柔肝丸治療乙型肝炎肝纖維化臨床研究

王靜濱，張楊，李賀薇，王海強，謝晶日

(黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，黑龍江 哈爾濱 150040)

肝纖維化是多種慢性肝病過程中可能發生的過度創傷愈合反應，隨著肝損傷持續發生，疤痕組織形成，細胞外基質過量沉積，出現以肝小葉和血管變形為特征的病理變化，最終發展為肝硬化，甚至是肝衰竭。抗纖維化治療或者可以逆轉肝纖維化和阻止肝硬化的發生，尤其是對于病因治療不應答的乙肝或丙肝患者至關重要。本課題組多年來致力于乙型肝炎患者肝纖維化的中藥治療，逐漸探索出以健脾益腎、祛瘀軟堅的治療基本原則，相關臨床研究取得滿意療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 60例患者均來源于2010年7月～2012年6月黑龍江中醫藥大學附屬第一院肝脾胃病科門診及住院病人，年齡最小者24歲，最大者57歲，平均年齡42.6歲。將60例患者隨機分為治療組和對照組，其中治療組30例，對照組30例。兩組患者在性別、年齡、臨床表現及肝功、肝纖維化指標等方面經統計學分析，無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 慢性乙型肝炎的診斷參考2005年《慢性乙型肝炎防治指南》。肝纖維化的診斷及無創性診斷指標選擇參照2009年《亞太地區肝臟研究學會肝纖維化共識》確定。肝臟超聲瞬時彈性測定參考Hilleret［1］標準，為排除肥胖因素的影響，納入患者體重不能超過其理想體重的10%。中醫診斷標準參考2006年中國中西醫結合學會肝病委員會制定的《肝纖維化中西醫結合診療指南》。

2 研究方法

2.1 治療方法 治療組給予柔肝丸治療，對照組給予大黃?蟲丸(北京同仁堂制藥廠)治療，每日2次，每次3g/丸，早晚空腹服，療程為6個月。

2.2 觀察指標 鑒于臨床實踐及患者的認知等因素，本研究相關的肝纖維化診斷與評價以無創檢測方法為主，治療前后分別進行肝功能、肝纖維化四項、肝臟超聲瞬時彈性等指標的檢測，并對治療前后的癥狀積分進行分析。

2.3 療效分析 中醫癥狀療效參照國家中醫藥管理局2002年頒布的《中醫藥臨床研究指導原則》制定。痊愈:臨床癥狀與體征完全消失;顯效:臨床癥狀全部消失，體征減輕;有效:臨床癥狀與體征均減輕，但未消失;無效:臨床癥狀與體征均無改善。

2.4 統計學處理 采用SPSS 17.0進行統計學分析，定量資料以均數±標準差(s)表示，計量資料進行方差分析、t檢驗或配對t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，臨床療效用Ridit分析;以P＜0.05，P＜0.01表示具有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組患者臨床癥狀比較

治療后兩組臨床表現均有改善，但在具體癥狀改善方面，兩組則各有特點，對照組脅痛癥狀的改善優于治療組(P＜0.05)，治療組乏力、肝掌癥狀的改善則明顯優于對照組(P＜0.01);治療組的總有效率為92.6%，對照組的總有效率為75.0%，經t檢驗，差異具有統計學意義(P＜0.01)，提示柔肝丸對肝纖維化患者的臨床表現改善作用顯著優于大黃蟄蟲丸。

3.2 兩組患者肝功能、療效比較

兩組治療前肝功能各項指標無統計學差異，具有可比性，治療后兩組肝功能均明顯改善，治療組在降低ALT、AST方面優于對照組(P＜0.01)，在TBil的降低方面對照組優于治療組(P＜0.01)，而在GGT的改善方面兩組比較則差異不明顯(P＞0.05)。結果見表1。

3.3 兩組患者肝纖維化四項及肝臟超聲瞬時彈性比較

治療前兩組HA、LN、PCⅢ、CⅣ含量及FS值無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。治療后兩組的HA、LN、PCⅢ及CⅣ含量及FS值均較有下降，治療組(P＜0.01)，對照組(P＜0.05)，并且兩組間的比較差異明顯，具有統計學意義(P＜0.01)，提示在肝纖維化的改善方面，柔肝丸的療效優于大黃?蟲丸。

表1 兩組治療前后肝功能情況(s)

表1 兩組治療前后肝功能情況(s)

注:與對照組比較，*P＜0.01。

組別 n ALT(U/L)AST(U/L)GGT(U/L)TBil(mmol/L)治療組 治療前 30 124.3±105.7 85.5±74.9 175.4±152.5 26.2±7.7治療后 27 51.4±38.7* 42.3±36.2* 108.6±74.9 14.5±10.4*對照組 治療前 30 118.6±110.5 93.1±82.7 169.3±149.8 25.8±8.0治療后28 76.5±43.1 65.9±52.6 101.2±82.6 12.3±6.7

表2 兩組治療前后肝纖維四項及FS情況

4 討論

世界范圍內的慢性HBV感染者約有3.5億［2］，其中25%的慢性乙肝肝炎患者最終可能以肝硬化或肝癌作為疾病的終點。如何有效的阻止疾病的進展，始終是醫學工作者的研究重點，尤其是對那些針對病因治療不應答的乙型或丙型肝炎患者，抗纖維化治療成為至關重要的選擇。盡管西藥對此尚未有更多的突破，但是現有的實驗結果仍然令研究者們對抗纖維化治療的前景充滿期待［3］。中醫藥以其獨特理論特點，更加關注一種疾病的整體與個體治療的關系，中藥復方以其多成分、多作用和多靶點的特點，正是這一理論的體現，因此在防治慢性乙型肝炎肝纖維化方面所體現的優勢，受到關注［4］。慢乙肝患者的發病是因為正氣不足，免疫系統功能異常，不能御邪外出;病理特點為肝細胞損傷，繼而肝星狀細胞活化、細胞外基質增加、肝血竇及肝內血管系統紊亂;臨床表現則是乏力、虛弱，伴有肝脾增大、肝掌等癥狀。總結上述虛實間雜的特點，本課題組認為慢性乙型肝炎肝纖維化的病機根本就是正虛、痰結、血瘀。柔肝丸由西洋參、山茱萸、三棱、莪術、炙鱉甲、炮穿甲山、炒白術、川芎、茯苓九味中藥組成。根據慢性乙型肝炎肝纖維化病程遷延的特點，遵循“丸著，緩也”的古訓，采用丸劑劑型，以求“緩緩圖之”。全方共奏健脾益腎、祛瘀軟堅之效。現代藥理研究證實，這些藥分別具有調節免疫功能、保肝、抗腫瘤、抗纖維化、改善循環、改善組織抗氧化應急的能力等功能［5－10］。臨床研究結果提示，本方對于慢性乙型肝炎肝纖維化具有滿意的療效。

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