失代償期肝硬化患者并發(fā)癥治療后的抗病毒治療分析

鄒俊華

(安徽省舒城縣人民醫(yī)院傳染科，安徽 六安 231300)

失代償期肝硬化患者并發(fā)癥治療后的抗病毒治療分析

鄒俊華

(安徽省舒城縣人民醫(yī)院傳染科，安徽 六安 231300)

目的 觀察抗病毒治療對于失代償期肝硬化患者并發(fā)癥治療后的生存時間及肝癌發(fā)生的影響。方法 回顧性分析近三年本院住院100例失代償期肝硬化患者并發(fā)癥治療后的抗病毒治療效果，觀察比較患者ALT下降水平、ALT復常率、HBV/DNA轉陰率、Child-Pugh評分。分析其對預后的影響。結果 三組患者與治療前比較，ALT水平均有顯著下降，但三組之間ALT下降水平，差異無統(tǒng)計學意義，聯(lián)合用藥組HBV/DNA檢測水平達到檢測水平以下的百分率與拉米夫定組和恩替卡韋組比較(P＜0.05)，差異有顯著的統(tǒng)計學意義。三組患者治療2年與治療前Child-Pugh評分比較有顯著的統(tǒng)計學意義（P＜0.05），三組間比較無統(tǒng)計學意義。結論 采用拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合抗病毒效果更好。

失代償期肝硬化；并發(fā)癥；抗病毒

肝硬化是臨床上常見的慢性進行性肝病，由一種或多種病因長期或反復作用形成的彌漫性肝損害。在我國大多數(shù)為肝炎性肝硬化，少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化。早期由于肝臟代償功能較強可無明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現(xiàn)，并有多系統(tǒng)受累，晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染、脾功能亢進、腹水、癌變等并發(fā)癥。失代償期為肝功損害及門脈高壓癥候群。一般并發(fā)癥主要有感染、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等。本研究主要是分析失代償期肝硬化患者并發(fā)癥治療后的抗病毒治療。

表1 三組患者治療前后ALT檢測結果比較

表3 三組患者2年Child-Pugh評分

表2 3組ALT復常率、HBV DNA達到檢測水平以下百分率、e抗原陽性患者血清轉換率比較

1 資料與方法

1.1 資料

收集我院近三年的100例失代償期肝硬化患者，男54例，女46例，平均年齡（45±14.32）歲。診斷均符合2000年病毒性肝炎防治方案。肝硬化的診斷參照EASL和AASLD標準[1]。其標準依據(jù)《慢性乙肝防治指南》中的有關慢性乙型肝炎肝硬化的診斷標準[2]，所有患者均有明確的肝硬化失代償診斷，接受抗病毒治療的患者連續(xù)服用核苷類似物治療不低于6個月，且抗病毒治療開始于腹水出現(xiàn)后。

1.2 抗病毒治療

在分析的100例抗病毒治療的患者中，主要由慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染所致失代償期肝硬化，治療給予甘利欣、門冬氨酸鉀鎂及人血白蛋白等利尿、支持和防治各種并發(fā)癥治療。在此基礎上有30例患者服用拉米夫定100mg，每天一次，1年為1療程。對于出現(xiàn)拉米夫定耐藥的患者，換用阿德福韋酯，10mg/d，并定期檢測血清肌酐水平，若患者血清肌酐水平較基線升高＞0.5mg/dL，則阿德福韋酯劑量由10mg/d減至隔日10mg。30例患者在常規(guī)治療基礎上給予恩替卡韋口服，每日0.5mg，持續(xù)治療至48周。40例患者給予拉米夫定100 mg和阿德福韋酯10mg聯(lián)用。

1.3 觀察指標

檢測患者在治療前、治療3個月、半年、1年、一年半、2年的肝功能、HBV、HBV DNA、電解質（血磷）、腎功能。觀察血清學、生物化學、病毒學應答，腎功能（尿素氮，血清肌酐）。

1.4 統(tǒng)計學處理方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS18.0進行統(tǒng)計學處理。計量資料t檢驗，計數(shù)資料χ2檢驗。P＜0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 患者治療兩年ALT檢測結果

三組患者與治療前比較，ALT水平均有顯著下降，但三組之間ALT下降水平，差異無統(tǒng)計學意義。具體見表1。

2.2 患者治療2年后ALT復常率、HBV/DNA轉陰率、e抗原陽性患者血清轉換率的比較

結果顯示聯(lián)合用藥組HBV/DNA檢測水平達到檢測水平以下的百分率與拉米夫定組和恩替卡韋組比較P＜0.05，差異有顯著的統(tǒng)計學意義。具體表2。

2.3 三組患者2年Child-Pugh評分

三組患者治療2年與治療前Child-Pugh評分比較有顯著的統(tǒng)計學意義（P＜0.05），三組間比較無統(tǒng)計學意義。見表3。

3 討 論

2008年亞太地區(qū)肝臟研究會慢性乙型肝炎管理指南推薦具有明顯或肝功能即將失代償?shù)幕颊呤走x拉米夫定治療。本研究的結果表明拉米夫定可以在一定程度上一直HBV的復制，改善肝功能，降低Child-Pugh評分，但是聯(lián)合用藥效果會更好。治療兩年后患者的ALT有顯著的降低，DNA達到檢測水平以下。

臨床上存在失代償期肝硬化的患者，有研究評價了拉米夫（lamivudine，LAM）治療CHB伴有明顯肝纖維化或肝硬化患者療效和安全性，結果顯示經LAM治療后出現(xiàn)病情進展患者比率顯著低于安慰劑對照組，且Child-Pugh積分≤6的患者經LAM治療后病情進展明顯減緩。提示早期應用LAM可延緩肝纖維化或肝硬化病情進展和減少肝癌發(fā)生。但LAM治療6～12個月后可出現(xiàn)耐藥相關變異，部分肝，硬化患者因耐藥變異導致肝病惡化[3]。近期研究[4，5]表明LAM聯(lián)合阿德福韋酯（ADV），治療乙型肝炎肝硬化患者，能夠有效的抑制病毒并改善肝功能。

[1] Runyon BA,AASLD Practice Guidelines Committee. Management of adultpatientswith ascites due to cirrhosis: an update [J].Hepatology,2009,49(6): 2087-2107.

[2] 中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙肝防治指南[J].中華內科雜志,2006,45(2): 162-170.

[3] Liaw YF,Sung JJ,Chow WC,et al.Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease[J].N Engl J Med,2 004,351(15):1521-1531.

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R575.2

B

1671-8194（2013）29-0097-02