替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療老年人進(jìn)展期胃癌的療效觀察

顧漢民周曙明*

（1 宜興市第三人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 宜興 214200；2 宜興市第三人民醫(yī)院生物治療實(shí)驗(yàn)室，江蘇 宜興 214200）

替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療老年人進(jìn)展期胃癌的療效觀察

顧漢民1周曙明2*

（1 宜興市第三人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 宜興 214200；2 宜興市第三人民醫(yī)院生物治療實(shí)驗(yàn)室，江蘇 宜興 214200）

目的 觀察替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案治療晚期老年人進(jìn)展期胃癌的近期療效及不良反應(yīng)。方法 25例晚期食道癌患者，以替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療方案：奧沙利鉑50mg/m2，靜脈滴注3h，第1、8天；替吉奧膠囊80mg，分2次餐后口服，連服14d，停藥7d，21d為1個(gè)周期，至少完成2個(gè)周期。結(jié)果 25例患者均可評(píng)價(jià)臨床療效及不良反應(yīng)，CR0例，PR14例，SD4例，PD7例。有效率56%。中位TTP為5.7個(gè)月，中位OS為9.2個(gè)月。最常見的不良反應(yīng)是骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和周圍神經(jīng)毒性。結(jié)論 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑是治療老年人進(jìn)展性胃癌的有效方案，且不良反應(yīng)輕，耐受性較好。

替吉奧；奧沙利鉑；老年人進(jìn)展期胃癌

胃癌是起源于胃上皮的惡性腫瘤，是最常見的惡性腫瘤之一。每年新發(fā)胃癌約100萬，死亡約700萬，占全球癌癥死亡原因的第2位。世界上不同國家與地區(qū)胃癌發(fā)病率差別明顯。東亞南美東歐為高發(fā)區(qū)，北美澳大利亞新西蘭為低發(fā)區(qū)。我國胃癌發(fā)病率較高，每年胃癌的患者居消化道腫瘤死亡原因的首位；發(fā)病率與病死率男性均高于女性，40～60歲多見[1]。近年來，65歲以上老年人胃癌發(fā)病率有明顯上升趨勢(shì)，尤其是進(jìn)展期胃癌病死率較高，生存期一般只有3～5個(gè)月。有許多資料顯示，如果采用以化療為主的綜合治療手段，可以明顯提高老年人進(jìn)展期胃癌患者的生存期[2]。因此，聯(lián)合化療目前仍然是這部分患者的重要治療手段之一[3]。2011年4月至2012年11月我們采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療老年人進(jìn)展期胃癌患者，對(duì)具有完整資料的25例進(jìn)行了總結(jié)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

25例中，男18例，女7例；年齡65～79歲，平均72歲。均為無手術(shù)指征或胃癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)的患者。均經(jīng)胃鏡或術(shù)后病理診斷，其中，低分化腺癌14例，中高分化腺癌11例，伴有肝轉(zhuǎn)移12例，肺轉(zhuǎn)移3例，腹腔及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例，腰椎骨轉(zhuǎn)移1例。首次治療15例，復(fù)治10例。KPS≥70分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。原發(fā)病灶及轉(zhuǎn)移病灶均經(jīng)CT、B超以及胃鏡測(cè)量。聯(lián)合化療前查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等，均無化療禁忌證。

1.2 方法

奧沙利鉑50mg/m2加入5%葡萄糖液250mL中靜脈滴注3h，第1天、第8天；替吉奧膠囊40mg，早晚餐后30min口服，連服14d，21d為1個(gè)化療周期，每個(gè)病例都完成了2個(gè)周期?；熎陂g常規(guī)給予托烷司瓊止吐、還原型谷胱甘肽保肝；必要時(shí)給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子以及其他對(duì)癥支持治療。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

化療2個(gè)周期后CT檢查評(píng)估療效。按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)[4]評(píng)定為完全緩解CR，部分緩解PR，穩(wěn)定SD和疾病進(jìn)展PD。不良反應(yīng)按WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分0-IV度。

2 結(jié) 果

2.1 療效評(píng)價(jià)

25例患者療效均可評(píng)價(jià)，其中未見完全緩解病例，部分緩解14例56%，穩(wěn)定4例16%，進(jìn)展7例28%；有效率為CR+PR56%。中位TTP為5.7個(gè)月，中位OS為9.2個(gè)月。截止隨訪結(jié)束，仍有3例患者存活。

2.2 不良反應(yīng)

采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療常見的不良反應(yīng)有輕中度骨髓抑制、惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)和四肢皮膚麻木等，25例中未出現(xiàn)化療相關(guān)性死亡患者。25例（50次）患者化療不良反應(yīng)見表1。

3 討 論

老年人進(jìn)展期胃癌化療的主要目的是緩解癥狀、提高生活質(zhì)量、控制腫瘤生長和延長生存期。由于老年人自身的生理特點(diǎn)，需要選擇高效、低毒、方便的藥物作為老年胃癌患者的優(yōu)化治療方案。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌藥物，由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）、和奧替拉西（Oxo）3種組成成分按1∶0.4∶1制成的復(fù)方制劑。替加氟是5-Fu的前體藥物，半衰期達(dá)到12h，而且具有良好的口服生物利用度，口服后在肝臟微粒體P-450代謝酶系的作用下轉(zhuǎn)化為5-Fu，干擾DNA及RNA的合成；吉美嘧啶能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶對(duì)氟尿嘧啶的降解，有利于維持血液中和腫瘤組織中5-Fu的有效濃度，從而取得與5-Fu持續(xù)靜脈輸注相類似的治療效果；奧替拉西可選擇性地拮抗胃腸道黏膜細(xì)胞中的乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻斷5-Fu的磷酸化，從而降低了5-Fu的胃腸道不良反應(yīng)。許多臨床資料表明，替吉奧是安全有效的復(fù)方抗癌制劑。自從1999年被批準(zhǔn)用來治療晚期胃癌以來，在日本有80%以上的病例使用替吉奧，因此，替吉奧已經(jīng)成為日本治療晚期胃癌的一線藥物[5]。有學(xué)者對(duì)替吉奧單獨(dú)使用或聯(lián)合化療均進(jìn)行了大量的研究，結(jié)果是替吉奧單藥一線治療晚期胃癌的有效率為26%～49%[6]；聯(lián)合DDP治療的有效率達(dá)到了74%，MST383d，Ⅲ度以上血液學(xué)不良反應(yīng)為15.8%，非血液學(xué)不良反應(yīng)為26.3%[7]。奧沙利鉑是一種水溶性的鉑類有機(jī)化合物，屬第三代鉑類抗腫瘤藥物，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有細(xì)胞毒性。其作用機(jī)理是使腫瘤細(xì)胞DNA鉑化后，在DNA鏈內(nèi)和鏈間形成加合物，從而影響腫瘤DNA的合成和復(fù)制[7，8]。奧沙利鉑與順鉑相比，不良反應(yīng)輕，沒有順鉑的腎毒性，骨髓抑制較輕，惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)發(fā)生率低、程度輕，無心臟毒性及嚴(yán)重的聽力損害，并與順鉑無交叉耐藥，而且還能與其他抗腫瘤藥如5-Fu具有協(xié)同作用。所以奧沙利鉑可用于多種臨床常見腫瘤的治療，對(duì)胃腸道惡性腫瘤的治療具有良好的治療效果，并得到了臨床的廣泛應(yīng)用。本文報(bào)道應(yīng)用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療25例老年人進(jìn)展期胃癌，總有效率為56%，療效滿意，但與有關(guān)報(bào)道的應(yīng)用替吉奧聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌有效率達(dá)到74%[7]有一定差異，其原因可能與本組中包含部分復(fù)治患者及樣本偏小有關(guān)。本組主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和周圍神經(jīng)毒性。骨髓抑制較常見，白細(xì)胞降低發(fā)生率為44%，主要為Ⅰ/Ⅱ度反應(yīng)；胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐發(fā)生率為56%，程度較輕；可逆性周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率為48%，患者一般都能耐受。綜上所述，我們認(rèn)為替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療老年人進(jìn)展期胃癌。有效率高，不良反應(yīng)輕，值得臨床進(jìn)一步研究推廣。

表1 50例次替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療方案的不良反應(yīng)

[1] 陳灝珠,林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].13版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:1889-1995.

[2] 王竟,王金萬.胃癌治療進(jìn)展[J].癌癥進(jìn)展,2004,2(2):88-93.

[3] 楊春旭,黃海欣,李桂生.奧沙利鉑聯(lián)合羥基喜樹堿治療晚期胃癌臨床分析[J].癌癥,2002,21(8):885-886.

[4] Duffaud FTherasse P.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors[J]. Bull Cancer,2000,87(12):881-886.

[5] Sato A,Ito T,Tomita T,et al.Chemotherapy of gastric cancer-a review of clinical trials in Japan[J].Gan To Kagaku Ryoho,2002, 29(9):1522-1531.

[6] Chollet P,Schoffski P,Weigang-Kohler K,et al.Phase II trial with S-1 in chemotherapy-na??ve patients with gastric cancer.A trial performed by the EORTC Early Clinical Studies Group(ECSG)[J]. European Journal of Cancer,2003,39(9):1264-1270.

[7] Koizumi W,Tanabe S,Saigenji K,et al.Phase Ⅰ/Ⅱ study of S-1 combined with cisplatin in patients with advanced gastric cancer[J].Br J Cancer,2003,89(12):2207-2212.

[8] 林萬隆.奧沙利鉑的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].中國腫瘤臨床,2000,27(11):8271.

R735.2

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1671-8194（2013）35-0116-02

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