內脂素及C反應蛋白與妊娠糖尿病、妊娠期高血壓相關性研究

張 靖

（棗莊市婦幼保健院，山東 棗莊 277102）

內脂素及C反應蛋白與妊娠糖尿病、妊娠期高血壓相關性研究

張 靖

（棗莊市婦幼保健院，山東 棗莊 277102）

目的 探討內脂素及 C 反應蛋白與妊娠糖尿病、妊娠期高血壓相關性。方法 在入選正常妊娠組、妊娠糖尿病組及妊娠高血壓綜合征組，檢測受試者測定空腹血糖、胰島素、收縮壓及舒張壓、內脂素、C 反應蛋白、計算 HOMA-IR。比較各組內脂素、C 反應蛋白與各指標的相關性進行統計學分析。結果 妊娠糖尿病及妊娠高血壓綜合征組孕婦血清 visfatin 水平及 CRP 明顯高于正常妊娠組、血清 visfatin 水平及CPR 與空腹血糖、胰島素、舒張壓、胰島素抵抗指數 HOMA-IR 呈正相關。結論 血清 visfatin 及 CRP 與妊娠期糖尿病及妊娠高血壓密切相關。

妊娠糖尿病；妊娠高血壓綜合征；內脂素；C反應蛋白

妊娠高血壓綜合征及妊娠糖尿病是引起母親與圍生兒發病率及病死率升高的重要原因，目前其病因不很清楚。國內外對妊娠高血壓綜合征及妊娠糖尿病患者血清visfatin及炎性標志物水平變化關系的報道不多。內脂素是近年發現的一種脂肪細胞分泌的細胞因子，與缺氧、內皮功能紊亂、血管增生、炎癥和糖脂代謝等方面關系密切[1]。內脂素與糖脂代謝密切相關，其調節炎癥應答及免疫作用，在2型糖尿病、肥胖、代謝綜合征以及心血管疾病中起著重要作用[2]。本研究主要探討了妊娠糖尿病及妊娠期高血壓患者內脂素、CRP的相關性，旨在為妊娠糖尿病及妊娠期高血壓病發病機制的研究提供一定臨床依據。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2010年1月至2012年5月在我院門診和住院患者正常妊娠35例，妊娠糖尿病32例，妊娠期高血壓32例。所有孕婦均排除急、慢性疾病，排除標準包括：①有慢性疾病史，如高血壓、糖尿病、哮喘、結締組織病、炎性腸病及內分泌疾病者；②近期曾使用皮質激素者。③近2周有急性感染者。

妊娠糖尿病的診斷采用：75g葡萄糖負荷進行OGTT試驗（口服葡萄糖耐量試驗）：根據國際妊娠合并糖尿病研究組織推薦的妊娠糖尿病診斷標準（2010年）[3]：空腹12h后進行OGTT的結果如下：空腹血糖5.1mmol/L、1h血糖10.0mmol/L、2h血糖8.5 mmol/L（分別空腹血糖92mg/dL、180mg/dL、153mg/dL），任何一項等于或超過上述血糖界值，則診斷為妊娠糖尿病。而妊娠高血壓綜合征診斷及分類標準參照文獻[4]。

1.2 研究方法

生化指標檢測：收集研究對象隔夜空腹在12h以上的靜脈血，共2管，管1加抑肽酶，冰存于-70℃，用于測定血清visfatin。管2離心分離出血清，立即測試空腹血糖、C反應蛋白及胰島素。

檢測hsC-RP，用免疫比濁法測定；血糖測定采用全自動生化儀測定；血清visfatin濃度測定：批內誤差為4%，批間誤差為8%，由北京愛迪博生物科技公司提供人活visfatin酶聯試劑盒。

個體測定空腹血糖（FBG）及胰島素（Fins），計算胰島素抵抗指數：

HOMA—IR=FBG×FinS/22.5

1.3 統計學分析

2 結 果

見表1。

3 討 論

臨床上發現原發性高血壓患者無論是孕期還是非孕期均易發生糖代謝異常，相反，糖尿病患者也易發生高血壓。妊娠期有糖代謝異常的患者孕期發生高血壓的機會增加，其可能的原因是上述兩種疾病有共同的高危因素，如肥胖、孕期體重增加過多等。妊娠高血壓綜合征發病原因尚未十分清楚，眾周所知它可導致胎兒窘迫、宮內發育遲緩、死胎、死產及新生兒死亡。研究表明，免疫失衡及血管內皮損傷是妊娠高血壓發病的重要環節，病理基礎是全身小動脈痙攣。由于小動脈發生炎癥改變，使管壁發生纖維化、痙攣導致管腔狹窄，血管阻力增大，血管內皮細胞受到損傷，加之炎癥可導致血管內皮骨架受損，通透性增加體液及蛋白滲漏，而之出現高血壓、蛋白尿、水腫和血液濃縮等。而妊娠糖尿病是一種炎癥性疾病[5]，它的病理生理基礎是胰島素抵抗，妊娠糖尿病患者將來發生2型糖尿病的風險明顯增加，提示妊娠糖尿病可能是2型糖尿病自然史中的早期階段。妊娠糖尿病與T2DM可能有著相似的發病基礎。

CRP是一種炎性標志物，凡與炎癥及免疫性等因素造成的組織及器官的損傷均可導致CRP水平發生改變。有研究證明在眾多的炎性標志物中hs-CRP是體內低水平炎癥的敏感標志物。當炎癥觸發時，肝細胞因受刺激而大量合成和分泌hs-CRP并釋放入血循環中，使循環中hs-CRP濃度增高刺激肝細胞大量合成分泌C反應蛋白并釋放到血液循環系統中；根據病情的嚴重程度，hs-CRP水平也會越來越高。另有研究報道妊娠高血壓綜合征其實也是一個特殊的炎癥反應過程，而低度炎癥在妊娠糖尿病的發病機制中可能起媒介作用。Myles發現[6]，在妊娠早期C-RP水平顯著升高的孕婦隨后發展成GDM的相對危險度是對照組的3.2倍，說明有較高CRP水平的婦女更可能發展成妊娠糖尿病。體外研究證實[7]，低度慢性炎癥可促進胰島素抵抗的發生。

內脂素是近些年來新發現的由脂肪細胞分泌的細胞因子，脂肪細胞因子在調節糖、脂代謝及心血管系統方面均有重要的意義，可能是脂肪與代謝及心血管疾病之間的聯系分子。內脂素具有類胰島素樣作用，同時在胰島素信號轉導及促進葡萄糖吸收、抑制葡萄糖釋放等方面具有與胰島素相似性特點。有研究報道其內脂素是糖尿病病的獨立相關因素，內脂素還參與炎性應答、促進脂肪細胞分化、抗細胞凋亡、參與細胞周期，還具有煙酰胺磷酸核糖轉移酶的活性。內脂素不僅參與血糖的調節，并且參與炎癥前反應，與1型糖尿病2型糖尿病、胰島素抵抗、急性肺部炎癥和敗血癥、肥胖和脂代謝異常、妊娠和分娩、腎病及動脈粥樣硬化等有一定相關性。近來研究發現妊娠期高血壓疾病患者也存在胰島素抵抗，臨床以高胰島素血癥等代謝紊亂為特征，可通過多個方面在妊妊娠高血壓發病中發揮作用。胰島素抵抗是聯系代謝綜合征多種疾病的中心環節，包括糖耐量降低，2型糖尿病，高血壓，冠心病，中心型肥胖及脂類代謝紊亂等。

表1 相關結果

上述研究數據結果表明，妊娠期高血壓及妊娠糖尿病患者的visfatin及CRP水平比正常妊娠組明顯升高，說明炎癥及糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗參與了妊娠糖尿病、妊娠期高血壓的發病，在GDM及妊高癥的發病中發揮一定作用。對這些問題的深入研究將有助于為GDM及妊娠期高血壓的防治及發病機制的研究開辟新的廣闊空間。

[1]趙艷麗,郭秀真,班開斌,等.多囊卵巢綜合征患者血清內脂素和高敏C反應蛋白水平的測定與臨床意義[J].中華全科醫師雜志, 2009,8(10):718-721.

[2]潘佳秋,王慧慧,田建武.新診斷2型糖尿病患者血清內脂素與視黃醇結合蛋白源水平變化及其與胰島素抵抗的關系[J].中國全科醫學,2010,13(6):1986.

[3]International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups Consensus Panel.International association of diabetesand pregnancy study groups recommendations on the diagnosisand classification of hyperglycemia inpregnancy[J].Diabetes Care,2010,33(3): 676-682.

[4]樂杰.婦產科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:110-120.

[5]Wolf M,Sauk J,Shah A,et al.Inflammation and glucose intolerance: aprospective study of gestational diabetes mellitus[J].Diabetes Care,2004,27(1):21-27.

[6]Myles W,Karen H,Laura S,et al.First-trimester c-reactive protein and subse-quent gestational diabetes[J].Diabetes Care,2003,26 (3):819-824.

[7]Shoelson SE,Herrero L,Naaz A.Obesity,inflammation,and insulin resistance[J].Gastroenterology,2007,132(2):2169-2180.

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