骨質疏松癥（腎虛血瘀證）與骨吸收標志物的相關性研究

張 波楊傳東史耀勛張 瀅王洪燕

（1 吉林大學第四醫院中醫科，吉林 長春 130011；2 吉林省中醫藥科學院腎病科，吉林 長春 130021）

骨質疏松癥（腎虛血瘀證）與骨吸收標志物的相關性研究

張 波1楊傳東1史耀勛2張 瀅1王洪燕1

（1 吉林大學第四醫院中醫科，吉林 長春 130011；2 吉林省中醫藥科學院腎病科，吉林 長春 130021）

研究中醫辨證分型與骨吸收標志物的相關性，來進一步探尋骨質疏松癥的中醫發病機制，為中醫的病因病機制論提供科學依據。觀察 300 例骨質疏松癥不同中醫辨證分型患者的Ⅰ型膠原 C 端肽及骨密度、25 羥維生素 D3、睪酮、雌二醇，按不同性別，分別進行統計學處理，分析、比較其相關性。骨質疏松癥中醫證型與骨吸收標志物Ⅰ型膠原 C 端肽及骨密度、25 羥維生素 D3、睪酮、雌二醇等檢測值呈一定的相關性，且腎虛血瘀型與其他型各檢測值比較，均有顯著性差異。

骨質疏松癥；補腎化瘀；骨吸收標志物；相關性

骨質疏松癥為老年人群的常見病、多發病，是以骨量減少、骨的微觀結構退化為特征，表現為骨的脆性增加以及易于發生骨折的一種全身性的骨骼疾病。隨著社會人口的老齡化，骨質疏松癥的發病率越來越高，骨質疏松癥的防治工作顯得十分重要。中醫學認為此病的病機關鍵在于多種原因所致的腎虛，肝郁脾虛，血虛及血瘀等，但以腎虛血瘀證尤為多見。近年來現代醫學對骨質疏松癥的研究很多，對其骨代謝標志物的研究已相當廣泛與深入。中醫學研究本病的臨床報導較多，但缺乏對其客觀指標的量化的科學研究。筆者于2010年1月至2012年1月間進行了骨質疏松癥中醫辨證分型與骨吸收標志物的相關性的研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在研究期間共選擇了符合骨質疏松癥診斷標準[1]的患者300例，其中男性68例，女性232例，年齡在51～60歲之間。

1.2 研究方法

依據患者臨床表現進行中醫辨證分型，分型標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[2]制定，共分脾胃虛弱、肝郁脾虛、肝血不足、腎虛血瘀4型；并檢測全部患者的骨吸收標志物Ⅰ型膠原C端肽及骨密度、25羥維生素D3、睪酮、雌二醇等，按不同性別，分別進行統計學處理，采用SPSS13.0統計分析軟件進行統計分析。計量資料采用t檢驗（非正態分布者采用wilcoxon秩和檢驗）進行各證型的比較。

2 結 果

300例患者中，辨證屬脾胃虛弱者59例，屬肝郁脾虛者40例，屬肝血不足者72例，屬腎虛血瘀者129例。

2.1 中醫證型分布規律

①男性骨質疏松癥中醫證型分布規律：腎虛血瘀型26例，占38.23%，脾胃虛弱型18例，占26.47%，肝血不足型14例，占20.59%，肝郁脾虛型10例，占14.71%。②女性骨質疏松癥中醫證型分布規律：腎虛血瘀型103例，占44.40%，肝血不足型58例，占25.00%，脾胃虛弱型41例，占17.67%，肝郁脾虛型30例，占12.93%。

2.2 男性各證型檢測指標比較

2.2.1 男性各證型骨密度檢測值比較：不同證候之間骨密度的差異有顯著統計學意義（P＜0.01），腎虛血瘀證的骨密度較其他證型低（表1）。

表1 男性各證型骨密度檢測值比較

表1 男性各證型骨密度檢測值比較

證型 n 骨密度T值脾胃虛弱 1 8 -2 . 9 2 7 ± 0 . 2 9 4肝郁脾虛 1 0 -2 . 8 4 1 ± 0 . 3 2 6肝血不足 1 4 -3 . 0 2 3 ± 0 . 2 5 2腎虛血瘀 2 6 -3 . 2 7 9 ± 0 . 5 8 2

2.2.2 男性各證型Ⅰ型膠原C端肽、25羥維生素D3，睪酮、雌二醇檢測值比較：Ⅰ型膠原C端肽各證型之間比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05），腎虛血瘀型＞肝血不足型＞脾胃虛弱型＞肝郁脾虛型；25羥維生素D3各證型之間比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05），腎虛血瘀型＜肝血不足型＜脾胃虛弱型＜肝郁脾虛型；睪酮各證型之間比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05），腎虛血瘀型＜脾胃虛弱型＜肝血不足型＜肝郁脾虛型；雌二醇各證型之間比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05），腎虛血瘀型＜脾胃虛弱型＜肝郁脾虛型＜肝血不足型（表2）。

表2 男性各證型Ⅰ型膠原C端肽、25羥維生素D3，睪酮、雌二醇檢測值比較

表2 男性各證型Ⅰ型膠原C端肽、25羥維生素D3，睪酮、雌二醇檢測值比較

雌二醇E2( p g / m L )脾胃虛弱 1 8 6 3 . 1 3 5 ± 5 0 . 7 2 8證型 nⅠ型膠原C端肽C T X -1 ( n m o l / m L ) 2 5羥維生素D32 5 ( O H ) D3( μ g / L )睪酮T ( n g / m L ) 2 2 . 0 2 8 ± 1 2 . 3 1 2肝郁脾虛 1 0 6 0 . 4 9 6 ± 4 8 . 0 4 9 1 5 . 9 7 2 ± 1 0 . 0 5 5 5 . 5 2 4 ± 2 . 1 3 2 2 2 . 1 4 3 ± 1 3 . 0 4 5肝血不足 1 4 6 4 . 0 7 6 ± 5 6 . 1 3 2 1 6 . 8 6 4 ± 9 . 3 7 5 5 . 9 0 3 ± 2 . 6 3 4 1 5 . 6 6 8 ± 1 1 . 1 5 2 5 . 7 1 5 ± 2 . 3 6 6 2 1 . 4 2 3 ± 1 5 . 5 0 4 2 3 . 0 7 1 ± 1 1 . 7 2腎虛血瘀 2 6 6 6 . 0 2 4 ± 5 3 . 0 4 4 1 4 . 9 7 8 ± 1 0 . 8 7 7 5 . 0 4 7 ± 3 . 1 3 8

2.3 女性各證型檢測指標比較

2.3.1 女性各證型骨密度檢測值比較：不同證候之間骨密度的差異有顯著統計學意義（P＜0.01），腎虛血瘀證的骨密度較其他證型低（表3）。

2.3.2 女性各證型Ⅰ型膠原C端肽、25羥維生素D3，睪酮、雌二醇檢測值比較：Ⅰ型膠原C端肽各證型之間比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05），腎虛血瘀型＞肝血不足型＞脾胃虛弱型＞肝郁脾虛型；25羥維生素D3各證型之間比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05），腎虛血瘀型＜肝郁脾虛型＜脾胃虛弱型＜肝血不足型；睪酮各證型之間比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05），腎虛血瘀型＞脾胃虛弱型＞肝郁脾虛型＞肝血不足型；雌二醇各證型之間比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05），腎虛血瘀型＜肝血不足型＜肝郁脾虛型＜脾胃虛弱型（表4）。

表3 女性各證型骨密度檢測值比較

表3 女性各證型骨密度檢測值比較

證型 n 骨密度T值脾胃虛弱 41 -2.969±0.645肝郁脾虛 30 -2.834±0.536肝血不足 58 -2.871±0.518腎虛血瘀 103 -3.187±0.979

表4 女性各證型Ⅰ型膠原C端肽、25羥維生素D3，睪酮、雌二醇檢測值比較

表4 女性各證型Ⅰ型膠原C端肽、25羥維生素D3，睪酮、雌二醇檢測值比較

證型 nⅠ型膠原C端肽C T X -1 ( n m o l / m L ) 2 5羥維生素D32 5 ( O H ) D3( μ g / L )睪酮T ( n g / m L )雌二醇E2( p g / m L )脾胃虛弱 4 1 5 4 . 2 8 1 ± 3 0 . 0 1 4 1 8 . 0 2 1 ± 1 2 . 1 6 3肝郁脾虛 3 0 5 3 . 1 9 3 ± 3 5 . 6 6 2 1 9 . 3 8 4 ± 1 5 . 6 7 2 1 . 3 9 1 ± 4 . 7 2 3 1 7 . 2 3 3 ± 1 2 . 0 7 2肝血不足 5 8 5 5 . 1 7 6 ± 3 1 . 2 7 3 1 9 . 2 5 5 ± 1 6 . 1 2 8 1 . 3 0 7 ± 5 . 0 8 1 1 9 . 7 6 1 ± 1 7 . 0 3 5 1 . 2 9 6 ± 4 . 6 2 9 1 6 . 5 1 6 ± 1 4 . 0 6 5 1 7 . 0 1 4 ± 1 3 . 0 5 4腎虛血瘀 1 0 3 5 6 . 0 3 7 ± 3 2 . 4 6 1 1 8 . 6 9 4 ± 1 7 . 9 3 8 1 . 4 6 2 ± 5 . 4 8 8

3 討 論

骨質疏松癥屬中醫學“骨痿”、“骨蝕”、“骨痹”等范疇，腎為先天之本，主藏精，亦主骨生髓。若腎虛、腎精不足，不得滋養骨髓，可致骨質變脆、變弱，發為骨痿，出現腰酸、腰背痛及脛酸膝軟等癥狀。可見腎虛不能滋養骨髓是骨質疏松癥的發病關鍵。瘀血的存在與骨質疏松同樣存在密切的關系。血瘀可致氣血流通障礙，水谷精微不能布散周身以濡養臟腑，從而加重腎虛，骨髓不得充潤，使“骨痿”病情加重。現代研究亦證明如血液處于高凝狀態，細胞與體液之間不能進行正常的物質交換，從而引起鈣、磷及一些有機物吸收不良，出現骨質疏松癥[3]。

骨吸收標志物Ⅰ型膠原C端肽及骨密度、25羥維生素D3、睪酮、雌二醇等是目前骨質疏松研究的熱點。骨代謝的微環境是骨基質，其有機成分90%為Ⅰ型膠原蛋白，膠原結構、含量及穩定性異常，致使骨轉換加快。1型膠原降解短肽片段入血，顯示Ⅰ型膠原羧基端交聯肽（CTX-1）含量增高，標志骨吸收。當骨吸收超過骨形成，即可導致骨質疏松，故Ⅰ型膠原C端肽是很重要的骨吸收標志物，是敏感性和特異性均較好的骨吸收標志物。雌激素缺乏也是骨質疏松發病的很重要的原因之一。當雌激素缺乏時，可引起1，25（OH）2D3的生成與活性降低，致使腸道對食物中鈣質吸收減少；雌激素缺乏增強骨對甲狀旁腺激素的敏感性，使骨吸收增多，亦可能直接抑制成骨細胞的活性使骨形成不足，導致骨質疏松。由于老年人室外活動減少，光照少，加之腎功能減退，血中1，25（OH）2D3濃度降低，小腸鈣吸收降低，血鈣水平下降，繼發甲狀旁腺功能亢進，PTH分泌增加，骨吸收增加而至骨量減少。睪酮缺乏可引起破骨細胞活性增強，減少降鈣素的分泌，并使合成1，25（OH）2D3受損[4]。本研究即在中醫辨證的基礎上引入客觀指標，使其更具有科學性，體現了中醫學的現代化、辨證微觀化。

本研究結果顯示，在300例骨質疏松癥患者中，男性68例，占22.67%，女性232例，占77.33%，女性發病率明顯高于男性，考慮與絕經后婦女雌激素水平明顯下降有關。證型分布規律方面，男性骨質疏松癥患者的骨密度隨肝郁脾虛、脾胃虛弱、肝血不足、腎虛血瘀依次下降，而女性骨質疏松癥患者的骨密度隨肝郁脾虛、肝血不足、脾胃虛弱、腎虛血瘀依次下降，但無論是男性患者還是女性患者，腎虛血瘀型患者的骨密度較其他三型均顯著下降（P＜0.01）。

Ⅰ型膠原C端肽各證型之間比較結果表明，腎虛血瘀型骨質疏松癥患者Ⅰ型膠原C端肽檢測值最高，提示骨轉換加快，骨吸收超過骨形成。男性25羥維生素D3各證型之間比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05），腎虛血瘀型＜肝血不足型＜脾胃虛弱型＜肝郁脾虛型；女性25羥維生素D3各證型之間比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05），腎虛血瘀型＜肝郁脾虛型＜脾胃虛弱型＜肝血不足型。結果顯示腎虛血瘀型骨質疏松癥患者25羥維生素D3檢測值最低。

下丘腦-垂體-性腺軸與衰老關系密切，而骨質疏松亦與年齡老化有關，故此，性激素減少是導致骨質疏松發生的重要原因。現代研究亦表明腎虛的病理含有下丘腦-垂體-性腺軸功能的減退[5,6]。本研究結果，男性骨質疏松癥患者的睪酮值隨肝郁脾虛、肝血不足、脾胃虛弱、腎虛血瘀依次降低，雌二醇值隨肝血不足、肝郁脾虛、脾胃虛弱、腎虛血瘀依次降低，其中腎虛血瘀型均較其他型顯著降低（P＜0.05）。女性骨質疏松癥患者的睪酮值隨肝血不足、肝郁脾虛、脾胃虛弱、腎虛血瘀依次升高，而雌二醇值隨脾胃虛弱、肝郁脾虛、肝血不足、腎虛血瘀依次降低。

綜上所述，本研究證實骨質疏松癥中醫證型與骨吸收標志物Ⅰ型膠原C端肽及骨密度、25羥維生素D3、睪酮、雌二醇等檢測值呈一定的相關性，且腎虛血瘀型與其他型各檢測值比較，均有顯著性差異，提示腎虛血瘀是骨質疏松癥很重要的發病機制之一，為骨質疏松癥的中醫病因病機制論提供了科學依據。

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：1671-8194（2013）07-0279-02

第一汽車集團公司科技項目相關論文，課題編號KY2010-08