福辛普利聯合普伐他汀對慢性心力衰竭患者心功能及血清細胞因子的影響

何偉銅，羅建文，杜婉桃

研究表明，炎癥與慢性心力衰竭(CHF)的發生和發展高度相關，涉及內皮細胞損傷、炎癥細胞浸潤、血管壁退行性變等。由于CHF 患者心臟機械負荷的過重和應切力的改變，可誘導腫瘤壞死因子(TNF)、白介素1 (IL －1)、白介素6(IL－6)等細胞因子的表達［1］，從而進一步導致患者的心肌損傷及心功能的下降［2］。越來越多的證據表明血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)類藥物及他汀類調脂藥用于CHF 患者的治療，可明顯改善患者心功能。本文通過觀察福辛普利聯合普伐他汀對CHF 患者細胞因子的影響，探討其作用機制。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010 年3 月—2011 年12 月于我科住院及門診治療的84 例CHF 患者，其中男38 例，女46 例;年齡45 ～75 歲，平均(58.1 ±11.3)歲;其中冠心病51 例，高血壓心臟病16 例，風濕性心臟病13 例，擴張型心肌病4 例。所有患者符合心力衰竭診斷標準［3］，按照NYHA 心功能分級，心功能Ⅱ級21 例、Ⅲ級45 例、Ⅳ級18 例。排除標準:經超聲心動圖證實有室壁瘤;嚴重感染;主動脈狹窄或心臟流出道阻塞;嚴重肝腎功能不良(包括腎動脈狹窄);多器官衰竭;各種癌癥、語言表達流障礙、精神疾病患者。將84 例患者按照入院順序編號隨機分為觀察組和對照組，各42 例。觀察組:男18 例，女24 例;平均年齡(57.5 ±14.2)歲。對照組:男20 例，女22 例;平均年齡(58.7 ±14.6)歲。兩組患者年齡、性別、心力衰竭程度方面具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者給予常規治療，藥物包括利尿劑、硝酸酯類、β－受體阻斷劑，必要時加用洋地黃制劑。對照組在常規治療的基礎上加用福辛普利(20mg，1 次/d);觀察組在常規治療的基礎上加用福辛普利(20mg，1 次/d)和普伐他汀(10mg，1 次/d)。療程均為2 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 心臟結構及心功能 于治療開始時及2 個月后采用HP2500 彩色超聲診斷儀測量治療前后的超聲心動圖，指標包括左心室射血分數(LVEF)和左室舒張末內徑(LVD)。

1.3.2 血脂水平 于治療前后抽取空腹靜脈血10ml，采集血清，應用全自動血生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL －C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)。

1.3.3 血清炎癥因子 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附測定(ELISA)法測定血清IL －6、白介素4 (IL －4)和腫瘤壞死因子α (TNF－α)。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0 統計軟件包進行數據分析，計量資料以(±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心臟結構和心功能指標的比較 治療前兩組患者LVD 和LVEF 比較，差異無統計學意義(P ＞0.05);治療后兩組患者上述指標比較，差異有統計學意義(P ＜0.05，見表1)。

表1 兩組治療前后LVD 和LVEF 的比較(±s)Table 1 Comparison of LVD and LVEF between two groups before and after treatment

表1 兩組治療前后LVD 和LVEF 的比較(±s)Table 1 Comparison of LVD and LVEF between two groups before and after treatment

注:與治療前比較，* P ＜0.05;與對照組比較，▲P ＜0.05

例數 LVD(mm)治療前治療后對照組 42 57.54±7.46 56.73±6.84 34.85±6.57 44.91±6.24治療后LVEF(%)治療前*觀察組 42 57.73±6.87 53.18±6.13＊▲35.72±5.63 52.58±7.64＊▲

2.2 兩組治療前后血脂水平的比較 治療前兩組患者的TC、TG、HDL－C 及LDL－C 水平比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)。治療后兩組患者TC、TG、LDL－C 水平比較，差異有統計學意義(P ＜0.05);兩組患者HDL －C 水平比較，差異無統計學意義(P ＞0.05，見表2)。

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平的比較 治療前兩組患者的IL－6、IL －4、TNF － α 水平比較，差異無統計學意義(P ＞0.05);治療后兩組患者上述指標比較，差異有統計學意義(P ＜0.01，見表3)。

表2 兩組治療前后血脂水平的比較(±s，mmol/L)Table 2 Comparison of lipid levels between two groups before and after treatment

表2 兩組治療前后血脂水平的比較(±s，mmol/L)Table 2 Comparison of lipid levels between two groups before and after treatment

注:與治療前比較，* P ＜0.05;與對照組比較，▲P ＜0.05

組別 例數 TC治療前治療后對照組 42 4.74 ±0.83 4.59 ±0.86 1.73 ±0.84 1.70 ±0.81 1治療后TG治療前治療后HDL－C治療前治療后LDL－C治療前.29 ±0.38 1.31 ±0.52 2.68 ±0.79 2.63 ±0.72觀察組 42 4.75 ±0.78 3.92 ±0.81＊▲ 1.72 ±0.79 1.32 ±0.56＊▲ 1.23 ±0.46 1.38 ±0.43 2.74 ±0.82 2.13 ±0.78＊▲

表3 兩組血清炎癥因子水平的比較(±s，ng/L)Table 3 Comparison of serum inflammatory factors levels between two groups before and after treatment

表3 兩組血清炎癥因子水平的比較(±s，ng/L)Table 3 Comparison of serum inflammatory factors levels between two groups before and after treatment

注:與治療前比較，* P ＜0.05;與對照組比較，▲P ＜0.05

組別 例數 IL－6治療前治療后對照組 42 24.16 ±3.75 18.52 ±3.27* 89.56 ±10.12 98.32 ±12.03* 85.62 ±12.37 76.35 ±9.17治療后IL－4治療前治療后TNF－α治療前*觀察組 42 23.64 ±3.61 12.05 ±3.14＊▲ 86.14 ±10.78 106.93 ±13.52＊▲ 87.42 ±11.29 63.91 ±9.38＊▲

3 討論

研究表明，CHF 的發生發展與血管內皮功能異常、氧化應激過度、神經內分泌的激活、多種炎癥細胞因子、心室重構等密切相關，而炎性反應在其發病機制中占重要地位［4］。炎性反應的細胞因子可分為促炎性細胞因子和抗炎性細胞因子兩種類型，任何原因導致的促炎性細胞因子的釋放增加，而抗炎性細胞因子的絕對不足或相對不足，均可進一步加重心肌重構［5］，導致CHF 的進展和惡化［6］。已知參與CHF 進展的重要的促炎性因子包括腫瘤壞死因子(TNF)、IL －1、IL －6，抗炎因子包括IL－4。通過調節各細胞因子的平衡，有望抑制心肌細胞的肥大、逆轉左室重構，而成為治療CHF 的有效措施。

ACEI 在改善CHF 中的重要作用已達到共識［7］，其通過抑制CHF 時的神經體液激活，抑制血管緊張素轉換酶的活性，減少血管緊張素Ⅱ的生成，增強激肽的活性，增加前列腺素的生成等抑制心肌重構，被認為是治療CHF 的基石［8］。近年來，他汀類藥物在治療CHF 的作用逐漸受到重視。他汀類藥物除具有調脂作用外，還有調節內皮功能［9－10］、拮抗細胞因子、抗炎、調節交感神經張力和自主神經功能、降低血腎上腺素濃度等非調脂作用，可明顯改善缺血性心肌病患者的心功能［11］。

本研究結果顯示，對照組治療后心功能有所改善，且血清IL－6、TNF－α 較治療前明顯降低，血清IL －4 水平明顯升高，說明福辛普利可抑制血清促炎性因子的釋放，增加抗炎性因子水平，從而通過調節炎癥系統的平衡抑制機體的炎性反應，進一步改善患者的心功能。治療2 個月，單用福辛普利組LVD 卻無明顯改善，且血脂水平較治療前無明顯變化;進一步比較顯示，觀察組IL－6、TNF－α 的降低程度及IL－4 的升高程度均明顯優于對照組，治療后LVEF 水平亦明顯高于對照組，說明福辛普利聯合普伐他汀可進一步抑制機體的炎癥反應，逆轉心室重構，進而更好地改善患者的心功能。

綜上所述，福辛普利聯合普伐他汀較單一使用福辛普利能更好地改善CHF 患者的心功能，其機制可能與兩者聯用能更好地抑制機體炎癥反應、降低血脂水平、抑制心室重構有關，但具體機制尚待進一步探討。

1 Ozova EM，Kiiakbaev GK，Kobalava ZhD． Inflammation and choronic heart failure． The role of statins ［J］． Kadiogiia，2007，47 (1):52－64．

2 Munk PS，Larsen AI． Inflammation and C －reactive protein in cardiovascular disease ［J］． Tidsskr Nor Laegeforen，2009，129 (12):1221 －1224．

3 朱海霞. 慢性心力衰竭患者血清白介素6、高敏C 反應蛋白和腫瘤壞死因子α 水平的變化及臨床意義［J］. 中國全科醫學，2011，14 (10):3362．

4 孫海霞，劉波泉. 慢性充血性心力衰竭患者促炎性細胞因子和心肌纖維化與心功能分級的相關性研究［J］. 四川醫學，2009，30(7):1035 －1037．

5 何國平，沈麗娟，戚傳平，等. 慢性心力衰竭患者促炎性和抗炎性細胞因子的變化及臨床干預研究［J］. 中華老年心腦血管病雜志，2008，10 (11):834 －836．

6 Yndestad A，Damas JK，Qie E，et al． Systemic inflammation in heart failure － the why and wherefores ［J］． Heart Fail Rev，2006，11(1):83 －92．

7 Arnold JM，Liu P，Demers C，et al． Canadian cardiovascular society consensus conference recommendations on heart failure 2006:diagnosis and management ［J］． Can J Cardiol，2006，22 (1):23 －45．

8 趙祺，趙林鳳. 血管緊張素轉換酶抑制劑在老年心力衰竭患者中的應用［J］. 中國老年學雜志，2012，32 (1):210 －212．

9 魏輝，李慧，陳禮學，等. 阿托伐他汀對不伴有高膽固醇血癥的慢性心衰患者的血管內皮功能的影響［J］. 心血管康復醫學雜志，2010，19 (2):189 －192．

10 戴淑華. 普伐他汀早期治療急性冠脈綜合征療效觀察［J］. 實用心腦肺血管病雜志，2012，20 (7):1194．

11 彭艷，覃數. 他汀類藥物作用與慢性心力衰竭的多效性［J］. 重慶醫學，2009，38 (2):220 －222，224．