某縣56個不良結局家族聚集性乙型肝炎病毒感染的臨床分析

鄭延和

（甘肅省山丹縣人民醫院內二科，甘肅 張掖 734100）

某縣56個不良結局家族聚集性乙型肝炎病毒感染的臨床分析

鄭延和

（甘肅省山丹縣人民醫院內二科，甘肅 張掖 734100）

目的 具體調查山丹縣56個不良結局家族聚集性乙型肝炎病毒感染的臨床情況。方法 選擇2008年6月至2011年2月就診于山丹縣人民醫院的家族聚集性的慢性乙型肝炎病毒感染者56例(觀察組)，同期選擇明確無乙型肝炎家族史的患者56例歸為非家族聚集性乙型肝炎病毒感染(對照組)，對兩組病理資料與預后情況進行調查。結果 觀察組的肝纖維化分期、HBV-DNA含量與2年復發率與對照組對比有明顯差異(P＜0.05)。結論 山丹縣乙型肝炎病毒感染多呈現不良結局家族聚集性，表現為復發率高、肝纖維化分期程度高、HBVDNA含量高等特點，要加強群防群治水平。

山丹縣；不良結局；家族聚集性；乙型肝炎病毒感染

乙型肝炎病毒感染是當前廣泛流行的傳染病之一，調查顯示，全世界約有20億人已感染乙型肝炎，其中3.5億以上的人患有慢性感染，每年有50萬～70萬人死于乙型肝炎[1,2]。調查顯示70%～80%以上的乙型肝炎病毒感染具有家庭聚集性，乙型肝炎病毒垂直、相互傳播所造成的病毒感染者在家族成員中的聚集仍是家族聚集性肝癌主要發病原因之一。同時家族聚集性乙型肝炎病毒感染都具有不良結局特點，有調查顯示，未感染者對疫苗的應答率低于一般人群，感染者對干擾素和核苷酸類似物治療應答較差，具有家族史的個體發展為肝癌是一般人群的50倍[3]。本文為此具體調查了山丹縣56個不良結局家族聚集性乙型肝炎病毒感染的臨床情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2008年6月至2011年2月就診于山丹縣的家族聚集性的慢性乙型肝炎病毒感染者56例（觀察組），入選標準：山丹縣常住居民感染；HBsAg陽性＞6個月，肝功異常或正常；來自56個家族；已行肝組織穿刺活檢病理檢查。患者；有血緣關系的一、二級親屬中≥2例有乙型肝炎感染。同期選擇明確無乙型肝炎家族史的患者56例歸為非家族聚集性乙型肝炎病毒感染（對照組）。兩組的年齡、性別與病程對比無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組年齡、性別與病程對比

1.2 調查數據

本文調查的數據包括患者的年齡、性別、家族成員乙型肝炎感染率、非家族成員乙型肝炎感染率、病理資料（腫瘤包膜、靜脈癌栓、肝纖維化分期等）。

1.3 血清學檢測

所有患者抽取靜脈血，分離分清進行ELASA法監測，檢測指標包括甲胎蛋白（AFP）；而HBV-DNA定量采用熒光定量PCR檢測系統進行檢測，應用上海生物工程公司的乙型肝炎病毒（HBV）核酸擴增（PCR）熒光定量檢測試劑盒。同時觀察兩組的2年復發情況。

1.4 統計方法

采用SAS9.0軟件對本文相關數據進行各種檢驗分析，P＜0.05代表差異顯著。

2 結 果

經過調查與各種檢驗分析，本文觀察組的肝纖維化分期、HBVDNA含量與2年復發率與對照組對比有明顯差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床病理資料對比()

表2 兩組臨床病理資料對比()

病理資料對照組(n=56)治療組(n=56)P肝纖維化分期(秩和值)26.25±4.5239.28±0.48＜0.05 HBV-DNA含量(copy/mL)(2.55±0.24)×105(10.22±0.18)×105＜0.05 2年復發率(%)17.2%(10/58)51.7%(30/58)＜0.05

3 討 論

我國乙型肝炎感染嚴重，有1.2億人攜帶乙型肝炎表面抗原。而母嬰傳播是乙型肝炎的主要傳播途徑之一，使乙型肝炎感染往往呈家族聚集性[4]。高發家族是指在連續三代有血緣的親屬中，出現過至少2例乙型肝炎患者的家族，家庭成員包括先證者、一級親屬、二級親屬和非血緣關系親屬[5]。有學者在廣西乙型肝炎高發區進行的報道顯示乙型肝炎的發病存在家族性聚集現象，并且乙型肝炎高發家族幾乎全部是乙型肝炎病毒高感染家族[6]。在肝癌高發區，發現肝癌有明顯的家族聚集性，尤其是有血緣關系的、近親的、共同生活的家族中肝癌發生率高。目前認為肝癌是具有主基因效應的多基因遺傳病的報道，這種肝癌也有一定遺傳性。

我們知道，肝組織炎癥及纖維化改變是乙型肝炎病毒復制引起免疫應答導致肝細胞損傷、修復的結果，反復慢性肝損傷可以使肝臟出現炎癥、壞死、纖維化等，嚴重的可導致肝癌，這一過程與病毒宿主機體的免疫狀態及病毒自身的狀態密切相關。HBV-DNA含量與肝臟疾病進展及肝細胞癌發生的危險度成正相關，有學者對483例在不同年齡發生HBeAg自然血清轉換對疾病預后的研究中表明，慢性乙型肝炎病毒感染者在30歲以前出現HBeAg血清轉換其預后良好[7]。從腫瘤的生物學特性上看，研究發現家族聚集性肝癌實驗組3年復發率高于非家族聚集性肝癌組。且研究表明肝癌切除術后肝內復發有兩種來源，一是由于腫瘤侵犯肝血竇，經過門靜脈系統播散至肝的其他部分形成微轉移灶，形成復發病灶。二是因為肝癌具有多中心起源，增殖形成腫瘤狀肝細胞癌。研究發現≥1年復發的肝癌幾乎是多中心發生來源。有研究結果說明家族聚集性肝癌實驗組及非家族聚集性肝癌組腫瘤的惡性程度、侵襲、轉移等生物學特性無明顯差異，但乙型肝炎患者腫瘤切除后其殘肝細胞形成新生腫瘤的易感性仍然高于非聚集性患者。近年來研究發現，家族聚集性肝癌存在特異的染色體變異，這些染色體區域可能存在家族性肝癌相關的遺傳易感基因。因此認為，家族聚集性肝癌可能是患者在高遺傳易感性基礎上，對致癌因素的敏感性增高，從而引發肝癌發病在家族內聚集的現象不過有血緣關系的子女中并不一定都患病，而且子女感染HBV后的轉歸也不同，這種現象可能與感染個體的免疫特性有關[8]。本文觀察組的肝纖維化分期、HBV-DNA含量與2年復發率與對照組對比有明顯差異（P＜0.05）。為此在防治中，要加強防治家族性乙型肝炎，提高群防群治水平。

在不良結局家族聚集性乙型肝炎病毒感染的預防中，首先是患者應積極進行肝功能和甲胎球蛋白檢測，一旦發現可疑病變，盡早實行強化檢查，以做到早診斷與早治療。此外患者還要養成良好的生活習慣和生活方式，起居要有規律；要避免體力過量透支，保持足夠的抗病能力，盡早應用中醫中藥抗肝纖維化。

總之，山丹縣乙型肝炎病毒感染多呈現不良結局家族聚集性，表現為復發率高、肝纖維化分期程度高、HBV-DNA含量高等特點，要加強群防群治水平。

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R512.6+2

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1671-8194（2013）29-0095-02