阿立哌唑致皮膚色素沉著一例

孫振曉 馬兆峰

1 病例資料

患者男，37歲，已婚，農民。因疑慮、焦躁4年，加重多疑、被害2年于2012年3月9日入院。

患者于2008年前無明顯誘因地逐漸出現失眠、內心煩躁、焦慮不安，過度擔心自己會被染上傳染病，認為走到哪里也可能被沾上細菌，路遇小狗擦身通過則害怕被狗咬染上狂犬病，每當回到家里則反復洗手清潔，出門前反復檢查門窗是否關好、門鎖是否鎖上、鑰匙是否落在鎖上或丟到路邊被人拾去，明知自己的檢查沒有必要但不能控制，曾多處求醫檢查以求證自己沒有被傳染病傳染仍不放心，為此痛苦不堪，嚴重影響其正常工作與生活，曾于2008年5月9日首次入本院，診斷“強迫癥”，應用氯米帕明、利培酮治療時出現多疑害怕加重，認為自己寫字的紙條泄露了他的機密，不敢接聽電話，害怕自己說話內容被人知道了會對他不好，害怕有人會陷害他等，經改用舍曲林、齊拉西酮治療，住院140 d好轉出院。出院后繼續服藥治療，近2年來仍有疑慮、焦躁、怕臟，害怕被染上傳染病，感到周圍的人對他不利，別人在譏笑他，過度擔心自己會發生意外，害怕有人會陷害他，整日不敢出門，孤僻懶散，常年不知洗澡換衣，于2012年3月9日第二次入院治療。既往體健，否認食物藥物過敏史。個人史無特殊，病前性格內向。家族史陰性。體格檢查未見異常。精神檢查:意識清，定向力完整。感覺正常，未引出錯覺、幻覺及感知綜合障礙。存在關系妄想、被害妄想。注意力不集中，記憶、智能正常。情感淡漠、意志活動明顯減退。無自知力。血常規、血生化、尿常規、心電圖檢查未見異常。

診斷:未分化型精神分裂癥。給予阿立哌唑(首劑5 mg，2次/d)合并舍曲林(50 mg/d)治療，逐漸加量，3月21日阿立哌唑增至30 mg/d，4月15日舍曲林增至200 mg/d。3月30日發現患者面部色素沉著，呈黑褐色，以面頰部明顯。觀察至4月19日，色素沉著逐漸加重，停用阿立哌唑，改用齊拉西酮，漸增至120 mg/d治療，病情逐漸好轉，至5月26日顯著好轉出院，面部色素沉著仍存在。7月20日來院復診，患者堅持應用齊拉西酮合并舍曲林治療，病情穩定，面部色素沉著消退。

2 討論

阿立哌唑(Aripiprazole)為多巴胺受體部分激動劑的代表藥物，它具有D2和5-HT2受體雙重部分激動作用，對5-HT2A有拮抗作用。D2受體部分激動劑對中腦邊緣通路可產生功能性拮抗作用，能有效地改善精神分裂癥因D2過度活動引起的陽性癥狀;對中腦皮層通路，可產生功能性激動作用，可改善D2功能低下所引起的陰性癥狀、認知損害;對黑質-紋狀體通路，部分激動劑不像拮抗劑一樣，完全阻斷黑質-紋狀體通路，很少引起錐體外系反應(EPS);對結節漏斗通路，因其不是完全阻斷結節漏斗通路多巴胺的活動，很少引起催乳素水平升高。對5-HT1A受體部分激動作用和5-HT2A的拮抗作用，可以改善精神分裂癥的焦慮、抑郁、認知缺損和陰性癥狀［1］。其較常見的不良反應有:焦慮、頭痛、失眠、頭暈、思睡、惡心嘔吐、尿失禁、頸硬、抽筋［2］。其引起皮膚色素沉著尚未見報道。

本例患者既往曾應用舍曲林、齊拉西酮治療，未見皮膚色素沉著，而在應用阿立哌唑合并舍曲林治療21 d后出現面部色素沉著，停用阿立哌唑，改用齊拉西酮合并舍曲林后面部色素沉著漸消退，提示系阿立哌唑所致。其機制可能與阿立哌唑能輕度阻斷α1受體，在下丘腦-漏斗通路，阻斷α1受體，增加黑色素分泌，引起皮膚色素沉著［3］。另外本案例為合并用藥，是否是藥物之間相互作用所致，有待于進一步研究。

［1］吉中孚.多巴胺受體部分激動劑的臨床應用評價［J］.中國醫院用藥評價與分析，2005，5(2):89-91

［2］黃文武，姜德國.抗精神病新藥阿立哌唑［J］.上海精神醫學，2003，15(5):307-308

［3］喻東山，高振忠.精神科合理用藥手冊［M］.南京:江蘇科學技術出版社，2005:28