CD64指數在早產兒細菌感染中的早期診斷價值

龔敬宇 張梅虹 濮澤瓊 丁柳美 郭建新

（復旦大學附屬金山醫院兒科，上海 201508）

早產兒和極低出生體質量兒細菌感染發生率高，研究［1］表明，20%～40%的早產與感染有關，圍產期的感染又是發生早產兒腦白質損傷的重要因素，嚴重影響患兒的生活質量，增加社會和家庭的負擔，因此感染的早期診治是改善患兒預后的關鍵。但是，早產兒細菌感染臨床癥狀不典型，現階段臨床尚無快速且靈敏度和特異度均較高的診斷方法。近年來，研究［1］提示中性粒細胞表面CD64指數有助于早產兒細菌感染的早期診斷。本研究以初生早產兒為研究對象，研究CD64指數對初生早產兒細菌感染的診斷價值。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2009年12月—2012年2月在我院新生兒病房住院的早產兒100例，患兒源于我院以及外院產科。根據出院診斷結果將早產兒分為細菌感染組（n＝56）和非細菌感染組（n＝44）。所有早產兒均于入院24h內采血，進行CD64指數、C反應蛋白（C－reactive protein，CRP）、血常規等檢測，并作血培養，眼部、臍部、氣道分泌物培養。均行X線胸部檢查。所有患兒經抗生素治療均有效，診斷標準參照第4版《實用新生兒學》。

1．2 方法CD64指數檢測采用流式細胞儀技術。CRP測定采用超敏免疫比濁法，結果＜8mg／L為正常。

1．3 統計學處理 采用SPSS 20．0統計軟件進行統計分析。計量資料組間比較采用t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計算CD64指數最佳臨界值，計算敏感度、特異度、陰性預測值、陽性預測值和約登指數。

2 結 果

兩組早產兒出生體質量、胎齡比較差異均無統計學意義，見表1。感染組中，敗血癥4例（血培養顯示，其中大腸桿菌2例，表皮葡萄球菌2例），壞死性小腸結腸炎1例，新生兒肺炎51例（氣道分泌物培養顯示1例為肺炎克雷伯菌；1例合并細菌性結膜炎，眼部分泌物培養顯示為銅綠假單胞菌；1例合并臍炎，臍部分泌物培養顯示為大腸桿菌）。除2例大腸桿菌敗血癥早產兒同時伴有肺透明膜病而病死外，其余均好轉出院。非感染組所有早產兒均加強營養、保暖，對癥處理，病情穩定后出院。

表1 兩組早產兒一般資料比較

2．1 兩組早產兒CRP、白細胞計數比較 細菌感染組中，有2例CRP≥8mg／L，非細菌感染組中0例。細菌感染組早產兒白細胞計數與非細菌感染組比較差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組早產兒白細胞計數、CD64指數比較

2．2 兩組早產兒CD64指數比較 將非細菌感染組早產兒CD64指數與胎齡作相關性檢驗，相關系數r＝0．268，P＝0．079，提示CD64指數與胎齡不相關。

細菌感染組早產兒CD64指數與非細菌感染組比較差異有統計學意義，見表2。繪制ROC曲線，CD64指數曲線下面積為0．914，提示該法對早產兒細菌感染的診斷價值較高，見圖1。

2．3 CD64指數診斷早產兒細菌感染的靈敏度、特異度、陰性預測值、陽性預測值和約登指數 由ROC曲線獲得CD64指數最佳臨界值6．95，取CD64＞6．95，診斷早產兒細菌感染的靈敏度、特異度、陰性預測值、陽性預測值和約登指數分別為89．3%、90．9%、92．6%、86．9%和76．2%。

3 討 論

早產兒細菌感染是臨床常見疾病，但是由于其癥狀不典型，傳統的細菌培養需要3～7d，故早期診斷比較困難。而經驗性應用抗生素易致細菌耐藥性。白細胞計數和CRP是目前常用的診斷細菌感染的指標，但是新生兒出生后白細胞呈生理性上升，故不能將其作為特異性指標。本研究結果顯示，56例細菌感染組早產兒中僅2例CRP增高，提示CRP診斷初生早產兒細菌感染敏感性差，不適宜作為診斷初生早產兒細菌感染的指標。

圖1 CD64指數診斷早產兒細菌感染的ROC曲線

正常情況下，中性粒細胞表面CD64呈低水平表達；當受到細菌細胞壁的脂多糖、粒細胞集落刺激因子、干擾素等因子刺激時，CD64在中性粒細胞表面大量表達，介導中性粒細胞的吞噬以及抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用等［2］。有報告［3－4］證實，早產兒、足月兒、年長兒、成人在細菌感染時中性粒細胞表面CD64表達均增加，而且非細菌感染性炎癥反應和病毒感染均不會增加CD64在中性粒細胞的表達。本研究以初生早產兒為研究對象，發現初生早產兒細菌感染組中性粒細胞表面CD64指數明顯高于非細菌感染組，ROC曲線下面積0．914，通過ROC曲線獲得最佳臨界值，診斷早產兒細菌感染的敏感度、特異度、陰性預測值、陽性預測值和約登指數均較高，進一步證實了CD64指數對早期診斷早產兒細菌感染的診斷有價值。本研究還發現，患兒CD64表達和胎齡不相關，這就為建立統一的診斷標準提供了理論依據。

綜上所述，CD64指數對早產兒細菌感染的診斷價值較高，且檢查所需血量少，耗時短，操作方便。但是由于各研究采用的臨界數據不一，若用于臨床，尚需要進行大樣本的研究。

［1］ 劉穎，尚新麗．感染在早產發生中的作用．國外醫學婦幼保健分冊［J］．2005，16（6）：363－365．

［2］ 郝玲，李艷芝．CD64和新生兒感染［J］．國外醫學兒科學分冊，2005，32（3）：176－178．

［3］ Allen E，Bakke AC，Purtzer MZ，et al．Neutrophil CD64expression：distinguishing acute inflammatory autoimmune disease from systemic infections［J］．Ann Rheum Dis，2002，61（6）：522－525．

［4］ Cid J，Aguinaco R，Sánchez R，et al．Neutrophil CD64expression as marker of bacterial infection：a systematic review and meta－analysis［J］．J Infect，2010，60（5）：313－319．