70歲以上乳腺癌不同分子亞型與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

何依珊 李孟圈 (鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院乳腺外科，河南 鄭州 450052)

隨著人口老齡化加劇，老年乳腺癌的發(fā)病率正逐年增加，因此提高老年乳腺癌患者的長(zhǎng)期生存率和生活質(zhì)量顯得越發(fā)重要。然而對(duì)于70歲以上的老年乳腺癌的診斷和治療缺乏規(guī)范性的臨床數(shù)據(jù)，美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)乳腺癌治療指南也沒(méi)有70歲以上乳腺癌治療的明確標(biāo)準(zhǔn)〔1〕，有關(guān)老年乳腺癌分子亞型及臨床表現(xiàn)的研究報(bào)道也較少。本研究就70歲以上老年乳腺癌的病理資料回顧性分析不同分子亞型間淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2004年11月至2011年3月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院手術(shù)，術(shù)后病理診斷為乳腺癌的70歲以上乳腺癌患者87例，年齡70～88歲，中位年齡73歲。其中Luminal A型35例(40.2%)，Luminal B型29例(33.3%)，人表皮生長(zhǎng)因子受體(HER-2)過(guò)表達(dá)型17例(19.5%)及Basal-like型6例(70%)。

1.2 方法 將其按淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況分為轉(zhuǎn)移組和非轉(zhuǎn)移組。兩組患者根據(jù)其分子亞型特點(diǎn)，進(jìn)行分子標(biāo)志物的比較分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，兩組間差異采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

老年乳腺癌患者分子亞型以L(fǎng)uminal A型為主，占全部的40.2%;其次為L(zhǎng)uminal B型，占33.3%;HER-2過(guò)表達(dá)型，占19.5%;最后為Basal-like型，僅占7.0%。87例老年乳腺癌患者中，有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移33例，沒(méi)有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移54例。其中，Luminal A型腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為34.3%(12例);Luminal B型腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為37.9%(11例);HER-2過(guò)表達(dá)型腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為41.2%(7例);最后Basal-like型腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為50.0%(3例)。

3 討論

乳腺癌是我國(guó)女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，而年齡是其主要危險(xiǎn)因素，50%以上的乳腺癌發(fā)生于年齡＞65歲的老年女性。然而70歲以上的老年乳腺癌患者幾乎均被排除在臨床研究之外。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)技術(shù)與臨床的緊密結(jié)合，運(yùn)用分子生物學(xué)知識(shí)對(duì)乳腺癌的分期從分子水平進(jìn)行了重新認(rèn)識(shí)，將乳腺癌進(jìn)一步分成不同的亞型，為乳腺癌預(yù)后和治療決策提供了更有利的證據(jù)。Perou等〔2〕較早對(duì)乳腺癌細(xì)胞進(jìn)行DNA測(cè)序，發(fā)現(xiàn)了乳腺癌分子生物學(xué)上的差異，將乳腺癌分為4種不同的亞型：Luminal A型、Luminal B型、HER-2過(guò)表達(dá)型及Basal-like型。各型乳腺癌均有不同的預(yù)后〔3〕。

基于免疫組化方法的乳腺癌固有分子分型定義：①Luminal A型：ER和(或)PR陽(yáng)性，HER-2陰性以及Ki67低表達(dá)(＜14%);②Luminal B型：ER和(或)PR陽(yáng)性，HER-2陽(yáng)性或HER-2陰性但Ki67高表達(dá)(≥14%);③HEB-2過(guò)表達(dá)型：以HER-2基因擴(kuò)增為特征，同時(shí)ER及PR陰性;④Basal-like型：以ER，PR和HER-2三陰性表達(dá)為特征，同時(shí)伴有CK5/6和(或)HER-1+。有研究表明，Luminal-like型乳腺癌是臨床最常見(jiàn)乳腺癌分子亞型，約占乳腺癌總數(shù)的65% ～70%〔4〕，這與本研究數(shù)據(jù)一致。雌激素受體(ER)和/或孕激素受體(PR)陽(yáng)性的患者較ER和(或)PR陰性的患者有較小的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，5～10年生存率前者顯著高于后者〔5〕。但在本研究中，70歲以上老年乳腺癌ER和/或PR陽(yáng)性的患者與ER和/或PR陰性的患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

有文獻(xiàn)報(bào)道，三陰性是影響遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的重要因素，三陰性亞型的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移明顯高于其他亞型，也是預(yù)測(cè)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)后因素〔6〕。在本研究中，70歲以上老年乳腺癌中三陰性乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與其他各型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

老年乳腺癌患者其治療的有效性和安全性尚未得到更多的證明，其獲得積極治療的可能性相對(duì)較小〔7〕。對(duì)于老年患者，在治療方案選擇方面首先要考慮的核心問(wèn)題就是其耐受性，這對(duì)于老年患者是非常重要的〔8〕。外科手術(shù)仍是乳腺癌的首選治療方法〔9〕。但是，因?yàn)槔夏耆橄侔┗颊邫C(jī)體的各個(gè)器官功能都處在逐漸衰退狀態(tài)，心腦血管疾病、肝腎肺功能不全等并發(fā)癥較多。這為乳腺癌手術(shù)帶來(lái)了一定的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也為術(shù)后組織愈合增加了困難。近年來(lái)老年乳腺癌手術(shù)范圍有縮小的趨勢(shì)，日前早期患者行保乳手術(shù)+放射治療、象限切除+腋窩淋巴結(jié)清掃或前哨淋巴結(jié)活檢(SLNB)等病例不斷增多，與傳統(tǒng)的改良根治或根治手術(shù)比較，手術(shù)創(chuàng)傷小是此類(lèi)手術(shù)的明顯優(yōu)勢(shì)〔10〕。

在本研究中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和沒(méi)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中乳腺癌分子亞型比例情況相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能與老年乳腺癌其獨(dú)特的臨床病例特點(diǎn)有關(guān)。老年乳腺癌其獨(dú)特的臨床病理特點(diǎn)有：(1)從TNM分期分析，老年乳腺癌屬于局部晚期的多〔11〕。(2)從生物學(xué)角度分析，腫瘤屬惰性的多〔12〕。(3)有學(xué)者認(rèn)為老年乳腺癌癌灶的新生血管較少，無(wú)法為癌細(xì)胞提供充分的營(yíng)養(yǎng)，因此老年乳腺癌轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)少，淋巴轉(zhuǎn)移率也比非老年組低〔13〕。70歲以上老年乳腺癌不同分子亞型間腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故老年乳腺癌患者，不論其分子亞型，行前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)均能達(dá)到相同的治療目的，為縮小乳腺癌手術(shù)范圍提供了依據(jù)。

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