混漿包糖衣新工藝研究

杜宏偉 張軍國 西安正大制藥有限公司（西安710043）

片劑是藥物制劑中最重要的劑型之一，品種非常多，而糖衣片因其能遮蓋片劑不良的氣味、具有良好地口感受而到廣大制藥工程人員及患者的好評。但是糖衣片也存在較大的缺陷，就是在貯存過程中穩定性差，極易出現裂片，這也是近幾年糖衣片品種逐漸減少的一個主要原因。糖衣片裂片的主要原因是因為糖衣層是由蔗糖和滑石粉組成，質硬且脆、無彈性，而片芯、尤其是中藥片芯，稍微吸水即易產生較大的膨脹，從而導致糖衣片龜裂而發生裂片。因此，應該從改善糖衣層的塑性來解決此問題。因纖維素類具有較好的成膜性能，所成膜的塑性較好［1］［2］，筆者據此設計了新的混漿配方，混漿中加入0.83%的低取代－羥丙基纖維素，包成糖衣，穩定性顯著提高。現將筆者的試驗研究報道如下。

1 實驗材料與儀器 BQ－800A 型糖衣機（寶雞中藥機械廠）；JM－80J型膠體磨（廊坊通用機械有限公司）；SPX－250C恒溫恒濕試驗箱（上海博迅實業有限公司）；DHS20－1型多功能紅外水分測定儀（上海精科天平廠）；低取代－羥丙基纖維素（泰安瑞泰纖維素有限公司）；蔗糖（廣西風糖生化股份有限公司鳳山糖廠）；滑石粉（廣西龍勝華美滑石粉開放有限公司）；郁金銀屑片（西安正大制藥有限公司）。

2 實驗方法 2.1 L－HPC混漿的制備

2.1.1 配方：單糖漿21kg，滑石粉12kg，L－HPC糖漿3.0kg，以上3種物料共制成混懸漿36kg，為乳白色均勻混懸液，不得有顆粒或塊狀物。

2.1.2 制備方法：取放冷后的單糖漿用100目篩過濾后，置于混漿配制桶內，加入L－HPC 糖漿，攪拌混合均勻，然后徐徐加入滑石粉充分攪拌均勻，再通過膠體磨，制成乳白色懸浮液即得L－HPC混漿。

2.1.3 注意事項：單糖漿需放冷后使用，若用熱糖漿配置，混懸漿在溫度下降過程中水分逐漸蒸發，容易產生糖的結晶，用于包衣易使片面不平，且有粉塵飛揚，影響包衣片質量；L－HPC糖漿溫度需控制在38℃以下；混漿一般在臨用前配制，久置易分層，或有結晶析出。

2.2 單糖漿的制備 2.2.1 配方：蔗糖100kg，純化水40kg。

2.2.2制備方法：純化水煮沸，加入蔗糖，攪拌，加熱至沸騰，保持微沸，至相對密度1.3（熱側，室溫下相對密度為1.35），120目篩過濾即得單糖漿。為微黃色透明狀液體，含糖約71%（W／W）。

2.3 L－HPC糖漿的制備 2.3.1 配方：L－HPC 0.3kg，純化水0.6kg，單糖漿適量，共制成3.0kg。

2.3.2 制備方法：取L－HPC 加純化水浸泡4h，使充分溶脹，分散均勻成凝膠狀，加入熱單糖漿混合均勻，趁熱用60目篩濾即得L－HPC糖漿。

2.4 混漿包衣 2.4.1 包衣：取郁金銀屑片20kg，置糖衣機內，啟動，加熱、吹熱風，使片床溫度達到45℃～48℃，加入混漿包衣。第一層加入混漿900mL，第二至第四層分別加入混漿800mL、700mL、550mL，完成混漿層的包衣。再依次加入單糖漿、有色糖漿包衣，最后打光，完成全部包衣過程［3］。

2.4.2 注意事項：加入的混漿量要適當，漿量太少，易于產生碎片，漿量太多，易使水分內滲到片芯，并易粘附鍋壁。若水分內滲到片芯易導致片芯發黑變軟，光澤灰暗，產生黑色印斑，甚至產生脫殼等現象；片心硬度差者混漿用量可多一些，以防止拉片；包混漿層時，溫度控制在45℃～48℃為宜；每一層包衣都要充分干燥，以衣層堅硬、不易刮下為準，否則易出現脫殼等問題。

2.5 加速穩定性試驗 取郁金銀屑片L－HPC混漿包衣片，分裝于高密度聚乙烯瓶，每瓶80 片，封口，貼簽。取同批郁金銀屑片干法包糖衣片（包衣時粉衣層糖漿中加入了2%的明膠），按上法同樣包裝。置于恒溫恒濕箱中進行加速穩定性試驗，溫度42±2℃、相對濕度75±5%、時間6個月，結果如下。

表1 郁金銀屑L－HPC混漿包衣片加速穩定性試驗結果

表2 郁金銀屑干法包衣片加速穩定性試驗結果

3 實驗結果 由以上實驗數據可以看出，L－HPC混漿包衣片的穩定性優于干法包衣片，經過6個月加速穩定性試驗，樣品仍然符合質量標準；而干法包糖衣片經過6個月加速穩定性試驗，藥片粗糙變色，不符合質量標準。筆者采用L－HPC 作為新的混漿包衣輔料所包糖衣片穩定性好，且L－HPC 價廉易得，本實驗方法簡單、操作易行，適合推廣應用于糖衣片混漿包衣的大批量生產。

4 討 論 在設計新的混漿配方時，最初擬選的纖維素類有低取代－羥丙基纖維素、甲基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素。低取代－羥丙基纖維素可溶于冷水，形成膠體溶液，具有粘合、成膜、乳化等性質；甲基纖維素具有吸濕性，不適合做包衣輔料；羥乙基甲基纖維素性質類似于甲基纖維素不適于做包衣輔料；羥丙基甲基纖維素在干燥環境中穩定，其水溶液易受微生物污染，也不適合做包衣輔料。故本實驗選用低取代－羥丙基纖維素作為混漿包糖衣的新輔料進行研究。

［1］ 蕭三貫.最新國家藥用輔料標準手冊［M］.北京：中國醫藥科技電子出版社，2006：296，526，779，783.

［2］ 權利娜，蒙躍龍.血府逐瘀片薄膜包衣工藝研究［J］.陜西中醫，2012，33（09）1214－1215.

［3］ 范碧婷，張兆旺，周麗玲，等.中藥藥劑學［M］..上海：上海科學技術出版社，2003：428－434.