血清總膽汁酸、轉(zhuǎn)氨酶聯(lián)合測(cè)定對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床意義

吳粵湘

（湖南省婁底市婦幼保健院，湖南 婁底 417000）

血清總膽汁酸、轉(zhuǎn)氨酶聯(lián)合測(cè)定對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床意義

吳粵湘

（湖南省婁底市婦幼保健院，湖南 婁底 417000）

目的 探討血清總膽汁酸（TBA）、轉(zhuǎn)氨酶水平的測(cè)定對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）的診斷及胎兒預(yù)后的關(guān)系，為臨床ICP的診斷和新生兒的預(yù)后提供理論依據(jù)。方法 回顧性分析2009年1月至2012年12月在我院住院分娩的108例ICP患者的血清TBA和血清轉(zhuǎn)氨酶的水平值對(duì)ICP的診斷價(jià)值及兩者的不同水平值與新生兒宮內(nèi)窘迫及羊水糞污染的關(guān)系。結(jié)果 TBA在ICP孕婦中的增高幅度可達(dá)正常的2～3倍，大于血清轉(zhuǎn)氨酶的升高幅度；隨著TBA或血清轉(zhuǎn)氨酶水平值的升高，羊水糞污染及胎兒宮內(nèi)窘迫率均有增高，但多數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；當(dāng)血清TBA、轉(zhuǎn)氨酶同時(shí)升高時(shí)，羊水糞污染及胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率均明顯增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率差異更為顯著（P＜0.01）。結(jié)論 血清TBA對(duì)于ICP的診斷優(yōu)于ALT、AST，而血清TBA聯(lián)合轉(zhuǎn)氨酶的水平測(cè)定更能反映ICP對(duì)胎兒的影響程度。

TBA；血清轉(zhuǎn)氨酶；ICP；胎兒宮內(nèi)窘迫；羊水糞污染

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是妊娠中、晚期特有的并發(fā)癥，臨床上以皮膚瘙癢和黃疸為特征，危害母嬰的健康，尤其對(duì)圍生兒危害更大，可導(dǎo)致早產(chǎn)、胎兒窘迫、死胎、死產(chǎn)率增高等一系列產(chǎn)科并發(fā)癥。本文通過回顧性分析2009年1月至2012年12月在我院住院分娩的108例ICP患者，探討血清總膽汁酸（TBA）、血清轉(zhuǎn)氨酶聯(lián)合測(cè)定在ICP的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月至2012年12月在我院住院分娩的ICP患者108例，年齡21～40歲，平均為（27.5±3.6）歲，孕周33+2～40+5，平均為（37.5± 2.6）周。對(duì)照組為隨機(jī)選取的同期住院分娩的正常孕婦160例為，年齡20～36歲，平均為（27.1±3.4），孕周34+4～41+6，平均為（38.6±2.4）周。兩組孕婦的年齡及孕周比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 ICP診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]

①妊娠中、晚期出現(xiàn)皮膚瘙癢，或伴不同程度的黃疸，無消化道癥狀；②血清膽汁酸升高，伴血清轉(zhuǎn)氨酶升高；③患者一般情況良好，無明顯嘔吐、食欲不振、虛弱及其他疾病癥狀；④產(chǎn)后癥狀、體征迅速消失，肝功能及各項(xiàng)指標(biāo)迅速恢復(fù)正常。

1.3 分組

1.3.1 根據(jù)血清TBA（TBA正常值為0～10μmol/L）升高的水平將ICP患者分3組，A1組：10μmol/L＜TBA＜20μmol/L；A2組：TBA 20～40μmol/L；A3組：TBA＞40μmol/L。

1.3.2 根據(jù)血清轉(zhuǎn)氨酶ALT、AST（ALT、AST正常值為0～40U/L）升高水平將亦ICP患者分為3組；B1組：血清轉(zhuǎn)氨酶＜80U/L；B2組：血清轉(zhuǎn)氨酶 80～200U/L；B3組：血清轉(zhuǎn)氨酶＞200U/L。

1.3.3 根據(jù)血清TBA、血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST）值的共同水平將部分ICP患者分為3組；C1組：TBA＜20μmol/L，血清轉(zhuǎn)氨酶＜80U/L；C2組：TBA 20～40μmol/L，血清轉(zhuǎn)氨酶80～200U/L；C3組：TBA＞40μmol/L，血清轉(zhuǎn)氨酶＞200U/L。

1.3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 ICP組與正常對(duì)照組TBA、血清轉(zhuǎn)氨酶的值比較

對(duì)照組中孕婦TBA、ALT、AST值均在正常范圍內(nèi)，ICP組中ALT正常者11例，AST正常者13例，其TBA、ALT、AST的均值較正常值顯著增高，TBA升高可達(dá)正常的2～3倍，而ALT、AST可正常或輕度升高，TBA升高的幅度大于ALT、AST升高的幅度。見表1。

表1 ICP組與正常對(duì)照組TBA、血清轉(zhuǎn)氨酶的值比較（）

表1 ICP組與正常對(duì)照組TBA、血清轉(zhuǎn)氨酶的值比較（）

分組nTBA(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L) ICP組10836.5±21.879.2±39.575.3±31.8對(duì)照組1605.8±3.127.2±5.223.3±4.2 t -17.56716.45720.440 P -＜0.01＜0.01＜0.01

2.2 TBA水平與羊水糞污染及胎兒窘迫的關(guān)系

隨著TBA水平的升高，胎兒羊水糞污染率及胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率均有增高，且A3組胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率與A1組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 TBA水平與羊水糞污染及胎兒窘迫的關(guān)系[例（%）]

2.3 血清轉(zhuǎn)氨酶與羊水糞污染及胎兒窘迫的關(guān)系

隨著血清轉(zhuǎn)氨酶水平的升高，胎兒羊水糞污染率及胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率均有增高，但各組增高幅度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 血清轉(zhuǎn)氨酶與羊水糞污染及胎兒窘迫的關(guān)系[例（%）]

2.4 TBA、血清轉(zhuǎn)氨酶聯(lián)合測(cè)定與羊水糞污染及胎兒窘迫的關(guān)系

隨著TAB和血清轉(zhuǎn)氨酶水平的升高，胎兒羊水糞污染率及胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率均有增高，三組之間經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異有顯著性。見表4。

表4 TBA、血清轉(zhuǎn)氨酶聯(lián)合水平與羊水糞污染及胎兒窘迫的關(guān)系[例（%）]

3 討 論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）是妊娠期特有的疾病，是以皮膚瘙癢、黃疸和血清膽汁酸升高為主要臨床表現(xiàn)的疾病，對(duì)圍生兒影響較大，可引起早產(chǎn)、胎兒窘迫、死胎、新生兒窒息、新生兒死亡及產(chǎn)后出血等。目前，ICP患者已經(jīng)越來越受到廣大醫(yī)務(wù)工作者的重視[2]，ICP確切的發(fā)病機(jī)制尚未十分明確，但是大量研究報(bào)告認(rèn)為其發(fā)病發(fā)展機(jī)制主要與患者肝臟對(duì)雌激素及其代謝產(chǎn)物過度敏感和反應(yīng)異常密切相關(guān)，同時(shí)與遺傳、環(huán)境因素也有一定關(guān)聯(lián)[1]。ICP患者有TBA、ALT、AST等血清指標(biāo)異常的表現(xiàn)，其中血清TBA升高為其公認(rèn)的特異性指標(biāo)。ICP患者血清膽汁酸濃度在30周左右時(shí)突然升高，產(chǎn)后下降，約5～8周后恢復(fù)正常，是早期診斷ICP的敏感指標(biāo)[1]。由表1也可看出TBA測(cè)定對(duì)于診斷ICP優(yōu)于ALT、AST，具有高度的特異性及靈敏性的。

高濃度膽汁酸水平在孕婦和胎兒體內(nèi)蓄積是造成胎兒宮內(nèi)缺氧、圍生兒預(yù)后不良的基礎(chǔ)。有報(bào)道認(rèn)為高濃度膽汁酸對(duì)游離胎盤絨毛膜靜脈有濃度依賴性血管收縮作用，可引起胎兒的急性缺血、缺氧，同時(shí)，血清TBA可刺激胎兒的結(jié)腸運(yùn)動(dòng)排出胎糞，從而導(dǎo)致羊水糞污染[3]。Ding YL等[4]研究發(fā)現(xiàn)膽汁酸可能通過破壞細(xì)胞器，導(dǎo)致多核細(xì)胞的生理功能紊亂，從而影響了胎盤的合成和轉(zhuǎn)運(yùn)功能。膽汁酸通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，可能通過細(xì)胞毒作用使細(xì)胞能量衰竭，氧自由基損傷，生物膜及細(xì)胞凋亡、壞死等，從而使胎兒受損。而由于膽鹽的沉積，造成胎盤絨毛膜間隙狹窄，同時(shí)高濃度膽汁酸使絨毛血管痙攣，導(dǎo)致胎盤缺氧，血流灌注不足，胎兒缺氧，宮內(nèi)發(fā)育遲緩，甚至宮內(nèi)窒息。當(dāng)缺氧狀態(tài)加劇時(shí)，胎兒的肛門括約肌松弛，胎糞排出使羊水污染，嚴(yán)重時(shí)可致新生兒窒息。因此，早期對(duì)ICP孕婦要做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療以減少胎兒受損。

血清轉(zhuǎn)氨酶亦是診斷ICP的重要指標(biāo)，大多數(shù)的ICP患者血清轉(zhuǎn)氨酶水平有輕到中度升高。本研究發(fā)現(xiàn)血清總膽汁酸對(duì)于ICP的診斷優(yōu)于ALT、AST，而血清總膽汁酸與血清轉(zhuǎn)氨酶水平的聯(lián)合測(cè)定更能反映ICP孕婦的嚴(yán)重程度及其對(duì)胎兒的影響程度，在血清TBA、轉(zhuǎn)氨酶水平同時(shí)升高時(shí)，升高倍數(shù)越大對(duì)ICP患者及新生兒的危害越大，為臨床ICP的診斷和新生兒的預(yù)后提供理論依據(jù)。根據(jù)ICP孕婦的血清總膽汁酸及轉(zhuǎn)氨酶水平，結(jié)合孕周，適時(shí)終止妊娠，適當(dāng)放寬剖官產(chǎn)指征，對(duì)降低圍生兒病死率有積極作用。

[1] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:101-102.

[2] 劉春芳.妊娠肝內(nèi)膽汁淤積的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)·臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè),2002,23(7):367-368.

[3] 王如英.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦肝功能指標(biāo)與圍生兒預(yù)后的關(guān)系[J].中國婦幼保健,2008,27(23):3818-3819.

[4] Ding YL,Tang LL.Stereological study on syncytial cell of human placenta and determinations 0f total bile acid in cord blood of intrahepatic cholestasis of pregnancy[J].Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi,2005,40(7):453-456.

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1671-8194（2013）29-0102-02