法分析hs-CRP與LDL-C之間的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料和卒中危險因素

比較各組間一般資料和卒中危險因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)糖尿病的分布在各組之間存在差異；而各組間年齡、性別、高血壓的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表1）。

2.2 由于糖尿病的分布組間差異顯著，因此進(jìn)一步評估糖尿病對血漿hs-CRP和LDL-C水平的影響。結(jié)果顯示，hs-CRP在有無糖尿病患者間差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.252）；LDL-C在有無糖尿病患者間差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.197）；上述結(jié)果顯示糖尿病對患者血漿hs-CRP和LDL-C水平無顯著影響。

2.3 hs-CRP和LDL-C水平的組間差異（表2）及其相關(guān)性：hs-CRP水平：易損斑塊組＞穩(wěn)定斑塊組＞對照組，三組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）；LDL-C水平：易損斑塊組＞穩(wěn)定斑塊組＞對照組，三組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；二者之間呈正相關(guān)（r=0.249，P＜0.05）。

表1 各組一般資料

表2 各組hs-CRP及LDL-C水平

3 討 論

本研究結(jié)果顯示：hs-CRP在三組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表現(xiàn)為：易損斑塊組＞穩(wěn)定斑塊組＞對照組，且易損斑塊組hs-CRP水平最高，提示hs-CRP與頸動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)間有密切聯(lián)系。hs-CRP是在病理情況下出現(xiàn)的一種非特異性炎性因子，在炎癥急性期可急劇升高。作為炎癥過程中最具標(biāo)志性的因子，被認(rèn)為是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中極具敏感性的檢測指標(biāo)。它通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)直接作用于粥樣硬化的血管壁，損害細(xì)胞膜、促進(jìn)炎性反應(yīng)和斑塊破裂，甚至促發(fā)局部血栓形成的作用；還可以促使單核細(xì)胞、粒細(xì)胞活化，直接浸潤或誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子（ICAM-1、VCAM-1、MCP-1）的表達(dá)，加重血管損傷及炎性反應(yīng)，促進(jìn)斑塊發(fā)展[2-3]。所以，Hs-CRP不僅僅是炎癥標(biāo)志物，也是炎癥的重要參與者，促進(jìn)了動脈粥樣硬化的形成與發(fā)展，在心腦血管疾病的風(fēng)險預(yù)測方面有重要作用[4-5]。本研究結(jié)果提示：hs-CRP在易損斑塊組明顯高于穩(wěn)定斑塊組及對照組，表明它的水平的高低與可以預(yù)測斑塊的易損性，對臨床判斷及治療有積極作用。

本研究同時顯示LDL-C水平：易損斑塊組＞穩(wěn)定斑塊組＞對照組，三組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但LDL-C水平與hs-CRP呈正相關(guān)。提示LDL-C水平在三組之間可能有一定差異，但差異程度較小。LDL-C以其天然和氧化形式在動脈粥樣硬化的發(fā)展中扮演重要角色，特別是LDL-C浸潤到內(nèi)皮下、沉積并被內(nèi)膜損傷后產(chǎn)生的自由基氧化修飾，形成氧化的低密度脂蛋白膽固醇（ox-LDL-C），引起血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)一步損傷，促使內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生自由基、過度表達(dá)黏附分子、趨化因子等，從而介導(dǎo)了單核巨噬細(xì)胞進(jìn)入動脈壁內(nèi)，并通過其表面的清道夫受體（SR），大量吞噬沉積的ox-LDL-C，形成單核細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞。因此，動脈粥樣硬化的形成與ox-LDL-C水平有直接聯(lián)系，而LDL-C水平可能與動脈粥樣硬化斑塊之間的聯(lián)系無統(tǒng)計學(xué)意義。這也表明：與LDL-C相比，hs-CRP可能是一個更好的預(yù)測和評估動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)的指標(biāo)之一。

總之，通過病例對照研究表明：hs-CRP水平可以初步判斷動脈粥樣硬化斑塊的性質(zhì)，在動脈粥樣硬化斑塊的預(yù)測和評估方面有重要意義。雖然LDL-C水平在三組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但LDL-C水平與hs-CRP水平呈正相關(guān)，提示LDL-C水平可能與動脈粥樣硬化斑塊形成有相關(guān)性，但不能預(yù)測斑塊性質(zhì)。

[1] 全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.各類腦血管疾病診斷要點及腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[S].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379-383.

[2] Shah PK.Circulating markers of inflammation for vascular risk prediction: are they ready for prime time[J].Circulation,2000,101 (15):1758-1759.

[3] Biasucci LM,Liuzzo G,Grillo RL,et al.Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with unstable angina predicts recurrent instability[J].Circulation,1999,99(7):855-860.

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R743.3

B

1671-8194（2013）11-0148-02